制藥用水培訓(xùn)教程-第二部分水純化技術(shù)

1、制藥用水 第二部分 水純化技術(shù)GMP增補(bǔ)培訓(xùn)課程目的回顧下列有關(guān)方面的基本技術(shù)和要求：制水系統(tǒng)儲存要求取樣和檢測制藥用水的不同種類微生物限度，消毒水系統(tǒng)設(shè)計 管道應(yīng)傾斜設(shè)計，確保水不積聚并容易排盡衛(wèi)生設(shè)計的設(shè)備和連接適當(dāng)?shù)慕ㄔ觳牧?，如：不銹鋼循環(huán)水采用單向閥預(yù)處理系統(tǒng)下游的進(jìn)一步水處理純化步驟 過濾 消毒 反滲透或去離子 蒸餾或超濾水系統(tǒng)設(shè)計(1)應(yīng)無滯留點水源滯留點如 D=25mm，而長度 X 大于50mm（2D）, 我們認(rèn)為此滯留點過長。滯留區(qū)2D管道上的流向標(biāo)志是很重要的衛(wèi)生閥DX3. 水通過閥門時會被污染2. 閥門關(guān)閉時細(xì)菌會生長水系統(tǒng)設(shè)計(2)1. 禁止使用球閥 滯留在閥內(nèi)的水衛(wèi)生泵

2、卡箍和形圈 相對于螺紋聯(lián)接熱交換器不得使用側(cè)管水位測量裝置水系統(tǒng)設(shè)計(3) 陽離子柱陰離子柱衛(wèi)生泵出口或儲存.臭氧發(fā)生器紫外裝置HClNaOH洗出液進(jìn)行中和處理“漏斗”裝置至下水道 排水管來自水軟化器水必須保持循環(huán)狀態(tài) 典型的去離子（交換）裝置示意圖123456123456回到去離子裝置5 m過濾裝置1 m過濾裝置源水高壓進(jìn)水加壓未透過水半透膜透過水排出或再循環(huán)低壓純化水反滲透原理BranchBranch二部儲罐1 m過濾裝置2步反滲透裝置 1步透過水一部分作為2步反滲透裝置的源水，另一多出的水回到1步儲罐.1步未透過濃縮水“漏斗”裝置至下水道 2步未透過水回到1步儲罐 2步反滲透后符合標(biāo)準(zhǔn)的

3、水出水或儲存1步儲罐 經(jīng)過軟化或去離子的水 水回到1步儲罐典型的2步反滲透裝置示意圖衛(wèi)生泵1步反滲透裝置高壓泵使用反滲透裝置 優(yōu)點缺點多用途 純化水 用于蒸餾或超濾裝置最終淋洗用水注射用水（如果允許）超濾能被用來制備非腸道注射劑生產(chǎn)用注射用水（如果允許）或最終淋洗用水能去除有機(jī)污染物，如：內(nèi)毒素運行溫度80，滅菌溫度121單效蒸餾單級蒸餾，單效蒸汽壓縮，熱壓縮多效蒸餾多效蒸餾裝置純蒸汽發(fā)生器只有純蒸汽才能與產(chǎn)品表面直接接觸，如：在線滅菌 (SIP)典型的工藝用水儲存和分配系統(tǒng)示意圖水必須保持循環(huán)狀態(tài)噴淋球1 m過濾裝置“漏斗”裝置至下水道出水口衛(wèi)生泵 可選用的0.2um在線過濾裝置紫外裝置來自

4、DI或RO 的水熱交換器臭氧發(fā)生器疏水性空氣過濾器& 防爆膜消毒(1)熱 水系統(tǒng)中最可靠的一種消毒方法臭氧 制備簡單無殘留物 消毒(2)紫外線紫外線不能完全“滅菌”對水的流速有嚴(yán)格的要求帶來的輻射再污染值得關(guān)注紫外燈管壽命有限其它化學(xué)消毒劑 過氧化物含氯消毒劑甲醛取樣(1)應(yīng)該制訂取樣規(guī)程應(yīng)確保樣品的完整性取樣培訓(xùn)取樣點 取樣量取樣(2)取樣容器 取樣標(biāo)簽樣品的儲存和運輸送抵實驗室 開始檢測純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(1) 歐洲藥典 日本 美國 國際pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 符合標(biāo)準(zhǔn)CL 0.5 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)SO4 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)NH4

5、0.2 0.05 - 符合標(biāo)準(zhǔn)Ca/Mg符合標(biāo)準(zhǔn) - - 符合標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽 0.2符合標(biāo)準(zhǔn) - 符合標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽 - 符合標(biāo)準(zhǔn) - - 歐洲藥典 日本 美國國際電導(dǎo)率 (S/cm) - 1.3 -可氧化物 符合標(biāo)準(zhǔn) 符合標(biāo)準(zhǔn) -符合標(biāo)準(zhǔn)不溶性固體 (ppm) 10 10 - 不超過 10總有機(jī)碳 (ppm) - 0.5 0.5 -重金屬 - - 符合標(biāo)準(zhǔn)二氧化碳 - - - 符合標(biāo)準(zhǔn)純化水或注射用水的檢測標(biāo)準(zhǔn)(2)檢測方法確認(rèn)化學(xué)檢測微生物檢測檢測方法培養(yǎng)基類型培養(yǎng)時間和溫度控制菌和標(biāo)志性的微生物企業(yè)必須制訂檢測標(biāo)準(zhǔn)注射用水 WHO對注射用水的要求除了多一項無熱原外，與純化水一樣一般用蒸餾方法制備 儲存時間應(yīng)少于24小時必須制訂具體的微生物限度最終淋洗用水最終淋洗用水必須達(dá)到制備產(chǎn)品的生產(chǎn)用水的相同的質(zhì)量要求熱原和內(nèi)毒素任何注射進(jìn)入哺乳動物體內(nèi)會造成發(fā)燒的物質(zhì)統(tǒng)稱為“熱原”內(nèi)毒素是熱原物質(zhì)，來自革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁片段檢測內(nèi)毒素采用的是脂多糖測試法兔熱原檢測法鱟試驗檢測法超濾、蒸餾和反滲透可以去除熱原供參考的微生物限度 (菌落形成單位/毫升)取樣點目標(biāo)警戒限行動限源水200300500多效過