獸醫(yī)藥理學(xué)人工合成抗菌藥

1、第三十一章人工合成抗菌藥Synthesized antibacterial agents掌握喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制第三代喹諾酮類藥物的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用磺胺藥（SMZ、SD）與TMP合用增強(qiáng)療效的機(jī)制及臨床應(yīng)用熟悉第三代喹諾酮類藥物的體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)、不良反應(yīng)磺胺藥的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)第一節(jié) 喹諾酮類藥物(quinolones)一、藥物發(fā)展史第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹諾酮類 第三代 氟喹諾酮類Fluoroquinolones環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)依諾沙星 (enoxacin)洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星 (p

2、efloxacin)氟羅沙星 (fleroxacin)諾氟沙星 (norfloxacin)托氟沙星 (tosufloxacin)蘆氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星 (sparfloxacin)格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin)那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)二、抗菌作用抗菌譜 廣譜 G+、G-、綠膿/分枝桿菌、結(jié)核、支原體、衣原體、厭氧菌、軍團(tuán)菌等機(jī) 制 氟喹諾酮類通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌三、耐藥機(jī)制高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低四、體內(nèi)過(guò)

3、程口服吸收較好，血藥濃度較高 t 1/2 較長(zhǎng)，3.5 7 h 血漿蛋白結(jié)合率低 體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺 主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大五、臨床應(yīng)用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、腸道、淋病及骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織感染六、藥物相互作用抗酸藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)七、不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：CNS興奮表現(xiàn)皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)幼年動(dòng)物軟骨組織損害肝、腎功能損害、跟腱炎、心臟毒性WBC，血小板八、常用藥物Commonly Used Fluoroquinolones諾氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙

4、沙星(ciprofloxacin) 應(yīng)用廣 抗菌活性強(qiáng) 用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin) 和氟羅沙星(fleroxacin) 抗菌譜廣 抗菌活性強(qiáng) 口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin) 主要對(duì)G- 、G+ 用于耐藥菌株感染第二節(jié) 磺胺類藥物Sulfonamides用于全身感染的磺胺類用于腸道感染的磺胺類 外用磺胺藥 Sulfonamides抗菌機(jī)制 結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)菌體二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，影響核酸合成而抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖?？咕V廣譜、抑菌； 對(duì)G+、G-球菌、G-桿菌

5、，少數(shù)真菌、衣原體、原蟲，放線菌有效； 某些磺胺藥，對(duì)分枝桿菌，綠膿桿菌也有效。 谷氨酸 食物 + 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 +對(duì)氨苯甲酸 一碳單位（PABA) 核酸合成 磺胺類甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能 甲氧嘧啶（trimethoprim,TMP）作用機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸合成，干擾一碳單位的轉(zhuǎn)移，阻止細(xì)菌核酸合成而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。本身亦有抗菌活性？二者合用：協(xié)同，雙重阻斷細(xì)菌葉酸的合成代謝增強(qiáng)抗菌作用 擴(kuò)大抗菌譜 延緩耐藥性常用藥物Commonly Used Sulfonamides1.全身性感染 短效磺胺異惡唑

6、(SIZ) 尿路感染 長(zhǎng)效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)SD 流腦首選 SD +TMP 雙嘧啶片SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 與甲氧芐啶合用 SMZ+TMP 復(fù)方新諾明片2.腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋酰(SA) 無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾不良反應(yīng) 1. 腎損害 易在尿中沉積 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多飲水，加速排泄 2. 過(guò)敏反應(yīng) 3. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 4. 其它 有CN

7、S反應(yīng)、肝損害第三節(jié) 硝基呋喃類藥物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone） 口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林 外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染QUINOLINESThe quinolones inhibit DNA synthesis through a specific action on DNA gyraseThe most common use for these drugs is in urinary tract infection FOLATE ANTAGONISTSSulfonamides and trimethoprim inhibit synthesis of folate at two