免疫學(xué)第12章B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的特異性體免疫應(yīng)答課件

1、第十二章 體液免疫應(yīng)答 由抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，導(dǎo)致B細(xì)胞分化發(fā)育為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體并發(fā)揮相應(yīng)的抗體效應(yīng)的過(guò)程稱(chēng)抗體免疫應(yīng)答或體液免疫應(yīng)答。 激發(fā)機(jī)體體液免疫應(yīng)答的主要部位在外周淋巴器官如脾臟和外周淋巴結(jié)。 B細(xì)胞識(shí)別的抗原包括胸腺依賴(lài)性抗原(TD-Ag)，胸腺非依賴(lài)性抗原(TI-Ag)。第一節(jié) B淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞表面的部分標(biāo)志消失壽命極短記憶B細(xì)胞壽命長(zhǎng)，與再次免疫應(yīng)答有關(guān)成熟BC受抗原刺激三、B細(xì)胞的表面分子B細(xì)胞表面有多種膜表面分子，以識(shí)別抗原、與免疫細(xì)胞和免疫分子相互作用，也是分離鑒別B淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)。B細(xì)胞表面分子主要有表面抗原和表面受體。（一）、CD 抗原；與B細(xì)胞識(shí)別、黏附

2、、活化有關(guān)。（二）、主要組織兼容性反合體抗原；抗原提呈（三）、B細(xì)胞膜表面的受體：膜表面免疫球蛋白；補(bǔ)體受體；EB病毒受體；有絲分裂原受體；細(xì)胞因子受體；FC受體；四、B細(xì)胞的亞群及其功能：CD5+ B淋巴細(xì)胞（B1）； 可能與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)，具有抗原遞呈作用；CD5- B淋巴細(xì)胞（B2）； 主要產(chǎn)生高親和力IgG類(lèi)抗體，負(fù)責(zé)體液免疫的正常功能；一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答； TD抗原是指需要Th細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答； TI抗原是指在刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)不需要T細(xì)胞的輔助，所以稱(chēng)為T(mén)I-Ag。第一節(jié) 體液免疫應(yīng)答的基本規(guī)律

3、如：細(xì)胞、病毒及各種蛋白質(zhì)如：細(xì)菌的脂多糖、莢膜多糖等少數(shù)抗原TI抗原刺激B細(xì)胞活化 直接作用 TD抗原刺激B細(xì)胞活化 需兩種信號(hào) 第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）-(BCR) 第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）-(BC表面分子) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起，B細(xì)胞識(shí)別TD抗原后的活化和增殖需要特異性Th細(xì)胞的輔助。一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 （一）、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別與提呈 B細(xì)胞表位 與特異性 BCR結(jié)合 T細(xì)胞表位- MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物 表達(dá)于APC細(xì)胞表面TCR識(shí)別 Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化（二）、B細(xì)胞的活化 B細(xì)胞通過(guò)其表面的BCR識(shí)別TD抗原并傳遞活化信號(hào)。 但僅

4、有BCR復(fù)合體傳遞的信號(hào)并不能活化B細(xì)胞，必須同時(shí)具有Th細(xì)胞提供的活化信號(hào)才能完全活化B細(xì)胞。第一信號(hào)（抗原特異性信號(hào)）BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動(dòng)第一信號(hào)由Ig/Ig傳入胞內(nèi)協(xié)同受體CD19/CD21/CD81輔助第一信號(hào)的傳遞內(nèi)吞抗原加工處理肽-MHC類(lèi)供T識(shí)別1、雙信號(hào)-第一信號(hào)第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）（Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面分子相互作用）B細(xì)胞內(nèi)吞抗原加工處理肽-MHC類(lèi)供T識(shí)別，Th細(xì)胞獲得活化第一信號(hào)B細(xì)胞表面上調(diào)表達(dá)B7 與Th表達(dá)的CD28結(jié)合Th細(xì)胞獲得活化第二信號(hào)Th充分活化Th表達(dá)CD40L 與B細(xì)胞CD40結(jié)合B細(xì)胞獲得活化第二信號(hào)2、雙信號(hào)-第二信號(hào)YYY3、T細(xì)胞

5、對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1 抗原/BCRTh1. TCR2. CD43.CD40 LTh信號(hào)2 T細(xì)胞輔助CD40MHCII B細(xì)胞的激活需要Th細(xì)胞輔助刺激分子的輔助，而Th細(xì)胞可被B細(xì)胞或其他APC遞呈的抗原與輔助刺激分子激活。 Th細(xì)胞不僅為B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)，還分泌多種細(xì)胞因子輔助B細(xì)胞活化。（三）、B細(xì)胞的增殖和分化 活化的B細(xì)胞在Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下，進(jìn)一步增殖和分化，最終分化為可分泌特異性抗體的漿細(xì)胞。 通?；罨腂細(xì)胞可直接遷移至淋巴結(jié)髓質(zhì)，繼續(xù)增殖、分化為可產(chǎn)生大量特異性抗體的漿細(xì)胞。也有些活化的B細(xì)胞遷移至附近的B細(xì)胞區(qū)(即初級(jí)淋巴濾泡)，繼續(xù)增殖并形成生發(fā)

6、中心。（四）、記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生在反應(yīng)階段，B細(xì)胞接受抗原刺激后，經(jīng)過(guò)一系列的增殖、分化，形成效應(yīng)B淋巴細(xì)胞，而有小部分B細(xì)胞稱(chēng)為記憶細(xì)胞。在最后的效應(yīng)階段，效應(yīng)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體通過(guò)血液循環(huán)，與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫效應(yīng)。 記憶B淋巴細(xì)胞不能產(chǎn)生抗體，當(dāng)同一抗原再次侵入機(jī)體時(shí)，記憶B淋巴細(xì)胞分化成效應(yīng)B淋巴細(xì)胞，從而產(chǎn)生抗體。二、 TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫 由B1細(xì)胞對(duì)TI-Ag產(chǎn)生應(yīng)答 1. 識(shí)別TI-1抗原(細(xì)菌的脂多糖LPS等) 高濃度TI-1(也稱(chēng)為B細(xì)胞絲裂原): 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞 低濃度TI-1: 與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞 2.識(shí)別TI

7、-2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇, 呈線(xiàn)形排列，在體內(nèi)不易降解。 活化特點(diǎn): 與特異性BCR結(jié)合 BCR交聯(lián) 傳入活化信號(hào) B細(xì)胞活化。 B1細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答在抵抗某些胞外病原體的感染中發(fā)揮重要作用。 因?yàn)檫@類(lèi)應(yīng)答不需要B1細(xì)胞致敏和Th細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增，所以能迅速發(fā)生，在B2細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)生前發(fā)揮作用。 對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)： （1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無(wú)Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）；（3）不產(chǎn)生免疫記憶。 對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)： （1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類(lèi)轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類(lèi)抗體（IgM, Ig

8、G，IgA, IgE）；（3）具有免疫記憶。 TI-Ag應(yīng)答和TD-Ag應(yīng)答的對(duì)比B細(xì)胞對(duì)TD-Ag和TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)1 cellsB2 cells一、初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答 抗原初次侵入機(jī)體所誘導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答稱(chēng)為初次免疫應(yīng)答。 相同抗原再次侵入機(jī)體，記憶性免疫細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，稱(chēng)為再次免疫應(yīng)答。第二節(jié) 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1.初次免疫應(yīng)答 潛伏期，對(duì)數(shù)期，平臺(tái)期，下降期 （1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約710天) （2）抗體的種類(lèi)以IgM為主 （3）抗體親和力低 （4）維持時(shí)間短 （5）總抗體水平低 2.再次免疫應(yīng)答 （1）潛伏期短（約23天） （2）抗體的種

9、類(lèi)以IgG為主 （3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng) （4）維持時(shí)間長(zhǎng) （5）總抗體水平高ABCDE 初 次 與 再 次 體 液 免 疫 應(yīng) 答抗C 抗體抗C 抗體Bm細(xì)胞Bm細(xì)胞血清抗體濃度天 數(shù)針對(duì)抗原 C 的初次體液免疫應(yīng)答針對(duì)抗原 B 的初次應(yīng)答抗原C 免疫抗原C抗原B免疫針對(duì)抗原 C 的再次體液免疫應(yīng)答 中和作用：高親和力IgA、IgA可通過(guò)Fab段與病原體或其毒素結(jié)合，阻斷病原體或其毒素進(jìn)入宿主細(xì)胞?？贵w不可通過(guò)封閉抗原，使抗體失去生物學(xué)活性或易于被吞噬細(xì)胞所吞噬。 調(diào)理作用：利用抗體的Fab段與病原體或其毒素結(jié)合，以抗體的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，通過(guò)抗體對(duì)抗原的調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體或其毒素的吞噬功能。第三節(jié) 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng) 補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用(CDC): IgG或IgM抗體結(jié)合抗原后，可激活補(bǔ)體，形成