ClickChemistry點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)常見類型

1、Word文檔 ClickChemistry點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)常見類型 點(diǎn)擊化學(xué)（Click chemistry）是2021年美國諾貝爾化學(xué)獎獲得者貝瑞.夏普利斯（K.Barry Sharpless）等提出的一系列反應(yīng)，其核心是開拓一整套以含雜原子鏈接單元C-X-C為基礎(chǔ)的組合化學(xué)新方法，用少量簡潔牢靠和高選擇性的化學(xué)轉(zhuǎn)變來獲得更廣泛的分子多樣性。點(diǎn)擊化學(xué)的原理是在肯定環(huán)境條件（溫柔、含水）下，一對功能性基團(tuán)彼此快速、有選擇性地相互反應(yīng)（“咔嚓”）。即兩個相兼容的具有點(diǎn)擊功能基團(tuán)A和B被激活，被激活的兩個分子形成穩(wěn)定的偶聯(lián)體。 一般來說，一個抱負(fù)的點(diǎn)擊反應(yīng)的特征有以下幾點(diǎn)： 1、反應(yīng)應(yīng)用“組合”的概念

2、，應(yīng)用范圍廣； 2、產(chǎn)率高； 3、副產(chǎn)物無害； 4、反應(yīng)有很強(qiáng)的立體選擇性； 5、反應(yīng)條件簡潔； 6、原料和反應(yīng)試劑易得； 7、合成反應(yīng)快速； 8、不使用溶劑或在良性溶劑中進(jìn)行，最好是水； 9、產(chǎn)物易通過結(jié)晶和蒸餾分別，無需層析柱分別； 10、產(chǎn)物對氧氣和水不敏感； 11、反應(yīng)需要高的熱力學(xué)驅(qū)動力（84kJ/mol）； 12、符合原子經(jīng)濟(jì)性，等等。 常見點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng) 自2021年點(diǎn)擊化學(xué)提出以來，點(diǎn)擊化學(xué)已在合成化學(xué)、生物靶標(biāo)、藥物設(shè)計(jì)、ADMET、酶學(xué)討論、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、免疫學(xué)等多個領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)，特殊是-螺旋與-折疊，是生物相互作用的關(guān)鍵，運(yùn)用點(diǎn)擊化學(xué)使非自然氨

3、基酸側(cè)鏈上疊氮化物與炔基或者氰基形成的五元雜環(huán)，能夠達(dá)到在多肽中穩(wěn)定這類二級結(jié)構(gòu)，從而提高其生物活性的目的，例如，通過分子模擬優(yōu)化后，這類雜環(huán)結(jié)構(gòu)已勝利應(yīng)用于生物分子cJun（轉(zhuǎn)錄過程中的一種-螺旋同源二聚體）和抗菌肽中。 蛋白質(zhì)活性表達(dá)譜（Activity-Based Protein Profiling,ABPP）是討論重要藥物靶點(diǎn)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能的主要方法之一，是利用活性位點(diǎn)導(dǎo)向探針對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行討論的新型技術(shù)，以一種相對簡潔明白的方法在分子、細(xì)胞水平討論活性小分子與生物大分子之間的簡單相互作用，從而從分子水平揭示生物體在生理或者病理狀態(tài)下的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制。Cravatt和合通過

4、點(diǎn)擊化學(xué)將活性位點(diǎn)導(dǎo)向探針鏈接到蛋白質(zhì)中，實(shí)現(xiàn)實(shí)時在位觀看細(xì)胞環(huán)境中蛋白質(zhì)活性的變化。 點(diǎn)擊化學(xué)可分為兩類： 1.銅催化反應(yīng)類型 銅（I）催化疊氮化物-炔烴反應(yīng)（Cu(I)- catalyzed Azide - Alkyne Click Chemistry reaction，CuAAC）； 特點(diǎn)： 小型的疊氮化物和炔烴具有優(yōu)良的底物性質(zhì) 試驗(yàn)適用條件的優(yōu)化（類型銅來源、還原劑和銅配體) 適用于對銅毒性不礙事的試驗(yàn)(不推舉用于體內(nèi)或活細(xì)胞標(biāo)記) 反應(yīng)速率慢（相對其它兩種反應(yīng)） 2. 無銅反應(yīng)類型 引發(fā)的的疊氮-炔基偶合反應(yīng)（Strain-promoted Azide - Alkyne Click Chemistry reaction，SPAAC） 特點(diǎn)： 檢測小分子疊氮化物比CuAAC反應(yīng)更快 不需要銅離子，無毒性 沒有催化劑或者配體，因此無需大量的條件優(yōu)化 3. 四氮雜苯-反式環(huán)辛烯連接反應(yīng)（Tetrazinetrans- Cyclooctene Ligation，TCO） 美國ClickChemistryTools供應(yīng)點(diǎn)擊反應(yīng)的DBCO試劑，