有機(jī)磷酸酯類中毒以及解救

1、關(guān)于有機(jī)磷酸酯類中毒及解救第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 理論部分第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）: 主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲藥，如敵百蟲（dipterex,美曲磷酯）、馬拉硫磷（malathion） 、樂果（rogor） 、敵敵畏（DDVP）等，有些則作為戰(zhàn)爭毒氣，如沙林（sarin） 、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。本類藥物臨床治療價值不大，主要為毒理學(xué)意義。屬于難逆性抗AChE藥。第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月分子結(jié)構(gòu)式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或

2、硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月乙酰膽堿（ACh）: 為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)膽堿酯酶（AChE）水解。乙酰膽堿受體： 毒蕈堿(muscarine)型膽堿受體（M受體） 煙堿型(nicotine)膽堿受體（N受體）第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類化合物分子中的磷原子以共價鍵與膽堿酯酶酯解部位的絲氨酸上的羥基相結(jié)合后，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，結(jié)果使AChE失去水解ACh的能力，導(dǎo)致ACh在體內(nèi)堆積，引起一系列中毒癥狀。若不搶救及時，AChE可在幾分鐘或幾小時內(nèi)“老化”。 第六張，PPT共二十六

3、頁，創(chuàng)作于2022年6月 老化可能是由于磷?；憠A酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的一個烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶。此時即使用AChE復(fù)活藥，也難以恢復(fù)酶的活性，必須等待新生的AChE出現(xiàn)，才可水解ACh。此過程可能需要幾周時間。第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月酯解部位陰離子部位AChE 異氟磷磷酸化的AChE不能自動水解解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物解磷定磷酸化解磷定第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月中毒表現(xiàn)(一)急性中毒1.M樣癥狀眼： 瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：

4、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.N樣癥狀 激動骨骼肌M受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌肉無力甚至麻痹。 第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.中樞癥狀激動中樞的N受體: 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運(yùn)動中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。 急性中毒死亡可發(fā)生在5min至24h內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、量、途徑及其他因素。第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(二)慢性中

5、毒： 多發(fā)生于長期接觸農(nóng)藥的人員，突出表現(xiàn)為血液AChE活性持續(xù)下降，而臨床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束顫動及瞳孔縮小。 第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月中毒防治1.預(yù)防2.急性中毒的治療（1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（皮膚、經(jīng)口）（2）盡快使用解毒藥物 M受體阻斷劑：阿托品(對抗毒蕈堿樣作用） 膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定 原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合敵百蟲不能用堿性溶液洗胃，因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃，否則可氧化成對氧磷而增加毒性。 迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t

6、1/2不到1小時 若中毒超過36小時，膽堿酯酶己“老化”，則無效或效差 。中毒防治第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿受體阻斷劑-阿托品（atropine ）治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。1.對抗體內(nèi)M樣作用,減輕或消除M樣癥狀2.對中樞N受體無明顯作用，不能對抗中樞癥狀第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定 第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月解毒機(jī)理 膽堿酯酶復(fù)活藥均是吡啶甲醛肟的季銨鹽，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的肟基具有較強(qiáng)的親核

7、性。季銨鹽在體液中離解度較高，形成帶正電的陽離子，通過靜電引力與膽堿酯酶分子中的陰離子部位相結(jié)合，結(jié)合后使肟基趨向于磷酸化膽堿酯酶的磷原子。磷原子是親電子性的，易與親核性的肟基結(jié)合成復(fù)合物，后者繼而裂解為肟-磷酸酯和游離的膽堿酯酶，酶得以復(fù)活，磷酸化解磷定由尿排出。第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月酯解部位陰離子部位AChE 異氟磷磷酸化的AChE不能自動水解解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物解磷定磷酸化解磷定第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用：對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用。不能直接對抗體內(nèi)積聚的ACh的

8、作用，對M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合用。臨床應(yīng)用：有機(jī)磷中毒解救，但有選擇性，在馬拉硫磷、對硫磷中毒解救時療效好，在敵百蟲、敵敵畏中毒時療效稍差，對樂果中毒無效。第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)： 一般治療量時，不良反應(yīng)少見；但如果劑量超過2g或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChE的作用，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對注射部位的有刺激性。第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)驗(yàn)部分目的:觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀理解解救藥阿托品、碘解磷定的解救作用及機(jī)制 掌握家兔耳緣靜脈注射的

9、方法原理：阿托品 M癥狀 碘解磷定 M、 N癥狀(尤其肌顫效果明顯)第二十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)動物：家兔（2.53.0kg）實(shí)驗(yàn)器材：實(shí)驗(yàn)藥品：10%敵百蟲、0.05%硫酸阿托品、5%解磷定第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)驗(yàn)步驟 ：抓取 稱重-固定 （觀察家兔一般狀態(tài)：瞳孔大小、唾液、呼吸、心率、大小便、肌張力、肌震顫等）2.復(fù)制有機(jī)磷中毒模型 10%敵百蟲1.5ml/kg (iv .) ； 觀察到M癥狀、N癥狀出現(xiàn)即為模型建立第二十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月家兔耳緣靜脈注射 兔耳的外緣血管為靜脈，中央的血管為動脈。注射前將動物放入兔體固定箱內(nèi)，使兔頭露于箱外，以防注射時掙扎。先除去注射部位的被毛，用左手食指和中指夾住耳緣靜脈近心端，使其充血（亦可用動脈夾夾住），并用左手拇指和無名指固定兔耳。用右手持注射器將針頭順血管方向刺入靜脈，刺入后再將左手食指和中指移至針頭處，協(xié)同拇指將針頭固定于靜脈內(nèi)，便可緩緩注射。如注射阻力過大或局部腫脹，說明針頭未刺入血管，應(yīng)拔出重新刺入。首次注射應(yīng)從靜脈的遠(yuǎn)心端開始，以便進(jìn)行反復(fù)注射。 第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.解毒：M癥狀出現(xiàn)后，耳緣靜脈注射 0.05%atropine 2ml/kg后，觀察家兔M癥狀的緩解情況 ；待肌顫出現(xiàn)后