科技攻關計劃項目可行性研究報告

1、省科技攻關計劃項目可行性研究報告省科技攻關計劃項目可行性研究報告一、立項的背景和意義二十一世紀的生命科學將是基因科學，隨著人類基因組圖譜的全部破譯，基因治療腫瘤將使醫(yī)學科學進入一個嶄 新的時代?；蛑委熂夹g研究的迅速發(fā)展，IL-24在腫瘤治療方面將會 是一座新的里程碑?；蛑委煇盒詫嶓w腫瘤是臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)性 課題，由于腫瘤易轉移的特性，使手術、化療和放療等傳統(tǒng)治療方法 對晚期腫瘤的治療有限。研究表明，腫瘤生長的關鍵因素是血管形 成，實體瘤表達，如血管生長因子、堿性成纖細胞生長因子和血小板 源性生長因子等血管形成介導腫瘤產生新血管，利用原發(fā)腫瘤的血管 的形成而轉移。因此，尋找抑制腫瘤生長和血

2、管形成進而阻止腫瘤轉 移的方法尤為重要，基因療法為惡性實體腫瘤的治療提供了這種可能 性。理想的功能基因表達產物應能誘導腫瘤細胞調亡、抑制腫瘤生長 和腫瘤血管形成，對正常組織細胞無明顯毒副作用。白細胞介素 -24(IL-24 )具有上述功能。目前，利用白細胞介素-24 (IL-24 )對惡性 腫瘤的基因治療，是發(fā)達國家的研究熱點之一。白細胞介素-24 (IL- 24) 是1995年Jiang H等人首先克隆并分離出該細胞因子，原名稱黑 色瘤分化相關抗原(mda- 7) , 201X年，mda- 7因其分子結構、基因 定位和細胞因子樣特性而被正式命名為白細胞介素24 (IL-24 )。研究表明，借

3、助腺病毒表達載體，將人白細胞介素- 24基因轉染腫瘤細 胞，可特異性抑制腫瘤細胞生長，誘導其調亡，但不會影響正常細 胞。IL-24的這種作用在至少50余種人類惡性腫瘤細胞實驗中得到證 實，包括黑色素瘤、神經膠質細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、第1頁共17頁 肺癌、結腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等?？梢哉J為 IL-24是目 前發(fā)現(xiàn)的唯一能即抑制腫瘤細胞生長又表達刺激免疫系統(tǒng)的蛋白基因。目前，P53、P10、Rb等抑癌基因正在用于基因治療的臨床試驗（其中重組人P53腺病毒注射液已在我國生產上市，也是世界上第一個上市的基因治 療藥物），但均不具有通過刺激免疫應答來殺傷腫瘤細胞的特性。所 以，通過

4、比較可以證明IL-24的研究有著重要的臨床意義。通過腺病 毒介導人IL-24基因進行治療腫瘤的基因治療的技術，具有非常重要 的社會、理論和臨床意義?；蛑委煯a品使細胞產生內源性的目的蛋 白質或多肽，產生特異的生物治療?；蛑委熓菇o藥更加特異、高效 和安全，達到醫(yī)學科學所期望達到的最高目標?；蛑委熕幬飳?因工程蛋白質或者肽類藥物也形成嚴重的挑戰(zhàn)，用基因治療方法可代 替反復使用、費用極高的蛋白質藥物，一次注射，可帶來長久的療效 或根治。據世界衛(wèi)生組織（WH。統(tǒng)計，全世界每年有500多萬人死于 各種癌癥，每年各種癌癥患者多達 2200萬人。我國每年約有600萬腫 瘤患者，假如有百分之一的患者使

5、用“重組人白細胞介素-24腺病毒注射液”，治療一個療程，用藥 20支，其用量為120萬支，按每支201X 元人民幣計算，國內市場為24億元人民幣，國內外市場的百分之一為 44億元人民幣。所以，基因治療腫瘤是關系到廣大患者生命安全和生 活質量的高科技項目。該項目是我單位獨立研究的基因治療項目，現(xiàn) 已獨立完成了人白細胞介素一24基因的克隆。從中國人外周血中分離 的單核細胞中克隆出人白細胞介素一24的基因，經測序與國外公布的 人IL-24的基因序列一致，說明我們已得到人IL-24的基因。正進行第2頁共17頁 重組腺病毒載體的構建。本單位是生物醫(yī)藥研究、開發(fā)、生產、經營 的專業(yè)化企業(yè)，是山東省高新技術

6、企業(yè)，十余年來承擔了多個項目的 研究。獨立研究的IL-2 (125ser)是山東省火炬計劃項目、IL-18是 201X年山東省重大科技攻關項目、G-CSF是濟南市星火計劃項目、 - 2b干擾素抗病毒口含片是201X年山東省SAR躲合防治技術研究藥物 開發(fā)中標項目、重組人新型溶栓酶是 201X年濟南市科技發(fā)展計劃項 目，其中IL-2 (125ser)獲省、市、區(qū)科技進步獎，并獲國家科技部 等五部委聯(lián)合頒發(fā)的國家重點新產品證書。有較強的生物技術藥 物研究開發(fā)能力。該項目的成功開發(fā)及產業(yè)化，勢必將帶動我國整個 生物高新技術的發(fā)展，并構成一個生物高技術平臺，一個巨大的產 業(yè)，一個新的經濟增長點。同時，

7、不僅能夠在臨床上有著重要的治療意 義，而且能夠對廣大腫瘤患者提供一條嶄新的治療途徑，也將會對生 命科學的發(fā)展和山東省經濟的發(fā)展起到一定的作用。二、國內外現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢：經檢索，在國內，只檢索到軍事醫(yī)學科學院和蘇州大學細胞和分 子生物學教研室對IL-24基因的克隆及在大腸桿菌中的表達文獻，未 發(fā)現(xiàn)利用腺病毒介導人IL-24基因來治療腫瘤的報道。也未發(fā)現(xiàn)利用 AdmaX泉病毒表達系統(tǒng)來介導人白細胞介素- 24基因治療腫瘤的專 利。所以，我單位研制的重組人白細胞介素-24腺病毒注射液可形成自 己的知識產權。在國外，只有美國等少數發(fā)達國家對攜帶IL-24基因的重組腺病毒進行研究，尚未有對其開發(fā)成藥物的

8、報道。目前國內未 發(fā)現(xiàn)有對IL-24進行藥物研究的單位和個人。我單位從上世紀八十年 代中期開始對生物技術進行研究，基本與國外同行業(yè)同步。已獨立研 制成功了 IL-2 (125ser)、IL-第3頁共17頁18、G-CSF % -2b干擾素抗病毒口含片、重組人新型溶栓酶等生 物技術高科技成果產品。擁有一支素質較高、經驗豐富的科研隊伍。 已對該項目進行了一年多的研究，已完成人白細胞介素一24基因的克隆。從中國人外周血中分離的單核細胞中克隆出人白細胞介素一24的基因，經測序與國外公布的人IL-24的基因序列一致，證明我們已得 到人IL-24的基因。正進行重組腺病毒載體的構建?；蛑委煹年P鍵 技術是表

9、達系統(tǒng)，腺病毒表達系統(tǒng)被廣泛用于基因治療、基因功能性 研究、反義治療、疫苗開發(fā)等領域。我單位利用AdmaX泉病毒表達系統(tǒng)來介導人白細胞介素24基因治療腫瘤，AdmaX泉病毒載體系統(tǒng)比 現(xiàn)有的其它腺病毒載體系統(tǒng)更有優(yōu)勢，具有構建簡單、出毒快、單細 胞病毒產量高等優(yōu)點。三、現(xiàn)有研究基礎、特色和優(yōu)勢1、現(xiàn)階段已達到的主要技術指標和經濟指標(1)現(xiàn)階段已完成人白細胞介素一24基因的克隆。(2)從中國人外周血中分離的單核細胞中克隆出人白細胞介素一 24的基因，經測序與國外公布的人IL-24的基因序列一致，說明我們 已得到人IL-24的基因。(3)正進行重組腺病毒載體的構建。2、項目的創(chuàng)新點及在人才、資源

10、和產業(yè)方面的特色優(yōu)勢重組人白 細胞介素-24腺病毒主要創(chuàng)新點：(1)、白細胞介素一24是新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤細胞因子，國內外均 未上市。第4頁共17頁、利用AdmaX泉病毒作載體將IL-24基因介導到人體，對腫 瘤細胞進行基因治療的方法。腺病毒載體系統(tǒng)一般應用人類病毒作為 載體，以人類細胞作為宿主，因此為人類蛋白進行準確的翻譯后加工 和適當的折疊提供了一個理想的環(huán)境。大多數人類蛋白都可達到高水 平表達并且具有完全的功能。腺病毒載體系統(tǒng)可廣泛用于人類及非人 類蛋白的表達。腺病毒可感染一系列哺乳動物細胞，因此在大多哺乳 動物細胞和組織中均可用來表達重組蛋白。特別需要指出的是：腺病毒具有嗜上皮細胞性，而人

11、類的大多數的腫瘤就是上皮細胞 來源的。因此，腺病毒載體系統(tǒng)具有靶向性，使其可以靶向特定的組 織或細胞內復制增殖，表達目的基因，直接作用于病灶，抑制腫瘤細 胞生長，誘導其調亡。（3）、AdmaX泉病毒表達載體具有構建簡單，出毒快，單細胞病 毒產量高等特點。AdmaX泉病毒系統(tǒng)是由腺病毒載體鼻祖 Dr.Frank Graham在1999年創(chuàng)建的一套重組腺病毒構建系統(tǒng)，該系統(tǒng)基本原理是 通過Cre-loxP或FLP-frt重組酶，使共轉染到293細胞中的腺病毒載 體穿梭質粒和輔助質粒（腺病毒基因組質粒）在重組酶的作用下產生 重組腺病毒。得到的重組病毒是 E1/E3缺失的復制缺型腺病毒。與目 前使用最

12、普及的AdEasy系統(tǒng)相比，有一定的優(yōu)勢：AdMa媒統(tǒng)只需要24周就能完成從質粒構建到重組出毒，成功 率大于98% （其中95%勺克隆含有目的基因），因在真核細胞內重組出 毒，保持了對腺病毒的生存壓力，有助于重組腺病毒的基因組的完整 性；而AdEasy系統(tǒng)的出毒成功率只有18-34% （Stratagene公司新版 的AdEasy XL系統(tǒng)成功率在94施右），且在原核細胞（BJ5183）中完 成病毒基因組重組，理論上，失去了生存壓力的腺病毒基因組更容易第5頁共17頁 發(fā)生突變，病毒遺傳背景及活性可能會受到影響。人才、資源和產業(yè) 方面的特色優(yōu)勢：本單位是山東省科技廳認定的高新技術企業(yè)及重點聯(lián)系單

13、位。在 人才、資源和產業(yè)化方面具備如下優(yōu)勢：1、有研究開發(fā)基因藥物的專業(yè)機構-生物技術研究所。配備有較 完善的科研生產檢測儀器和設備(DN始成儀、PCFT增儀、70L貝克 曼的發(fā)酵罐、發(fā)瑪西亞的蛋白層析系統(tǒng)、 Waters的高效液相、萬級凈 化級別的實驗室等)。2、擁有一支經驗豐富、老中青相結合的科研隊伍。已開發(fā)出的國 家級新藥“重組人白細胞介素-2 (125ser) ”和“重組人粒細胞集落 刺激因子”，并已獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和批準文 號，現(xiàn)已投放市場。3、有一座4000m2的GM酢準的生物藥品生產車間(GMPE書編 號：C1064 ,年生產藥品能力可達千萬支。4、有完善的科

14、研協(xié)作網絡。我單位與“美國俄亥俄州立大學分子 生物學中心”、“中國協(xié)和醫(yī)科大學”、“山東大學藥學院”等國內 外大專院校和科研院所有緊密合作關系。本項目是與中國協(xié)和醫(yī)科大 學共同合作研究的科研項目。5、我單位科研工作經驗豐富，承擔過省、市、區(qū)級科研項目多 項。上述條件，為“重組人白細胞介素-24腺病毒注射液”的研制奠定 了基礎。四、應用或產業(yè)化前景、市場需求人白細胞介素-24 (IL-24) 是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能即抑制腫瘤細胞生長又表達刺激免疫系統(tǒng)的 具有雙重功效的蛋白基因。研究表明，借助腺病毒表達載體，將人白第6頁共17頁 細胞介素-24基因轉染腫瘤細胞，工業(yè)濾布可特異性抑制腫瘤細胞生 長，誘導

15、其調亡，但不會影響正常細胞。IL-24的這種作用在至少50 余種人類惡性腫瘤細胞實驗中得到證實，包括黑色素瘤、神經膠質細 胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結腸癌、鼻咽癌、前列腺 癌、胰腺癌等。全世界每年有 500多萬人死于各種癌癥，每年各種癌 癥患者多達2200萬人。我國每年約有600萬腫瘤患者，假如有百分之 一的患者使用“重組人白細胞介素-24腺病毒注射液”，治療一個療 程，用藥20支，其用量為120萬支，按每支201X元人民幣計算，國 內市場為24億元人民幣，國內外市場的百分之一為 44億元人民幣。 該項目產業(yè)化后，可年產100萬支，實現(xiàn)產值20億元人民幣，年銷售 收入可達12億元人

16、民幣，年利稅6億元人民幣，年創(chuàng)匯201X萬美 元。所以，基因治療腫瘤是關系到廣大患者生命安全和生活質量的高 科技項目。同時，對包裝、印刷、玻璃制品等行業(yè)起到帶動作用。五、研究內容與預期目標研究內容：1、人白細胞介素-24基因的克隆2、重組人白細胞介素-24腺病毒的建立3、重組人白細胞介素-24腺病毒注射液的質量控制和檢測方法的 建立4、重組人白細胞介素-24腺病毒注射液的抗腫瘤實驗總體目標本 項目預計投入800萬元人民幣?？赏瓿苫A性研究，獲得重組人白細 胞介素-24腺病毒注射液樣品，整理出科研文獻。本單位現(xiàn)有資產1.6億元人民幣，員工116人。經濟目標項目完成時，預計年新增產品銷 售額300

17、0萬元、年新增交稅總額200萬元、年新增凈利潤1000萬第7頁共17頁 元、年新增創(chuàng)（節(jié)）匯200萬美元、年新增產值4000萬元。技術、 質量指標：參照國家 人基因治療研究和制劑質量控制技術指導原則、中國生物制品規(guī)程、中國藥典（201X年版）等要求建立重組人白細胞介 素-24腺病毒注射液的質量控制和檢測方法。著重對重組人白細胞介素 -24腺病毒制品的病毒純度、病毒7前度的測定和復制型病毒（ RCA、 腺相關病毒檢測的方法學進行研究。1、比活性：病毒比滴度=病毒感染滴度/病毒顆粒數測定，3.3%。2、復制型病毒（RCA的檢測：A549細胞檢測法，每3.0X1010VP中應不高于1RCA（即 W1

18、RCA/3.0X1010VP 。3、腺相關病毒的檢測：采用PCR&,應無腺相關病毒（AAV的污染。4、病毒純度檢測：采用高效液相色譜法或A260/A280法純度大于95%本項目屬科 技攻關項目，主要是完成技術性研究，取得該技術領域的科研成果。產業(yè)化達產后，預計可實現(xiàn)產值 10億元人民幣，年銷售收入6億元人 民幣，年利稅3億元人民幣，年創(chuàng)匯1000萬美元。用腺病毒攜帶IL- 24 基因治療腫瘤的方法可形成專利。六、研究方案、技術路線、組織方式與課題分解1、重組人白細胞介素-24腺病毒注射液的技術方案1.1重組人白 細胞介素-24腺病毒的建立第8頁共17頁(1)人白介素-24基因的克隆從人外周血單

19、個核細胞中提取 mRNA設計并合成特異引物，應用 PCR勺方法擴增得到人白細胞介素- 24的基因片段。 人白介素一24基因序列的確證將用PCFT增出的人白介素 -24基因，進行測序，并與 GeneBank艮道的結果比較，以確定擴增的 白介素一24基因序列的正確性。(3 )攜帶人白細胞介素一24基因腺 病毒穿梭質粒載體的構建與鑒定采用基因工程的方法，將人白細胞介 素-24基因克隆至腺病毒穿梭質粒載體中，通過限制性內切酶圖譜法 鑒定人白細胞介素-24基因是否重組到腺病毒穿梭質粒載體中。(4)重組人白細胞介素-24腺病毒的構建通過脂質體轉染技 術，將攜帶人白細胞介素-24基因腺病毒穿梭質粒載體轉染2

20、93細胞 (人胚腎細胞)，提取重組腺病毒 DN破彳f PCRg定。(5)擴增前重組人白細胞介素-24腺病毒的空斑篩選利用噬斑 純化方法，將感染重組腺病毒的293細胞進行培養(yǎng)，挑選出單個重組 腺病毒，以保證擴增的純度和穩(wěn)定性。(6)重組人白細胞介素-24腺病毒的擴增、純化將經噬斑純化 獲得重組腺病毒大量感染293細胞，以大量生產重組腺病毒。待感染 病毒的293細胞成熟后收獲細胞，經反復凍融及離心等方法，除去細 胞碎片，收集上清，獲得重組腺病毒。并通過超濾和離子交換的方法 來純化和濃縮重組腺病毒，從而獲得大量、高滴度、高純度的重組人 白細胞介素-24腺病毒樣品。1.2、重組人白細胞介素-24腺病毒

21、注射液的質量控制和檢測方法的 建立參照國家 人基因治療研究和制劑質量控制技術指導原則、中國生物制品規(guī)程、中國藥典(201X年版)等要求建立重組人白細胞介第9頁共17頁 素-24腺病毒注射液的質量控制和檢測方法。著重對重組人白細胞介素 -24腺病毒制品的病毒的純度、病毒滴度的測定和復制型病毒(RCA、腺相關病毒檢測的方法學研究。(1)比活性：病毒比滴度=病毒感染滴度/病毒顆粒數測定(2)復制型病毒(RCA的檢測：A549細胞檢測法，每3.0X1010VP中應不高于1RCA(即 W1RCA/3.0X1010VP腺相關病毒的檢測采用 PCFfc,應無腺相關病毒(AAV的 污染。(4)病毒純度檢測采用

22、高效液相色譜法或 A260/A280法純度大 于95% 1.3重組人白細胞介素-24腺病毒注射液的抗腫瘤實驗將重組 人白細胞介素-24腺病毒注射到腫瘤細胞，觀察重組人白細胞介素 -24 腺病毒抗腫瘤效果。2、本企業(yè)在生產場地、公用工程、輔助設施等方面已具備的條件 和需新增加的基本建設內容。我單位有研究開發(fā)基因藥物的專業(yè)性生 物技術研究所，有著從事多年生物技術藥物研究和開發(fā)經驗，曾研制 出“注射用重組人白介素-2 (125Ser)、濾布注射用重組人白介素- 18、-2b干擾素口含片、新型溶栓酶”等高科技生物藥品，具有 良好的科研基礎。配備有較完善的科研生產檢測儀器和設備：DN給成儀、PCRT增儀

23、、70L貝克曼的發(fā)酵罐、發(fā)瑪西亞的蛋白 層析系統(tǒng)、Waters的高效液相、萬級凈化級別的實驗室等。現(xiàn)有生物 藥品GM性產車間和兩條生物藥品生產線，具備良好的生產條件。第10頁共17頁3、述生產過程中“三廢”排放、“三廢”處理的措施和生產過程 中職業(yè)危害因素分析及采取的保護措施方案。重組人白細胞介素-24腺病毒注射液研制和生產過程，無三廢排放。4、特殊行業(yè)許可證報批情況我單位企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照(執(zhí)照號：3700001806766、藥品生產企業(yè)許可證(證號：魯01Sz201X002O和藥品GMPE書(證書編號：C1064等證照齊全。5、說明本項目推廣應用計劃和保障措施(1)本項目研制成功后，我單位自

24、行生產。(2)本單位有一座4000m2 GM標準的生物藥品生產車間，具有 完備的生產儀器、設備，年生產能力可達上千萬支生物制劑。(3)本單位有專業(yè)銷售公司，銷售網絡遍布全國30多個省市自治區(qū)，本項目產業(yè)化后即可上市推廣。(4)該項目有著巨大的社會意義和經濟效益，公司對該項目極為 重視，不但組織了科研能力較強的專職研究隊伍，加大資金的投入， 而且組織了由5位國內著名院士、6名知名專家組成的專家組，對“重 組人白細胞介素-24注射液”基因治療項目進行了論證指導，保證了 本項目的可行性。七、年度計劃內容：本項目計劃為三年201X年1月-201X年6月載體的構建經費投入 預計300萬元201X年7月-

25、201X年12月 載體的鑒定經費投入預計 100萬元201X年1月-201X年6月重組腺病毒的擴增純化經費投入預 計100萬元201X年7月-201X年12月 重組腺病毒的質量研究經費投 入預計100萬元201X年1月-201X年12月 重組腺病毒的抗腫瘤細胞 實驗經費投入預計200萬元第11頁共17頁八、主要研究人員和單位簡況及具備的條件1、主要參加人員情況鄒立家，研究生導師，藥理、藥學專業(yè)教 授，在藥理、藥學學科方面有著很深的造詣和貢獻，有著作 5部，科 研成果8項。曾參加研制開發(fā)IL-2 (125Ser)、IL-18的工作；現(xiàn)參 加白介素-24 (IL-24 )的研制開發(fā)工作，并任課題組

26、負責人。韓代 書，博士、教授，中國協(xié)和醫(yī)科大學博士生導師，細胞生物學專業(yè)教 授，在細胞生物學學科方面有著很深的造詣和貢獻，有數十篇論在國 際刊物上發(fā)表。是本單位科研課題組主要成員。王加旺，博士，微生 物專業(yè)，有6篇論文在國家級刊物上發(fā)表，曾參加IL-2 (125Ser)、 IL-18的工作、0c -2b干擾素抗病毒口含片、新型溶栓酶等項目的研究 開發(fā)，是本單位研究所課體組主要成員。苑波，博士后、教授，長期 在美國從事基因組學科技研究，是美國著名的基因組學科學家，201X年被美國政府評為“十大科技青年”，近年來一直與我單位合作。課 題組其他成員均在生物技術研究所長期工作，是“注射用重組人白介 素

27、-2 (125Ser) ”課題組原班人馬，他們在“白介素-2(125Ser) ”、“rhG-CSF和“IL-18”等高科技產品的研制開發(fā)過 程中做了大量的工作，取得了優(yōu)異的成績，被濟南市科技局評為“科 技先進集體”、被濟南市藥監(jiān)局評為“科技進步先進集體”。2、單位法人近幾年來研究開發(fā)業(yè)績我單位法人長期從事科研工 作，帶領企業(yè)承擔了國家級、省級、市級星火計劃、火炬計劃、科技 攻關、技術改造、重點工業(yè)項目等十幾項科研開發(fā)及產業(yè)化項目，被 廣泛應用于社會各重要領域，多項成果填補了國家空白，取得了令人 矚目的成績，受到各級政府和社會各界的充分肯定和高度評價。主要 科技成果3項，科技著作2部。并領導本單

28、位全體科研人員研制出了第12頁共17頁“注射用重組人白介素-2 (125Ser) ”、“重組人粒細胞集落刺激因 子注射液(rhG-CSF) ”、“注射用重組人白細胞介素-18 (IL- 18) ”、“新型重組溶栓酶”、“ -2b干擾素口含片”等多項生物技 術藥物?！白⑸溆弥亟M人白介素-2 (125Ser) ”和“重組人粒細胞集 落刺激因子注射液(rhG-CSF) ”兩項新藥分別被列為國家星火計劃 項目和山東省火炬計劃，山東省技術改造導向計劃，濟 南市三十項重點技術改造項目。其中“注射用重組人白介素-2(125Ser) ”的各項主要技術指標，均達到國際領先水平，填補了國 內空白。被國家五部委(中

29、華人民共和國科學技術部、國家稅務總 局、中華人民共和國商務部、中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫 總局、國家環(huán)境保護總局)認定為“國家重點新產品”，獲山東省科 技進步一等獎。在抗癌科研方面也做了長期大量的工作，正式發(fā)表的 文章已被國外學術雜志引用，被聘為“山東省抗癌協(xié)會”常務理事， 201X年被“國際兒童癌癥治療聯(lián)合會”聘為高級顧問。企業(yè)投資上億 元建起了生物工程藥品生產基地。建有 GM注物制藥生產車間、科研 綜合樓、辦公樓等16000多平方米的基礎設施，并從發(fā)達國家引進了 先進的科研、生產設備儀器，建立了產學研一體化的產業(yè)基礎。3、單位技術裝備水平、實驗儀器狀況。(1)我單位現(xiàn)已具備4000

30、m2的GM吐產車間(GMPE書編號： C1064(2)研究開發(fā)基因藥物的生物技術研究所，多年從事生物技術藥 物的研究和開發(fā)，具有良好的科研基礎。(3)研究所配備有較完善的科研生產檢測儀器和設備：第13頁共17頁DN給成儀、PCFT增儀、70L貝克曼的發(fā)酵罐、發(fā)瑪西亞的蛋白 層析系統(tǒng)、Waters的高效液相和萬級凈化級別的實驗室等。九、經費 預算項目總投資800萬元，申請科技三項經費100萬元，自籌440萬 元，銀行貸款250萬元，省科技經費撥款10萬元。其中已完成投資 100萬元。劃項目可行性研究報告編制提綱一、立項的背景和意義主要說明：1、技術來源，包括國外技術、國內技術、自有技術及合作開發(fā)

31、、 引進消化吸收。2、研發(fā)形式，包括與本市、本省、國內外院校及研發(fā)機構合作。3、曾列入國家哪類科技計劃項目、獲獎及專利情況。4、對國家或我市經濟和社會發(fā)展的意義作用。二、國內外現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢包括知識產權現(xiàn)狀主要說明：1、國內外基本情況及發(fā)展趨勢。2、申請承擔單位目前研發(fā)應用情況。三、現(xiàn)有研究基礎、特色和優(yōu)勢主要說明：1、現(xiàn)階段已達到的主要技術指標和經濟指標。2、項目創(chuàng)新點及在人才、資源和產業(yè)方面的特色優(yōu)勢。四、應用 或產業(yè)化前景、市場需求。主要說明：1、結合發(fā)展趨勢和基礎優(yōu)勢說明，主要應用領域及對相關產業(yè)的 帶動作用及國內外市場需求。2、具體說明已有和有待開發(fā)的市場情況。五、研究內容與預期目 標（此欄目各項指標是項目立項后，簽定合同的主要內容，也是項目驗 收的主要依據）第14頁共17頁1、總體目標，包括項目執(zhí)行期間預計投資總額、項目完成時實現(xiàn) 年生產能力、單位資產規(guī)模和單位人員規(guī)模等。2、經濟目標，包括項目實施期間實際達到的年度指標、完成時預 計可實現(xiàn)的年銷售收入、年交稅總額、年凈利潤、年創(chuàng)匯額等。3、技術、質量指標，包括項目完成時，項目達到的主要技術性能 指標、單位通過的質量認證體系、產品執(zhí)行的質量標準、產品通過的 國家相關行業(yè)許可認證以及獲得專利等知識產權情況。六、研究方案、技術路線、組織方式與課題分解主要說明