amh的臨床應用教學課件

1、抗繆勒氏管激素（AMH）生理基礎及臨床應用第1頁，共42頁。themegalleryCompany Logo第2頁，共42頁。目錄AMH生理基礎AMH臨床應用AMH的參考范圍第3頁，共42頁。生理基礎抗繆勒氏管激素（AMH/MIS）是轉化生長因子超家族的成員之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先發(fā)現(xiàn)。AMH由兩個相同的70kb亞基，通過二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對分子質(zhì)量為14010；第4頁，共42頁。生理基礎在男性，最初表達在8周胎兒睪丸支持細胞中：抑制繆勒氏管發(fā)育。在女性，最初表達在36周胎兒的卵巢中。第5頁，共42頁。生理基礎始基卵泡小竇前 卵泡大竇前 卵泡2

2、-7mm竇卵泡8-12mm 竇卵泡排卵前 卵泡初級募集選擇生長Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, 2019抑制原始卵泡啟動抑制竇卵泡FSH依賴性的增長防止卵泡池過快耗竭第6頁，共42頁。主要臨床應用領域 卵巢儲備功能 相關疾病輔助診斷 輔助生殖技術（ART）第7頁，共42頁。AMH與卵巢儲備Fanchin et al. Human Reprod, 2019 ,18 : 323第8頁，共42頁。AMH與卵巢儲備不同指標與年齡相關性分析Mitchell P. Rosen, et al. American Socie

3、ty for Reproductive Medicine, Fertil Steril.2019抑制素BE2FSHAFCAMH和AFC隨年齡增長顯著下降。第9頁，共42頁。AMH與卵巢儲備正常生育女性不同時間卵巢儲備檢測指標的比較（T1:39.6歲，T2：43.6，4年后隨訪，n=80）AMH是評估年齡相關生育能力下降的最佳內(nèi)分泌指標。 (Fertil Steril 2019;83:97987. 2019 by American Society for Reproductive Medicine.)第10頁，共42頁。AMH與卵巢儲備正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平La Marca et al.

4、 Human Reprod, 12: 2019第11頁，共42頁。AMH與卵巢儲備 AMH水平在不同的周期保持穩(wěn)定。ICC = 組內(nèi)相關系數(shù) ICC 0.80 表示具有重復性。Fanchin et al., Hum Reprod, 2019第12頁，共42頁。AMH與卵巢儲備H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2019) , 582585避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p 0.05) 避孕藥使用前后AMH濃度的變化第13頁，共42頁。AMH評估卵巢儲備功能的優(yōu)勢AMH 可更早更準確反映年齡相關卵巢儲備功能的下降。AMH水平周期內(nèi)與周期之間變化不明顯可

5、在周期任何時間抽血檢查不受激素避孕藥影響，便于臨床使用。第14頁，共42頁。AMH與絕經(jīng)的預測van Disseldorp J. J Clin Endocrinol Metab, 2019van Disseldorp J等提出：AMH0.086ng/ml作為預測絕經(jīng)的界值年齡（歲）AMH（ng/ml）血清AMH與育齡女性年齡關系第15頁，共42頁。AMH與絕經(jīng)的預測20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例）Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019age = -ln(0.5)0.060388 + exp(3.1801

6、9 +0.1608897AMH+0.016068age) 第16頁，共42頁。277例出現(xiàn)絕經(jīng)，平均絕經(jīng)年齡50歲（30-58）實際絕經(jīng)年齡與模型預測相差0.5（2.5）年左右模型預測可信度為92%。AMH與絕經(jīng)的預測20-50歲正常生育期婦女AMH濃度10年隨訪（ 1051例）Tehrani, F R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2019第17頁，共42頁。AMH與相關疾病卵巢功能早衰（POF)多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細胞瘤性別發(fā)育異常第18頁，共42頁。AMH與卵巢功能早衰（POF)絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)AMH最低檢測濃度(0.

7、023ng/ml)不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792年齡年齡AMH（ng/ml）第19頁，共42頁。AMH與卵巢功能早衰（POF)112名POF患者的AMH與FSH水平11%POF患者的FSH水平并沒有超過40IU/L診斷界值Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)第20頁，共42頁。AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)La Marca

8、 et al. Hum Reprod,2009PCOS患者血清 AMH水平高于正常組水平2-3倍PCOS患者血清 AMH與正常水平比較第21頁，共42頁。體外培養(yǎng)顆粒細胞AMH分泌水平比較Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2019PCOS 75 times 正常對照AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)機制一：PCOS患者生長卵泡尤其是竇卵泡數(shù)量增加機制二：PCOS顆粒細胞過度分泌AMH： 體外培養(yǎng)PCOS顆粒細胞發(fā)現(xiàn)AMH分泌顯著高于對照組。PCOS卵巢AMH過度分泌機制第22頁，共42頁。AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)PCOS的診斷標準

9、 (ES-HRE/ASRM:2019)(1) 偶發(fā)排卵和(或)無排卵(2) 高雄激素血癥 (排除其他可能病因, 如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。(3) 卵巢多囊性改變(PCO)（1）超聲下竇卵泡計數(shù)困難，受主觀因素影響大（2）關于卵巢多囊性改變診斷標準學術上仍存在爭議（3）青春期女性無性生活史無法進行陰道B超檢查，且肛門B超分辨率低Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723第23頁，共42頁。AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS)血清AMH水平取代超聲下小竇狀卵泡數(shù)量作為PCOS的診斷標準（鹿特丹標準）之一。Pigny et

10、al. J Clin Endocrinol M etal,2019,9:941-945特異性敏感度AMH診斷PCOS的ROC曲線AMH的ROC曲線下面積達0.851，診斷效能良好。以AMH60pmol/L為診斷界值時，診斷的敏感度和特異度分別為92%和67%。第24頁，共42頁。AMH與卵巢顆粒細胞瘤 (GCT)女性卵巢顆粒細胞瘤患者AMH水平Rey et al. Am J Obstet Gynecol 2019, 174:958第25頁，共42頁。AMH與卵巢顆粒細胞瘤 (GCT)卵巢顆粒細胞瘤患者治療的監(jiān)測Rey et al. Am J Obstet Gynecol 2019, 174:9

11、58第26頁，共42頁。AMH與輔助生殖技術 (ART)預測卵巢反應性卵巢刺激方案和FSH劑量個體化第27頁，共42頁。AMH預測卵巢反應性各指標對卵巢低反應的預測價值Riggs, R et al. Fertility and Sterility, 2019AMH低反應Cut-off（ng/ml）1.5Sensitivity0.86specificity0.78第28頁，共42頁。AMH預測卵巢反應性各指標對卵巢低反應的預測價值AMH AFC Age FSH/LH bFSH葉云等，中山大學學報，2019第29頁，共42頁。AMH預測卵巢反應性各指標對卵巢過度刺激的預測價值 Lee T H, e

12、t al. Hum Reprod,2019第30頁，共42頁。AMH預測卵巢反應性各指標對卵巢過度刺激的預測價值AMH AFC FSH/LH bFSH bLH葉云等，中山大學學報，2019第31頁，共42頁。AMH預測卵巢反應性Kwee. AMH for the prediction of ovarian reserve. Fertil Steril 2019.基礎AMH和卵泡數(shù)呈線性回歸關系: Y =7.06 + 2.48 bAMH意味著AMH每上升1ng/ml會增加2.5個卵泡(95% CI, 1.93.1;)AMH和竇卵泡數(shù)相關性第32頁，共42頁。AMH預測患者進行ART可能性Wegh

13、ofer et al. Human Reproduction, 2019128例低濃度AMH（15 pmol/LProtocol 1激動劑+375IU激動劑+225IU激動劑+150IU取消率25.7%2.3%2.7%臨床妊娠率8.1%23.2%31.8OHSS02%13.9%Protocol 2拮抗劑+300IU激動劑+225/300IU拮抗劑+150IU取消率8.2%0%2.9%臨床妊娠率14.7%32.9%61.7OHSS0%2%0%Nelson et al. Human Reproduction, 2009第34頁，共42頁。卵巢刺激方案和FSH劑量個體化高AMH-卵巢過度刺激風險，小

14、劑量FSH低AMH-卵巢低反應，高劑量FSHNelson et al. Human Reproduction, 2009通過AMH在輔助生殖技術（ART）中的預測作用可對患者進行正確評估，制定理想的個體化治療方案，在一定程度上可提高妊娠率，降低并發(fā)癥危險因素。第35頁，共42頁。AMH的參考范圍Reproductive BioMedicine Online (2019) 21, 463 469277名健康女性的AMH水平月經(jīng)正常且未行任何卵巢手術，無已知內(nèi)分泌疾病，尤其無高雄激素血癥、多毛癥者納入研究。第36頁，共42頁。AMH的參考范圍樣本樣本數(shù)量中值年齡中值濃度（ng/mL）參考值范圍（5

15、.0-95.0%）（ng/mL）女性：20-40周歲4736周歲3.580.24-11.78女性：41-50周歲3545周歲0.24低于檢測限-1.22女性：51周歲4557周歲低于檢測限低于檢測限-0.36男性：20-60周歲7550周歲4.571.45-18.77男性：60周歲3065周歲3.150.34-9.38康潤科技邁康準TM AMH試劑盒檢測范圍第37頁，共42頁。AMH參考范圍的使用AMH的參考范圍反應的是卵巢儲備功能的狀況，研究對象是各年齡段月經(jīng)正常的女性，并且排除PCOS的患者。AMH水平高于一般水平的2-3倍時，可結合無排卵或高雄激素癥狀，用于PCOS的診斷；AMH水平過低的患者，慎重考慮進行IVF。結合AMH水平，制定卵巢刺激方案，提高妊娠率，避免OHSS的發(fā)生。第38頁，共42頁。總結AMH是評估卵巢儲備功能的良好指標；AMH可預測絕經(jīng)年齡；AMH為PCOS的診斷提供新的選擇；