胰島素與抗血糖藥

1、關(guān)于胰島素和抗血糖藥第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述 (introduction)糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。發(fā)病原因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。 2第二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、體內(nèi)糖代謝血糖: 是指血中葡萄糖含量正常范圍一般4.55.5mmol/L是各種作用平衡的結(jié)果第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 4血糖 3.66.1 mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖異生 分解氧化分解7.8 mmol/L第四張，PPT共四十頁，

2、創(chuàng)作于2022年6月飯后：腸道大量吸收葡萄糖血糖暫時(shí)上升肌糖原、肝糖原合成，糖氧化 血糖很快恢復(fù)正常長期饑餓：血糖略低，仍可保持3.63.8 mmol/L，脂肪、氨基酸 血糖可供給能量5第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、糖尿病分類及治療方法型糖尿病胰島素依賴性糖尿病 自身免疫性疾病 胰島B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏常規(guī)治療: 定期注射胰島素6第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月型糖尿病非胰島素依賴性糖尿病(90%)胰島B細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏治療方法: 口服降糖藥 磺酰脲類 雙胍類 -葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑 餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑7第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于202

3、2年6月第一節(jié) 胰島素由胰腺的胰島產(chǎn)生 A細(xì)胞（20-25%）分泌胰高血糖 胰島 B細(xì)胞（60-70%）分泌胰島素 兩種激素在調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。8第八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素分子量為58kD的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連A鏈有21個(gè)氨基酸殘基B鏈有30個(gè)氨基酸殘基9第九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Mechanisms胰島素通過細(xì)胞膜上的胰島素受體發(fā)揮作用.胰島素受體-大分子蛋白復(fù)合物兩個(gè)13kD的-亞單位兩個(gè)90kD 的-亞單位-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶活性區(qū)域。10第十張，PP

4、T共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Mechanisms胰島素與受體的-亞單位結(jié)合 激活-亞基上的酪氨酸蛋白激酶活性域 導(dǎo)致胞內(nèi)酪氨酸蛋白磷酸化 進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)12第十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacological effects糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速糖氧化和糖酵解，促進(jìn)糖原合成貯存，抑制糖原分解和糖異生。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，促進(jìn)其利用。13第十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacological effects蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少。加快心率，心肌收縮力增加，腎血

5、流量減少14第十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacokinetics口服無效，易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快 普通（速效）胰島素溶解度高，代謝快，t1/2僅為10分鐘, 但作用可維持6-8小時(shí) 主要在肝、腎滅活15第十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacokinetics為延長胰島素作用時(shí)間，制成中、長效制劑幾種方法：用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3），以降低溶解度（使代謝減慢）加入微量鋅使制劑穩(wěn)定 （代謝慢）中、長效制劑均為混懸劑 （使吸收減慢） 混懸劑不可靜脈注射16第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月17第十七張，

6、PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月18第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses重癥糖尿?。ㄐ停?非胰島素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿?。ㄍY酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等） 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病19第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Adverse actions低血糖反應(yīng)（胰島素過量所致）：血糖 2.77mmol/L 致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖過敏反應(yīng)（較多見，一般反應(yīng)輕微）：異體蛋白進(jìn)入人體所致選用其它種屬動(dòng)物胰島素或高純度制劑20第二十張，

7、PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素耐受性 (胰島素抵抗)病人血中胰島素含量正常或高于正常，但其生物效應(yīng)明顯降低局部反應(yīng)：脂肪萎縮（多見于注射部位）21第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 口服降血糖藥一、胰島素增敏劑-羅格列酮 二、磺酰脲類-格列吡嗪三、雙胍類-二甲雙胍四、 -葡萄糖苷酶抑制劑-阿卡波糖五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑-瑞格列奈22第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 胰島素增敏劑-羅格列酮目前糖尿病治療面臨的兩大難題胰島素抵抗胰島B細(xì)胞功能受損胰島素抵抗： 1、獲得性和 2、遺傳性1型糖尿病病人僅有獲得性胰島素抵抗：控制血糖后，胰島素抵抗可消失2型

8、糖尿病病人的胰島素抵抗是遺傳性：需要給予提高機(jī)體胰島素敏感性的藥物23第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月新型胰島素增敏劑羅格列酮Mechanism與調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacological effects針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用改善胰島B細(xì)胞功能25第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人型糖尿病26第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、磺酰脲類-格列本脲（優(yōu)降糖）M

9、echanisms藥物與胰島B細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合后阻滯與受體相偶聯(lián)的ATP敏感鉀通道阻止鉀外流增強(qiáng)Ca2+通道開放促進(jìn)胞外Ca2+內(nèi)流增加胰島素釋放27第二十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月28甲苯磺丁脲磺酰脲類作用機(jī)制胰島素第二十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pharmacological effects1、降血糖作用 促使內(nèi)源性胰島素釋放增加 增強(qiáng)靶細(xì)胞上胰島素受體的數(shù)目和親和力 提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性該類藥能降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效，對(duì)I型糖尿病病人無效。29第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、對(duì)凝血功能的影響使血小板粘附力減

10、弱刺激纖溶酶原的合成3、對(duì)水排泄的影響有抗利尿作用，可用于尿崩癥30第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses 胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿?。嬍晨刂茻o效）對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量 對(duì)I型糖尿病病人無效31第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Drug interactions該類藥血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物 (保泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，競(jìng)爭結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖反應(yīng)。 乙醇抑制糖異生、肝糖原分解，合用可造成低血糖32第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 雙胍類-二甲雙胍Pharmacol

11、ogical effects促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖減少肝細(xì)胞糖異生降低葡萄糖在腸道的吸收抑制胰高血糖素釋放33第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Clinical uses 輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者Adverse actions乳酸性酸血癥及酮血癥等不良反應(yīng)率較高, 臨床上控制使用34第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、 -葡萄糖苷酶抑制劑 -阿卡波糖作用機(jī)制：在小腸與碳水化合物競(jìng)爭糖苷水解酶, 減少碳水化合物水解，使葡萄糖生成減少; 并延緩葡萄糖吸收。服藥期間注意：增加飲食中碳水化合物的比例，并限制單糖攝入量，以提高藥物的療效。35第三十五

12、張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑-瑞格列奈最大優(yōu)點(diǎn)：促進(jìn)糖尿病患者胰島素生理分泌曲線的恢復(fù)。作用機(jī)制：通過與胰島B細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合，使Ca2+通道打開，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。該藥主要用于II型糖尿病患者。36第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月血糖高患者癥狀常有疲倦、口渴、大量飲水、大量排尿等表現(xiàn)。血糖高不可怕，怕的是并發(fā)癥。 并發(fā)癥：從血管到神經(jīng)、從皮膚到內(nèi)臟、從眼睛到足部，可以說是危害無處不在。尤其對(duì)血管、腎臟、眼睛、足的損害尤為突出，已經(jīng)成為引起冠心病、腦中風(fēng)、尿毒癥、失明、截肢的主要原因之一。 第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月使血糖變得過高的常見原因有： （1）所使用的胰島素或口服降糖藥的劑量不夠；（2）運(yùn)動(dòng)量明顯減少，胰島素不能有效發(fā)揮作用； （3）攝食過多特別是甜食或含糖飲料； （4）過度肥胖； （5）情緒或精神上的壓力過重； （6）低血糖后出現(xiàn)反跳性高血糖現(xiàn)象； （7）飲酒可導(dǎo)致低血糖，也可導(dǎo)致高血糖； （8）服用某些藥物，如強(qiáng)的松、地塞米松等會(huì)引起高血糖的藥；又如服用了某些止咳