糖尿病研究進展和防治

1、糖尿病研究進展和防治1糖尿病教育近數(shù)十年來，作為流行病家族中的“后起之秀”的糖尿病發(fā)病率在世界各地不斷增高。1991 年WHO明確指出： DM 已成為危及全球人類健康的嚴重社會問題。中華民族是 DM 易感民族，目前估計 DM 患者人數(shù)4000 萬，患病率約 4.9% IGT 患者 6000 萬，且近 60 70% 尚未檢出。確診者 60% 控制較差， 30% 已進入嚴重并發(fā)癥階段。人民群眾對 DM 嚴重性缺乏認識， DM 科普知識缺乏，診治不規(guī)范，普及 DM 知識迫在眉睫。1994 年在日本神戶召開的世界 DM 大會強調(diào)：要加強 DM2教育，以防止人們對該病無知而負出的沉重代價。DM 教育是一

2、項甚為復(fù)雜和困難的工作，應(yīng)建立多學科,多科室聯(lián)合服務(wù)。歐洲 DM 研究協(xié)會制定了一系列 DM 基礎(chǔ)教育目標，英國 DM 協(xié)會制定了 1DM生存教育計劃，我國衛(wèi)生部制定了 1996 2000 年國家糖尿病防治規(guī)劃綱要，建立教育網(wǎng)絡(luò)。瑞金醫(yī)院 DM 中心教育課程： DM 概論，急慢性并發(fā)癥的危害性,DM口服藥物治療原則，胰島素治療,DM飲食，血糖監(jiān)測,運動療法等。3糖尿病教育包括：醫(yī)院中的教育，社區(qū)教育,整個社會大環(huán)境的 DM 教育?，F(xiàn)代綜合療法是當今世界治療 DM 的準則，其措施包括 5 個環(huán)節(jié)：代謝檢測，飲食療法，運動療法,藥物治療,糖尿病教育。即 Joslin 提出的 DM 治療的 “五駕馬

3、車” 。4糖尿病研究的歷史糖尿病是一種極其古老的病種我國古代稱為 “消渴” ，古希臘稱：糖尿病 Diabetes mellites ，沿用至今。1788 年英格蘭醫(yī)生湯姆斯 gamley 發(fā)現(xiàn)胰腺損傷可引起 DM 1889 年 Joesvon 和 oskcar 切除狗胰腺，狗出現(xiàn)多飲，多尿，多食,消瘦，血糖升高，出現(xiàn)尿糖。1869 年德國醫(yī)生 Langerhans 發(fā)現(xiàn)胰腺外分泌腺和導(dǎo)管組織間，有一群很小的細胞團，即胰島 1909 年比利時 Meyey 將估計由胰島分泌的降血糖物質(zhì)起名 胰島素 。20 世紀初，許多科學家致力于尋找“胰島素”這一難以捉摸的物質(zhì)。5德國醫(yī)生和美國的洛克非勒研究所研

4、磨新鮮胰腺提取胰島素，降糖作用差，副作用大，未能進入臨床。1920 年加拿大醫(yī)生 Bintin 發(fā)現(xiàn)：結(jié)扎狗胰管使胰腺濾泡萎縮，殘留胰島，試管分離胰島分泌物，可緩解糖尿病。在多倫多大學生理學教授 mecleod 和助手Best的幫助下，于 1922 年 1 月 1 日給一名叫 leonard thompson 的 14 歲男孩注射了胰腺提取物，血糖降至正常，尿糖和酮體消失。胰島素治療成功。 Bitin,macleod 獲 1923 年諾貝爾醫(yī)學獎。6 由此引發(fā)了生產(chǎn)更純胰島素技術(shù)的探索，開始從動物（豬、牛、狗）胰腺提取分離胰島素， 1963 年從人尸胰腺提取胰島素，通過凝膠層析分離和離子交換雙

5、層析分離技術(shù)獲得了單組分胰島素。 1965 年上海生物研究所首次化學合成了有充分生物活性的晶體牛胰島素，實現(xiàn)了用氨基酸活成胰島素。 1979 1981 年實現(xiàn)了基因重組技術(shù)生產(chǎn)人胰島素，把人胰島素基因植入酵母菌或大腸桿菌中，繁殖該菌，將其分泌的胰島素提純而生產(chǎn)。 目前生產(chǎn)人胰島素的廠家有：丹麥諾和公司（諾和靈）、美國的禮來公司（優(yōu)泌林）、我國吉林通化制藥廠（甘舒霖）。 超短效及超緩效胰島素類似物開發(fā)： 1.諾和銳（Novorapid）：7與人胰島素不同點為把人胰島素 B 鏈第 28 位氨基酸脯氨酸與 29 位賴氨酸對調(diào).注射后吸收速度加快，可進餐時注射控制餐后高血糖。 Glargine （來得

6、時）：給基因重組人胰島素 B 鏈末端加入 2 個帶陽電荷的精氨酸,鏈 21 位天門冬氨酸由甘氨酸替代。使胰島素成非可溶狀態(tài)，皮下注射吸收緩慢，模擬人體基礎(chǔ)狀態(tài)的胰島素分泌。近年研制了肺吸入胰島素，自肺泡上皮透入?？诜葝u素尚未發(fā)明，但隨著微包囊技術(shù)的發(fā)展，會發(fā)明成功。870年代，闡明了胰島素的基因結(jié)構(gòu)，胰島素受體被證實，一些特殊類型糖尿病 DM （如 MODY ）由基因突變（InsR、線粒體基因）引起。糖尿病病理生理提出了并發(fā)多種代謝異常模式，如多元醇代謝途徑、蛋白的非酶糖化、氧化應(yīng)激等。在1969年Steiner研究小組分離胰島素原（ proIns ），并引出了臨床十分有用的C肽放免法測定。

7、 1960 年 Berson 和 yalow 博士放免法測定人血漿胰島素，OGTT和同步胰島素、C肽釋放試驗，可篩選糖尿病患者，反映胰島 B 細胞功能，對臨床診斷和治療有重要的指導(dǎo)意義。免疫學研究證實了 1DM患者血清中可測出胰島細胞抗體（ICA）,谷氨酸脫羧酶抗體（ GADab ），在一部分 2DM的成人患者中，以上抗體（+ ）者，歸為成人遲發(fā)型自身免疫性糖尿?。?LADA ）。1980 年誰公布了 DM 診斷標準和分類原則，并提出了糖耐量減低（ IGT ），這一由糖代謝正常發(fā)展至 2DM的中間過渡狀態(tài)的診斷標準。91997 年誰專家組和 艾達發(fā)表了新的糖尿病診斷和分型 1999 年誰公布了

8、糖尿病及其并發(fā)癥的定義,診斷分型會議報告。推動了糖尿病臨床研究。糖尿病急、慢性并發(fā)癥，為患者致殘、致死的主要原因，建立了視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病的分型、糖尿病足的分級，創(chuàng)造了各種有效的診斷方法（如視網(wǎng)膜血管螢光素造影、腎活檢、微量白蛋白尿測定等）。70 年代血糖儀出現(xiàn)，使患者可以自我監(jiān)測血糖，調(diào)整藥物用量HbA C 的研究及測定，可反映前 2 3 月血糖控制水平，目前已成為判斷糖代謝控制狀態(tài)優(yōu)劣的金指標。10糖尿病口服藥物的研究一,磺脲類（ S U ）：目前已研發(fā)出第三代 SU1 甲苯磺丁脲(D860)、氯磺丙脲。以不用。2：格列苯脲、格列吡嗪）、格列齊特、格列喹酮。3：第三代SU格列美脲（亞莫

9、利、伊瑞）SU降糖機制：磺脲藥和B-細胞膜上的SU受體結(jié)和，致細胞膜上ATP敏感k+通道關(guān)閉，k+外流受限，細胞膜去極化，ca+內(nèi)流，使胞質(zhì)中含胰島素的小囊泡胞吐于細胞外。作用：并不刺激胰島素原生物合成，可刺激胰島素自囊泡中釋放。適應(yīng)癥：為2DM控制的一線藥物，病史5年，胰島素用量20u/d者。Su失效的處理：原發(fā)性失效（SU治療1月無效），繼發(fā)失效（初有效，后大劑量su治療3月以上，F(xiàn)BS10mmol/L，HbA1c9.5%者。11處理：排除誘因、早餐前或10pm皮下注射胰島素N，或加用二甲雙胍、拜糖平、胰島素增敏劑，或改為胰島素治療。聯(lián)合用藥方案：1、SU+MET 2、SU+INS：BID

10、S方案、INS強化治療23月后改為su治療。常用藥物：優(yōu)降糖：t1/2 57h 作用持續(xù)1224h，低血糖發(fā)生率高，2.515mg/d 1/d 。達美康：t1/2 1012h作用持續(xù)24h，作用溫和，適合有心血管并發(fā)癥及老年患者，4080mg 2/d，緩釋片3060mg 1/d。美吡達：t1/2 2.54h 維持6h ，2.530mg/d 分3次服，控釋片瑞易寧片t1/2 810h，可維持24h，520mg 1/d。 格列美脲：t1/2 5.27.2h 肝代謝，主要由膽道排泄，對腎影響小，可用于輕中度腎損害者。2mg 1/d，早餐或晚餐前服，最大劑量：英國6mg/d 美國8mg/d。 12二、

11、雙胍類降血糖藥苯乙雙胍（降糖靈），因出現(xiàn)乳酸性酸中毒，已停止使用。二甲雙胍（MET，格華止、美迪康）：主要在小腸吸收,一般6h左右完全吸收，t1/2 0.92.6h 藥效時間68h。藥理作用：增加胰島素敏感性，改善IR，促進糖的無氧酵解，產(chǎn)生乳酸，減少腸道對糖的吸收。減少脂質(zhì)在動脈壁的沉積，降血脂，抗高血糖，減肥。適應(yīng)癥：2DM經(jīng)飲食、運動不能控制血糖者首選。單用SU，血糖控制不佳者。INS治療者，餐后血糖控制不佳。IGT或IFG患者，為防止和延緩其發(fā)展為DM不良反應(yīng)：胃腸不適、乳酸性酸中毒、肝腎損害。用法：MET從小劑量開始，0.25 3/d，逐漸加至0.5 3/d，或0.85 2/d,日用

12、量不要超過2g/d。注意：a糖酐酶抑制劑，可降低MET生物利用度，不可聯(lián)合應(yīng)用。聯(lián)合應(yīng)用：MET+SU、MET+INS。13三、a糖酐酶抑制劑 20世紀70年代，由細菌（放線菌、鏈霉菌屬）分離提取出來。作用：抑制小腸上皮細胞刷狀緣處的a糖苷酶，延緩腸道碳水化合物的吸收，主要是蔗糖、淀粉消化吸收，對單糖（葡萄糖、果糖、半乳糖）吸收無影響。糖苷酶包括：麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶。降低餐后血糖。增加脂肪從糞便排出，降血脂。減輕IR。不良反應(yīng)：腹脹、腹痛、腹瀉，腸脹氣。用法：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）。拜糖平 2550mg 3/d，可漸加至100mg 3/d。聯(lián)合用藥：1、單用于2DM。2、+

13、SU治療2DM。3、+INS治療1DM和2DM。14四、噻唑烷二酮類 20世紀80年代初研制的胰島素增敏劑。最早上市的曲格列酮，因有嚴重的肝毒性，少數(shù)患者引起肝壞死，而停用。隨后研制的羅格列酮（文迪雅）、吡格列酮（艾?。?，作用更強，肝毒性低。作用機制：為過氧化物酶體增殖激活受體Y（pparY）激動劑，調(diào)節(jié)胰島素效應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，改善IR，抑制B細胞凋亡。適應(yīng)癥：2DM患者經(jīng)過MET、SU、INS治療效果不佳，考慮胰島素抵抗，可加用RSG用法：文迪雅48mg 1/d。艾丁1545mg 1/d。注意：肝毒性，RSG在肝代謝，GPT80U時慎用。服藥每周查肝功1次。15五、苯甲酸衍生物 非磺脲類促胰島素

14、分泌劑。有瑞格列奈（諾和龍）、那格列奈（唐力）。作用：同磺脲藥，但作用位點不同?？诜?h血藥濃度達高峰，t1/2h 作用維持1h，主要在肝代謝，快進快出，控制餐后血糖效果較好。用法：餐前即刻服，不進餐不服。0.5-1mg，3/d。最大單劑量4mg。注意：不宜與su聯(lián)用，肝腎功能不全者慎用?？膳cRSG、MET、NPH聯(lián)用。六、類胰升糖素肽GLP-1 是腸淋巴細胞分泌的多肽，是目前已知的作用最強的胰島素促分泌肽。丹麥諾和公司研制出GLP1類似物t1/2 12h，注射1次可維持12h降糖效果。16糖尿病的胰島素治療胰島素的品種:R、N、P、預(yù)混胰島素（30R、50R）、胰島素類似物（Lispro、G

15、largine)、肺吸入胰島素。作用：1、促進肌肉、脂肪組織對葡萄糖的分解代謝和貯存。2、促進肝糖原生成，抑制肝糖原分解和糖異生。3、促進組織對碳水化合物、氨基酸、脂肪攝取，加速蛋白質(zhì)合成。4、抑制脂肪細胞中游離脂肪酸釋放，抑制酮體生成。適應(yīng)癥：1、1DM。2、2DM，口服降糖藥血糖控制不佳，或出現(xiàn)不良反應(yīng)，病人明顯消瘦者。3、糖尿病患者伴急、慢性并發(fā)癥（DKA、高滲綜合征，視網(wǎng)膜病變、DN、感染、肝腎功能不全等）4、應(yīng)激狀態(tài)下：急性心肌梗死、呼吸衰竭、腦血管意外、創(chuàng)傷。5、圍手術(shù)期。6、妊娠糖尿病?，F(xiàn)無論1DM，還是2DM，均可進行胰島素強化治療。治療方案：現(xiàn)代胰島素治療是根據(jù)不同患者情況（

16、病情、生活方式、順應(yīng)性、藥物敏感性等）而進行的個體化治療。17推薦方案：一日多次的胰島素治療是最高級的治療方案。這種治療方案推薦給治療態(tài)度積極的糖尿病患者?；颊咴谶M餐前或進餐時注射速效胰島素，有利于控制餐后高血糖，睡 前 注射中效胰島素或長效胰島素，有利于控制夜間和黎明高血糖，滿足患者基礎(chǔ)胰島素的需要。模擬生理性胰島素的分泌。為患者提供了非常靈活的生活方式，24h血糖控制良好。1DM患者需要終身應(yīng)用INS作為替代治療。要教育和培訓患者及家庭成員掌握胰島素的作用規(guī)律、各種制劑的特點、選擇、及應(yīng)用方法包括注射技術(shù)，血糖檢測、調(diào)整用量，低血糖急救等知識。胰島素用量：初始劑量確定和調(diào)整：1DM患者胰島

17、素用量0.51u/Kg；如在蜜月期，胰島BC尚有一部分分泌功能，用量0.20.6u/kg；每日量的4050%為基礎(chǔ)胰島素。分配：早餐多、午餐少、晚餐中量、睡前小，比例為4：3：3：2，睡前量0.10.2/kg，約6-8 u，然后根據(jù)血糖每23天增減24u，直到血糖達標。 181DM常用INS注射方案每日2次：早餐前30R 2/3，晚餐前 1/3每日3次：早R+N 午R 晚R+N。R+N、R、R。R+P、R、R。R+N、R、N。每日4次：R、R、R、10pmN最佳方案：一日4次方案。持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII，又稱INS泵治療）：基礎(chǔ)50%，餐前大劑量50%，1DM 0.30.5U/kg/d

18、.2DM 0.20.3U/kg/d. 設(shè)定 8am0am.04am.48am時段，嚴密觀測血糖，調(diào)整設(shè)定量。缺點：代價高：1.84.5萬(圣唐、福尼亞、美敦力），導(dǎo)管、針頭等耗材每周更換。半自動，不能感知血糖自動調(diào)節(jié)輸入量。192DM的胰島素治療口服降糖藥效果不佳，F(xiàn)BS10mmol/L，HbA1c8%；消瘦明顯者，嚴重高血糖、出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，出現(xiàn)嚴重急性疾病或需進行較大手術(shù)。治療方法：1、BIDS方案：白天口服降糖藥，睡前N或P。2、替代治療：停用口服藥，改為每日23次ins皮下注射。胰島素治療的并發(fā)癥：低血糖、INS水腫和視物模糊、過敏、注射部位脂肪萎縮、INS抗藥性。20INS制劑作用時

19、間和用法R：ivdrip ih 1/2h起效，峰值24h，持續(xù)68h。N：ih 13h 812h 1824hP：ih 614 h 1420h 2448hAspart（novorapid）515min 3070min 25hGlagine（letus）1.52h 無 24h INS推薦注射部位：R：腹壁皮下。N、P大腿皮下。捏起皮膚，45度進針。21胰腺移植和胰島移植治療糖尿病止1994年全球胰腺移植6000例，胰腎聯(lián)合移植，5年生存率約80%，單純胰腺移植只有62%。胰島移植：供體來自水囊引產(chǎn)胎兒胰腺，分離胰島，移植在腹腔大網(wǎng)膜、腎包膜下、胰腺內(nèi)、門脈肝內(nèi)移植。目前門靜脈肝內(nèi)移植效果較為理想。

20、我國自1981年起，上海第一醫(yī)院胡遠峰等首先開展人胎胰島移植和研究，目前全國59家醫(yī)院共移植835例，7%可停止胰島素治療。但效果不理想。但隨著微包囊技術(shù)，防止免疫排斥反應(yīng)措施不斷改進，人類將在挑戰(zhàn)中成功。22糖尿病的流行病學調(diào)查和循證醫(yī)學研究1999年哥本哈根舉行的第一屆糖尿病后果研究會認為:發(fā)展中國家發(fā)病率高于發(fā)達國家，人群DM最多的3個國家是：印度、中國、美國，患病率最高的美國pima印第安人、太平洋島國瑙魯發(fā)病率高達50%，1DM發(fā)病率最高的是芬蘭，是否與芬蘭兒童牛乳喂養(yǎng)多，牛乳蛋白做為一種抗原刺激機體產(chǎn)生INS-ab，損傷BCell。發(fā)達國家發(fā)病率67.6%，我國4.9%.1995年

21、世界DM1.35億，估計2025年將達3億。世界各國進行了大規(guī)模、多中研究心，最著名的研究有：美國1DM并發(fā)癥試驗（DCCT）和英國長達20年的DM前瞻性研究（UKPDS）證實：強化治療，嚴格控制血糖，可明顯降低DM并發(fā)癥和死亡率，減少病死率12%，微血管病變減少25%（高血糖可損傷血管內(nèi)皮），大血管病減少16%，AMI減少39%，白蛋白尿減少33%。我國在大慶、首都鋼廠也進行了DM流行病學研究和防治研究。23關(guān)于代謝綜合征研究1998年Reaven在研究IR基礎(chǔ)上，提出了著名的Xsyndrom， 又稱：代謝綜合征。包括：IR、高INS血癥，脂代謝異常，IGT或DM，高血壓，軀干性肥胖，高凝狀

22、態(tài)，高尿酸血癥等。DM并高血壓者占50%，控制血壓可降低心、腦、腎并發(fā)癥及死亡率，血壓控制目標：1g/d及腎功能減退者120/75mmHg，為達標常需23種降壓藥，推薦ACEI、ARB，可加利尿劑、CCB、BBlock。并血脂異常，要求TG1.7mmol/L TC5.2mmol/L LDLC2.6mmol/L，選用貝特類、他丁類調(diào)脂治療血糖控制目標：ADA標準：FBS7mmol/L BS10mmol/L HbA1c7%。China dibetes assosation：FBS6.1 BS8mmol/L HbA1C7.8mmol/L 但5.6 24Kg/m2 為超重，28為肥胖，腰圍：男85cm

23、 女80cm，腰臀比：男0.95 女0.85，亦為肥胖。WHO的肥胖標準為：BMI25Kg/m2為超重， 30為肥胖。肥胖的危害：與2DM、冠心病、高血壓、高脂血癥、睡眠呼吸暫停綜合癥、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風等息息相關(guān)。肥胖與2DM的關(guān)系：肥胖者脂肪組織增多，脂肪分解產(chǎn)生FFA，導(dǎo)致肝糖異生，致血糖升高；脂肪細胞分泌的細胞因子：TNF-a、IL6、IL8、AT、E2，還有新近發(fā)現(xiàn)的Resistin（抵抗素）等，均有IR作用。26二、1DM的預(yù)防1DM易感基因為HLADR4、DR8，有家族遺傳傾向。發(fā)病與以下因素有關(guān)：1、胎兒宮內(nèi)營養(yǎng)不良，致胰島BC發(fā)育障礙。2、藥物、化學藥品損傷BC：Vacor（殺

24、鼠藥）、aIFN、IL1等。3、病毒感染致胰島炎癥性損傷。Vir有腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、流感病毒。4。食物中的亞硝鹽。5、牛乳蛋白：芬蘭兒童1DM發(fā)病率為世界之最，達40/10萬。我國為1/10萬?？赡苡膳Ｈ榈鞍状碳C體產(chǎn)生ICA、GADab，引起胰島免疫性損傷。預(yù)防：1、提倡母乳喂養(yǎng)，加強嬰幼兒營養(yǎng)。2、提高兒童免疫力，防治病毒感染。3、避免藥物性BC損傷。274、1DM一級親屬中ICA（+）者，進行以自身抗原胰島素為基礎(chǔ)的干預(yù)治療，皮下注射胰島素或口服GAD，注射糖尿病疫苗，或基因治療。28糖尿病的分類和診斷DM是一組由于INS分泌缺陷及生物學作用障礙引起的以高血糖

25、為特征的代謝性疾病。慢性高血糖將導(dǎo)致各種臟器損害，出現(xiàn)許多糖尿病并發(fā)癥：視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、周圍N和顱N病變、腦卒中、AMI、糖尿病足、感染等。致死、失明、腎功能衰竭、截肢等。分類：（ADA1997年頒發(fā)）一、1DM（BC破壞，導(dǎo)致INS絕對缺乏）。包括自身免疫性(GADab、ICA（+）和特發(fā)性（無自身免疫的證據(jù)），根據(jù)病程、發(fā)病情況又分為急發(fā)型和緩發(fā)型（LADA）。二、2DM（IR或INS分泌缺陷）三、特異型DM1、BC功能基因缺陷（如MODY）2、INS作用基因缺陷：A型IR、妖精貌syn、Rabsonmedenhall syn、脂肪萎縮性DM。3、胰腺外分泌?。阂认傺?、外傷或切除、

26、腫瘤、囊性纖維化、血色病、纖維鈣化性胰腺?。釒M、營養(yǎng)不良性 DM）。294、內(nèi)分泌?。褐朔蚀蟀Y和巨人癥、cushing syndrom、胰高血糖素瘤、嗜鉻細胞瘤、甲亢。5、藥物和化學制劑：vocor、a-IFN、Cor、T3、T4等。6、感染：風疹、巨細胞病毒等。7遺傳綜合征：turner syn、wolfram syn、stillman syn ect四、妊娠糖尿病。糖尿病的自然病程分期：1、高血糖前期：IGT、IFG、GADs（+）、ICA（+）、HLA標志（+）2、高血糖期：血糖達DM診斷標準。3、慢性并發(fā)癥期。30DM診斷（1997年ADA標準）1、有糖尿病癥狀（多尿、多飲和消

27、瘦），隨機（餐后任何時間）靜脈血漿葡萄糖VPG等于11.1mmol/L(200mg/dl)2、空腹(禁食至少8h )血漿葡萄糖FPG等于7mmol/L（126mmol/L）。3、OGTT（75gGlu溶化在250300ml水中5min喝下）：2h血漿葡萄糖等于11.1mmol/L*IGT:隨機血糖7.811.1mmol/L *IFG :空腹血糖6.17mmol/L 31DM相關(guān)診斷技術(shù)一、血糖測定：住院患者第1天測1日7次血糖，以了解三餐前后和臨睡前血糖，用藥后1日4次血糖（三餐前10pm）調(diào)整達標后，再測空腹和1日三餐后2h血糖，達標后，病情穩(wěn)定者，1周測血糖1次，正常者半月1月復(fù)查。出現(xiàn)低

28、血糖癥狀(頭暈、乏力、心悸、手抖、出冷汗，面色蒼白、無欲貌。）空腹高血糖應(yīng)加測23am血糖，以區(qū)分是否somgy反應(yīng)（低血糖后反應(yīng)性高血糖）或黎明現(xiàn)象、10pm中效或長效用量不足。DKA、非酮癥高滲性昏迷者，搶救過程中應(yīng)12h測血糖1次。32二、OGTT 75gGlu溶化在250ml水中，5min喝完。0、30、60、 120、180min取靜脈血。正常FPG6.1mmol/L 2hPG7.8mmol/L三、自我血糖檢測（SMBG）微型快速血糖儀測指端毛細血管全血糖（CBG），比靜脈血糖低1020%，CBG X 1.1-1.2=VPG(靜脈血漿葡萄糖）四、HbA1c檢測：6.2%，可反映812

29、周血糖控制的平均水平。是目前檢測血糖控制的指標。微柱層析法已有試劑盒供應(yīng)。1DM， 1年測4次。2DM，1年測2次。五、血脂。六、尿Glu、KET、Pro、24hUAEA、BMG、tpA等七、腎功八、DM自身免疫檢查：ICAs 、IAAs 、GADs33九OGTT同步胰島素、 C肽釋放試驗 正常人胰島約有100萬個。每個胰島 ：B-C占68%，a-C占10%，D-C占20%，PP-C占2% ，D1-C極少，分別分泌胰島素、胰高糖素、生長抑素、胰多肽、胰淀素。 胰島素是胰島B-C分泌的一種蛋白質(zhì)激素，由A鏈和B鏈組成， A鏈21個氨基酸， B鏈30個氨基酸， A鏈和B鏈由二硫鍵連接。 C肽是A鏈

30、和B鏈之間的連接肽。 胰島素是在B-C內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核蛋白體內(nèi)合成的。先合成的是胰島素原，在蛋白水解酶的作用下，分解為INS和等分子釋放的C肽。 正常人約分泌INS 50u，在兩餐間、過夜空腹、禁食時，INS有微量基礎(chǔ)分泌，每h0.51u,進食后,血糖升高35分鐘時，INS分泌達第一高峰（第一時相），可增加10倍，510分鐘后下降50%，15分鐘后，出現(xiàn)第二次分泌高峰，持續(xù)23h，稱為第二時相。34正常人空腹INS濃度5-20mu/L，30-60 min達高峰，為空腹值的510倍，2h恢復(fù)基礎(chǔ)水平。C肽空腹?jié)舛葹?.30.6pmmol/L（0.53ng/ml)，3060min達高峰，為空腹值的56倍，2h恢復(fù)基礎(chǔ)水平。INS血漿半衰期為4min，而 C肽可達10min，測定C肽對血中有INS抗體、使用INS的患者，更能反映BC功能十、血壓監(jiān)測十一、眼科檢查：晶狀體、玻璃體、眼底檢查，必要時行視網(wǎng)膜血管熒光素造影檢查。十二、ECG十三、肌電圖十四、B超：肝、胰、膽、腎，膀胱殘余尿量。十五、頸部、四肢大血管彩超。十六、有DKA、高滲性昏迷者，測血氣、電解質(zhì)、血滲透壓等。35糖尿病飲食1、人標準體重：我國推薦使用桂法：=身高（cm）-100 x0.9（kg）。Braca法：身高-110（165cm以上）；身高-105 （165cm以下）kg。2、BMI= 體重身高（Kg