《常用心血管藥物使用手冊》教學內(nèi)容

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。常用心血管藥物使用手冊-目錄一、利尿劑.1二、受體阻滯劑.11三、鈣離子拮抗劑.19四、ACEI28五、受體阻滯劑.34六、強心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物.37七、血管擴張劑.55八、硝酸酯類藥物.59九、抗血小板藥物.63十、抗凝藥物.69十一、溶栓藥物.75十二、調(diào)血脂藥.78十三、抗心律失常藥.84十四、其它.109呋塞米Furosemide藥理藥效學(1)對水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量效應關(guān)系。隨著劑量加大，

2、利尿效果明顯增強，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCI的主動重吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+-K+和、Na+-H+交換增加,K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機制，過去曾認為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小

3、管和遠端小管對Na+、CI-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。(2)對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球管平衡有關(guān)。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降

4、低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。藥動學口服吸收率為6070，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至4346。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時,由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應腸外途徑用藥。主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4，血漿蛋白結(jié)合率為9197，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥后作用開始時間分別為3060分鐘和5分鐘,達峰時間為12小時和0

5、.331小時。作用持續(xù)時間分別為68小時和2小時。半衰期存在較大的個體差異,正常人為3060分鐘,無尿患者延長至75155分鐘,肝腎功能同時嚴重受損者延長至1120小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期延長于48小。88以原形經(jīng)腎臟排泄,12經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄.腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。適應癥1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療

6、效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時應用可減少急性腎小管壞死的機會。4.高鉀血癥及高鈣血癥。5.稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。用法與用量1成人(1)治療水腫性疾病。起始劑量為2040mg，每日1次，必要時68小時后追加2040mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達每日600mg，但一般應控制在100mg以內(nèi)，分22次服用。以防過度利尿和副反應發(fā)生

7、。部分患者劑量可減少至2040mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥24日，每日2040mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)注射，開始2040mg，必要時每2小時追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時，起始40mg靜脈注射，必要時每小時追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性腎功能衰竭時，可用200400mg加于氯化鈉注射液100ml內(nèi)靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過4mg。有效者可按原劑量重復應用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過1g。利尿效果差時不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對急性腎衰功能恢復不利。治療慢性腎功能不全時，一般

8、每日劑量40120mg。(2)治療高血壓。起始每日4080mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血壓危象時，起始4080mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時，可酌情增加用量。(3)治療高鈣血癥時，每日口服80120mg，分13次服。必要時，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次80mg。2小兒治療水腫性疾病，起始按體重2mgkg，口服，必要時每46小時追加12mg/kg。亦可1mgkg靜脈注射，必要時每隔2小時追加1mgkg。最大劑量可達每日6mgkg。新生兒應延長用藥間隔。制劑與規(guī)格呋塞米片20mg呋塞米注射液2ml：20mg肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg

9、,以后按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3次服.兒童開始按1-2mg/kg服,視情況酌增.禁用慎用(1)交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。(2)本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免應用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。(3)本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。(5)老年人應用本藥時發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。(6)下列情況慎用；無尿或嚴重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出

10、現(xiàn)耳毒性等副作用；糖尿??；高尿酸血癥或有痛風病史者；嚴重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；胰腺炎或有此病史者；有低鉀血癥傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動；前列腺肥大。低血鉀癥,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。因此，對孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品給藥說明(1)藥物劑量應個體化，從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。(2)腸道外用

11、藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應超過12分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效。(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時，應注意補鉀。(5)如每日用藥一次，應早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應酌情調(diào)整。(7)少尿或無尿患者應用最大劑量后24小時仍無效時應停藥。(8)與噻嗪類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量-效應關(guān)系，治療劑量范圍較大。隨訪檢查：血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者

12、；血壓，尤其是用于降壓，大劑量應用或用于老年人；腎功能；肝功能；血糖；血尿酸；酸堿平衡情況；聽力。不良反應常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時

13、(每分鐘劑量大干415mg)，多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。可引起低血鉀,低氯血癥,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口干,注入過快可引起暫時性耳聾.個別病例白細胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓.長期用可致胃及十二指腸潰瘍.產(chǎn)生尿酸過多癥.可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個別病例幻視.靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏

14、厥，和其他降壓藥合并使用時，癥狀更嚴重。內(nèi)分泌、代謝：本品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。有報告，呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動物實驗表明，長期服用本品導致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對長期使用本品的病人，應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，本品也會導致高血尿酸、促發(fā)痛風，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用3個月就有可能出現(xiàn)痛風。電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，作用特點和程度有所不同。發(fā)生

15、率大約為23。1鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進，造成骨鈣流失，鈣的排泄率比正常兒童大1020倍，有形成腎結(jié)石的危險。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。2低血鎂，本品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量本品也會加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1。但高劑量或有尿毒癥時，發(fā)生率明顯增高。泌尿系統(tǒng)：本品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN升高，

16、發(fā)生率占不良反應的8。前列腺肥大的老年人，會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認為長期使用本品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。感覺器官：服用本品血藥濃度超過50g/ml時，會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報道。本品也可能引起過敏性休克。相互作用(1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，

17、腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。(3)與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。(6)飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。(7)本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，后者的劑量應作適當調(diào)整。(8)降低降血糖藥的療效。(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。(1

18、0)本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。(12)與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導致分解代謝加強有關(guān)。(15)與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導致腎功能嚴重惡化。本品使氨基糖甙類的清除率下降約35，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。本品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。本品與甘露醇合并用

19、，會導致腎衰竭，也會加強箭毒的作用。本品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。同時服用苯妥英，可使本品的吸收率降低，利尿作用下降50。呋塞米能抑制吲哚美辛的吸收，另一方面吲哚美辛和其他非甾體抗炎藥又能減弱大多數(shù)利尿藥的利尿和降壓作用。本品能使茶堿的穩(wěn)態(tài)濃度增加20左右。二者共服時，應嚴密監(jiān)測血液中茶堿的濃度。雖然本品不影響地高辛的藥物代謝和腎排泄，但合用時，應密切監(jiān)測血鉀含量。與可的松類、甘草類，甘珀酸鈉等減低鉀含量的藥物合用，也應慎重。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide藥理藥效學(1)對水、電解質(zhì)排泄

20、的影響。利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na、Cl-的主動重吸收。降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時

21、，血容量及心排血量可恢復原來水平，但總周圍血管阻力降低，血壓仍可降低。(2)對腎血流動學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。藥動學口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進入紅細胞內(nèi)?？诜?小時起作用,達峰時間為4小時,作用持續(xù)時間為61

22、2小時。半衰期為15小時,腎功能受損者延長。本藥吸收后消除相開臺階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進入紅細胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄。口服本品后34日降壓作用開始，持續(xù)1周。適應癥1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2.原發(fā)性高血壓為利尿降壓藥，常與其他降壓藥合用以增強療效。對輕、中度高血壓，單獨應用即可有效，可顯著有效地降低臥位與立位高血壓。3.中樞性或腎性尿崩癥。4.腎石癥主要用于預防含鈣鹽成分形成的

23、結(jié)石。用法與用量用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日25100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時，一次10mg，一日3次；停用時應緩慢停藥。制劑與規(guī)格氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫:一日25-75mg,必要時可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2次.體重恢復后減至維持量.(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.(3).肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.

24、禁用慎用(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。(2)能通過胎盤屏障，動物實驗發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預防作用，故孕婦使用應慎重。(3)動物實驗顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。(4)小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。(5)老年人應用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。(6)下列情況慎用：無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；糖尿?。桓吣蛩嵫Y或有痛風病史者；嚴重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；高鈣血癥；低鈉

25、血癥；紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；胰腺炎；交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強)；有黃疸的嬰兒。肝腎功能減退,痛風及糖尿病患者慎用.給藥說明本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強降壓作用，以對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥(非每日用藥)能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機會。宜用最小有效劑量，以減少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；對長期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補充鉀鹽時注意不引起高血鉀；高血壓患者需作手術(shù)時，術(shù)前可不必停藥，但麻醉醫(yī)師應有所了解。隨訪檢查：血電解質(zhì)；血糖；血尿酸；血肌酐，尿素氮；血壓。長期服用可致

26、低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.不良反應反應與劑量和療程有關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，

27、此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。(3)高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。(4)過敏反應如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。(5)血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。(6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。粒細胞及血小板減少.電解質(zhì)紊亂引起口干,倦睡,肌痛.個別病例可有胃腸道反應:惡心嘔吐,腹脹腹瀉.皮疹,光敏性皮炎,瘙癢.結(jié)晶尿,高尿酸血癥,急性痛風,肌肉痛,血糖升高.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.相互作用(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉

28、素B(靜脈用藥)，能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。(3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本類藥物的吸收，故應在口服考采烯胺1小時前或4小時后服用本類藥。(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。(6)與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。(7)與抗痛風藥合用時，后者應調(diào)整劑量。(8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。(9)降低降糖藥的作用。(10)洋地

29、黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。(11)與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。(12)烏洛托品與本類藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。(13)增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。(14)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。螺內(nèi)酯Spironolactone藥理藥效學本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結(jié)果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄減少,對Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較

30、弱。另外，本藥對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。藥動學本藥口服吸收較好，生物利用度大于90,血漿蛋白結(jié)合率在90以上,進入體內(nèi)后80由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效，日達高峰，停藥后作用仍可維持日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥12次時平均19小時(1324小時),每日服藥4次時縮短為12.5小時(916小時)。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄,約有10以原形從腎臟排泄。適應癥1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性

31、水腫的治療。2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。4.低鉀血癥的預防與噻嗪類利尿藥合用，增強利尿效應和預防低鉀血癥。用法與用量1成人治療水腫性疾病，每日4080mg，分24次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。治療高血壓，開始每日4080mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機會。治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100400mg，分24次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗，每日400mg，分24次，連續(xù)34周。短期試驗，每日400

32、mg，分24次服用，連續(xù)4日。老年人對本藥較敏感，開始用量宜偏小。2小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重13mg/kg或按體表面積3090mg平方米，單次或分24次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日39mgkg或90270mg平方米。制劑與規(guī)格螺內(nèi)酯片20mg螺內(nèi)酯膠囊20mg口服,每次30-4mg,一日3-4次.如療效不滿意,可加用其他利尿藥.禁用慎用(1)本藥可通過胎盤，但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫(yī)師指導下用藥，且用藥時間應盡量短。(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。(3)高鉀血癥患者禁用。(4)下列情況慎用；無尿；腎功能不全；肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝

33、昏迷；低鈉血癥；酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人，每日劑量超過200mg，并合用保鉀利尿劑或補鉀劑，可能導致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監(jiān)測血鉀濃度。給藥說明(1)給藥應個體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。(2)如每日服藥一次，應于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(3)用藥前應了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時鉀從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。(4)本藥起作用較慢，而維持時間較長，故首日劑量可增

34、加至常規(guī)劑量的23倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時，可先于其他利尿藥23日服用。在已應用其他利尿藥再加用本藥時，其他利尿藥劑量在最初23日可減量50，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時，本藥應先于其他利尿藥23日停藥。(5)用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應立即停藥。(6)應于進食時或餐后服藥，以減少胃腸道反應，并可能提高本藥的生物利用度。不良反應(1)常見的有：高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8.626，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；胃腸道反應

35、，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報道可致消化性潰瘍。(2)少見的有；低鈉血癥，單獨應用時少見，與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高；抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機能下降；中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。(3)罕見的有：過敏反應，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關(guān)；輕度高氯性酸中毒；腫瘤，有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。血鉀升高,乏力,思睡,頭痛,運動障礙,精神失常或

36、錯亂,皮疹,乳腺分泌過多.并可引起低鈉血癥,血鉀升高.個別病例有惡心,嘔吐,心動過緩,男性乳房增大,性功能障礙(或性欲下降),月經(jīng)失調(diào),黃褐斑。可導致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血糖和血漿胰島素輕度、暫時性的上升。相互作用(1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。(2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。(3)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時腎毒性增加。(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。(5)多巴胺加強本藥的利尿作用。(6)與引起血壓下降

37、的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。(7)與下列藥物合用時，發(fā)生高鉀血癥的機會增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L，如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A。(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機會增加。(9)本藥使地高辛半衰期延長。(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶誘導作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenon

38、e)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔?。普萘洛爾Propranolol藥理藥效學本品有腎上腺素受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導系統(tǒng)的傳導速度減慢,使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使1和2受體的活動均處于抑制

39、狀態(tài)。甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導致腎上腺素能活性亢進，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系腎上腺素能活性過高所引起，應用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)變減少。藥動學口服后胃腸道吸收較完全(90),11.5小時血藥濃度達峰值,但進入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30。與血漿蛋白的結(jié)合率很高,為93%,半衰期為23小時,經(jīng)腎臟排泄,主要為代謝產(chǎn)物,小部分(1為原形物。不能經(jīng)透析排出。適應癥用于治療：心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常；心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛

40、）；高血壓，作為第一線用藥，單獨或與其他藥物合并應用；肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；嗜鉻細胞瘤，用于控制心動過速；甲狀腺機能亢進癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術(shù)的術(shù)前準備；對病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。心肌梗塞；作為次級預防；二尖瓣脫垂綜合征。用法與用量1抗心律失?？诜淮?030mg，一日34次，應根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。嚴重心律失常應急時可靜脈注射13mg，以每分鐘不超過1mg的速度靜注，必要時2分鐘后可重復一次，以后隔4小時一次。小兒用量尚未確定，一般口服按體重每日0.5

41、1.0mg/kg，分次服；靜脈注射按體重0.010.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過1mg。2心絞痛口服，開始510mg，每日34次，每3日可增加1020mg，可漸增至每日200mg，分次服。3高血壓口服，一次510mg，每日34次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至癥狀被控制。4肥厚性心肌病口服，一次1020mg，每日24次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。5嗜鉻細胞瘤口服，一次1050mg，一日34次，術(shù)前用3天，常與受體阻滯藥同用，一般應先用受體阻滯藥，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。制劑與規(guī)格鹽酸普萘洛爾片10mg。鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg(1).治心律失常,每日10-30mg,分3次

42、服;(2).嗜鉻細胞瘤,術(shù)前3日服,一日60mg,分3次服;(3).治心絞痛,每日40-80mg,分3-4次服,從小劑量開始,逐漸增量,日劑量可達80mg以上;(4).治高血壓,每次5mg,一日4次,1-2周后加1/4量,在嚴密觀察下可至每日100mg.(5).對麻醉過程中出現(xiàn)心律失常,以1mg/分速度靜滴,一次2.5-5mg,稀釋于5-10%葡萄糖液100ml中滴注.治療甲狀腺亢進：1口服一般甲亢病人一次1020mg，每日3次；對于甲亢危象者，每次2080mg，每46小時一次。2用于術(shù)前準備每次2040mg，每6小時口服一次，必要時加量，直到甲亢癥狀控制，心率降至正常范圍。手術(shù)日清晨還需服藥

43、一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病情逐漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。制劑與規(guī)格鹽酸普萘洛爾片10mg鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg禁用慎用(1)本品可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應用必須權(quán)衡利弊。(3)老年人對本品代謝與排泄能力低，應適當調(diào)節(jié)劑量。(4)下列情況應禁用：支氣管哮喘；心源性休克；心傳導阻滯(至度房室傳導阻滯)；重度心力衰竭；竇性心動過緩。(5)下列情況

44、應慎用：過敏史；充血性心力衰竭；糖尿??；肺氣腫或非過敏性支氣管炎；肝功能不全；甲狀腺功能低下；雷諾綜合征或其他周圍血管疾病；腎功能減退。給藥說明用量必須強調(diào)個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；注意血藥濃度不能完全預示藥理效應，故還應根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導臨床用藥；口服可以在空腹時，也可與食物共進，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值；冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速；甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一

45、般為2周；長期應用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達停用。應用本品過程中應定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應定期查血糖。(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時，應合用強心藥。(2)作為手術(shù)前準備，其優(yōu)點為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應用，一直到血T4、T3降至正常。單用本品作手術(shù)前準備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術(shù)者。不良反

46、應由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(50次分鐘)；較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應遲鈍；更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細胞缺乏)、皮疹(過敏反應)、出血傾向(血小板減小)；不良反應持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。應嚴密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹.個別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應,多關(guān)節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時引起低血壓(血壓下降),心動過緩,驚厥

47、,嘔吐.可誘發(fā)缺血性腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。它可引起哮喘；可發(fā)生型過敏反應及型遲發(fā)過敏反應頗似Lyell綜合征；可出現(xiàn)蕁麻疹、牛皮癬樣皮疹。有報告可發(fā)生過敏性肺炎；脫發(fā)；及致有硬化性腹膜炎。此藥的停藥反應并不限于心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時也可出現(xiàn)精神異常。相互作用(1)與可樂定同用而須停藥時，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減停可樂定，以免血壓波動。(2)與洋地黃苷類同用，可發(fā)生房室傳導阻滯而致心率過慢，故須嚴密觀察。(3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導阻滯，故須嚴密觀察。(4)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、加拉碘銨等增效

48、，時效也延長。(5)可影響血糖水平，故與降糖藥同用時，須調(diào)整后者的劑量。(6)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使后兩者療效減弱。(7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。(8)與吩噻嗪類同用，可使兩者的血藥濃度均升高。(9)與利血平同用，兩者作用相加，受體阻滯作用增強，有可能出現(xiàn)心動過緩及低血壓。苯巴比妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。氯丙嗪也抑制普萘洛爾代謝。美托洛爾Met

49、oprolol藥理藥效學參見鹽酸普萘洛爾，但主要使1受體的活動處于抑制狀態(tài)。藥動學口服吸收迅速完全，95，生物利用率為50。吸收后迅速入細胞外組織，并能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結(jié)合率低，約10。口服1.5小時血藥濃度達峰值，最大作用時間為12小時。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。T12為34小時，老年人延長至5小時，腎功能不全時無明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(310)為原形物。不能經(jīng)透析排出。藥理作用本品為選擇性1腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性。因此，對抑制異丙基腎上腺素誘發(fā)的心動過速要比普萘洛爾弱，但降低運動心率的作用卻比內(nèi)

50、源性擬交感活性的受體阻滯藥強。通過降低心臟作功達到減少心肌需氧的作用。此外，還具有延長心肌不應期、竇房結(jié)恢復時間、右房至希氏束的傳導時間和房室結(jié)不應期的電生理特性。藥動學口服吸收完全，口服吸收率90，但因肝臟首過效應強大，使生物利用度約下降50。血漿蛋白結(jié)合率僅12，表觀分布容積為5.6L/kg，口服12h后受體阻滯作用達到高峰，作用持續(xù)時間可達24h，消除半減期通常為34h，消除率在43.292.4L/h之間，有效血藥濃度為0.050.1gml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個體差異較大。藥理作用本品系選擇性的1受體阻滯藥，其抗1受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻

51、嗎洛爾相同。降眼壓作用被認為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。適應癥用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運動耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效。可用于治療心肌梗死和急性心肌缺血，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發(fā)性擴張型心肌病、低血壓性心臟擴大和心力衰竭伴有心動過速者。用于治療開角型

52、青光眼。用法與用量1口服成人常用量：開始一次2550mg，一日23次，以后按需要可增加至一日450mg，分3次服。2靜脈注射用于心律失常，首次2.5mg，最大量5mg，以每分鐘12mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度5分鐘重復一次，總量不超過1015mg。制劑與規(guī)格酒石酸美托洛爾片50mg酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg劑量個體差異大,注意個體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100-200mg,必要時增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要時增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),

53、隔5分鐘重復注射,一般總量10-15mg.用法及用量口服，每次50100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。靜脈注射，5mg溶于25葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。與其他受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。劑型與規(guī)格片劑：50mg/片，100mg片。注射劑：5mg/2ml。商品名倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。用法及用量滴眼，每次12滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。劑型與規(guī)格滴眼劑：2，5ml/支。禁用慎用參見鹽酸普萘洛爾。糖尿病,甲亢及孕婦慎用.2,3度

54、房室傳導阻滯,嚴重心動過緩及對洋地黃無效的心衰病人忌用.對明顯心動過緩、度房室傳導阻滯、心源性休克和嚴重心力衰竭者禁用。心臟功能失代償?shù)牟∪?，不應使用本品。對胰島素依賴型糖尿病、慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘和周圍血管病者應減少劑量，嚴密觀察。孕婦服用本品可增加其清除率，影響胎兒和新生兒。因此，妊娠和哺乳期間婦女應慎用。心衰、心動過緩、支氣管哮喘患者禁用。給藥說明顯著竇性心動過緩(心率45次分鐘)、房室傳導阻滯、低血壓、心力衰竭時禁用。過去無心力衰竭史者長期用本品，可能出現(xiàn)心力衰竭征象，宜加用強心藥和(或)利尿藥，心衰癥狀繼續(xù)則停藥。本品能選擇性阻滯1受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于1受體的選

55、擇性阻滯并非絕對，一般僅用小量，并及時加用2激動藥。大手術(shù)之前應否停用阻滯劑意見尚不一致，受體阻滯后心臟對反射性交感興奮的反應降低，使全麻和手術(shù)的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。甲狀腺機能亢進時應用，可使一些癥狀如心動過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時應避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。冠心病患者用本品時不宜驟然停藥，否則可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗塞或室性心動過速。長期用本品者撤藥時用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過3天，一般需2周。與其他受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，應在710日內(nèi)逐步撤除，否則會加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。進行全身麻醉的病人，最好在麻醉前48小時停服。支氣管哮喘的病

56、人，應該同時給2激動藥，劑量可按本品的用量調(diào)整。不良反應神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏和眩暈占10，抑郁占5，其他有頭痛、失眠、多夢；心血管：氣短和心動過緩占3，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見；呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到1；胃腸：腹瀉占5，惡心、胃痛、便秘1；瘙癢癥1。理論上講抑制2受體所致不良反應較輕。因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)不良反應較多。個別病例有胃部不適,眩暈,頭痛,嗜睡,失眠.心動過緩。常見有疲乏(6.2)、眩暈(3.8)和頭痛(3.6)，一般均為短暫的，僅有7的患者需停藥。心臟方面的表現(xiàn)較少見，如低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯和充血性心力衰竭。有報告發(fā)生Peyronie病。部分病人

57、可有輕微上腹不適、倦怠或睡眠異常，長期應用后可消失。偶見非特異性皮膚反應和肢端發(fā)冷。相互作用參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們在周身的利用率。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應。阿替洛爾Atenolol藥理藥效學參見鹽酸普萘洛爾，但主要使1受體的活動處于抑制狀態(tài)。藥動學口服吸收

58、約為50。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結(jié)合率610。服后24小時作用達峰值，作用持續(xù)時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。鹽酸普萘洛爾藥效學：本品有腎上腺素受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導系統(tǒng)的傳導速度減慢,使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺

59、機能亢進，使1和2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。藥理作用本品為長效、選擇性1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的2受體抑制較弱。無內(nèi)源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所致的血壓增高。同時，通過減低心率(834)和心率、血壓乘積(940)，減少心絞痛發(fā)作的嚴重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應用該藥可縮小心肌梗死面積和預防再梗死，長期應用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。藥動學口服后吸收率達5060，血藥達峰時間為24h。生物利用度約60，血漿蛋白結(jié)合率約46，表觀分布容積為0.8Lk

60、g。體內(nèi)分布廣泛，極少量進入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約57h，總清除率約為6Lh(100mlmin)。兒童清除半減期較短(4、5h)。吸收后的藥物約46以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關(guān)。適應癥用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。最大降壓作用發(fā)生在治療開始2周內(nèi)。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛?？山档托慕g痛發(fā)作頻率和嚴重程度，減少硝