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文檔簡介

1、外用抗真菌藥第一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月Contents真菌分類和常見真菌病抗真菌藥物分類外用抗真菌藥第二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、真菌的分類第三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月(共12萬種,與人類疾病有關(guān)的大約有270種)根據(jù)致病性分為:致病性真菌:組織胞漿菌、球孢子菌、類球孢子 菌、皮炎芽生菌、著色真菌、足分 支菌、孢子絲菌等。條件致病性真菌:念珠菌屬、隱球菌、曲菌、毛霉菌、放線菌等。 (毒力低,對正常人群不致病,誘發(fā)因素存在人體內(nèi)、外界的真菌可引起感染)在深部真菌病中,條件致病性真菌占重要地位一、真菌的分類第四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2

2、022年6月一、真菌的分類第五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病第六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病淺部抗真菌病深部抗真菌病第七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病皮膚真菌病-頭、手足、甲、體癬黃痂蘚白蘚膿蘚體蘚和股蘚手蘚和足蘚甲蘚第八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病淺部真菌感染最常見的是皮膚癬菌,絮狀表皮癬菌和小孢子菌屬引起的。這些微生物溶解角質(zhì),引起一系列的病理臨床表現(xiàn),包括頭癬,手足癬,股癬,股癬,和Majocchi肉芽腫。外用抗真菌藥物用于治療頭癬是無效的?;颊邞?yīng)口服抗真菌藥物如灰黃霉素,特比萘芬

3、或伊曲康唑治療。Majocchi肉芽腫需口服抗真菌藥物。外用抗真菌藥物通常足以治療足癬,可能在某些情況下要求口服抗真菌藥物。外用抗真菌藥物通??梢灾委燇w癬。那些嚴重免疫功能低下的患者和確診有局部治療無效的患者同時可口服抗真菌藥物治療。股癬是腹股溝的皮膚癬菌感染。外用抗真菌治療通常足夠解決局部感染。第九張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病皮膚真菌病-頭、手足、甲、體癬真菌孢子 易感頭皮 角質(zhì)層繁殖 毛囊口生成菌絲 進入毛囊毛發(fā),角質(zhì)形成區(qū) 折斷或不折斷毛發(fā)、菌鞘真菌特性;可溶解角質(zhì),并溶解角蛋白第十張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病皮膚真菌病-頭、手足、

4、甲、體癬足癬(香港腳)是在實踐中遇到的最常見的皮膚癬菌感染。急性足癬發(fā)作是自限性,間歇性,復發(fā)。經(jīng)常跟活動導致腳出汗有關(guān)。急性足癬開始劇烈瘙癢,出現(xiàn)紅斑水皰或大皰,有時是痛苦的,腳趾之間或在鞋底,經(jīng)常延伸到了腳背。最常見的是慢性腳癬。通常需要持續(xù)治療。這種疾病是逐步進展的,瘙癢,腳趾間有紅斑糜爛,尤其是在第三和第四趾之間的指叉裂縫經(jīng)常出現(xiàn)。延伸到腳底、腳的兩側(cè),并在某些情況下延伸至腳的頂部,呈慢性病變(“卡辛癬”)與潛在的紅斑。通常可以用局部抗真菌乳膏治療四周;趾間足癬可能只需要治療一周。某些可能需要口服抗真菌治療。第十一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常見真菌病皮膚真菌病-頭、

5、手足、甲、體癬治療:五字治療原則:脫、洗、擦、服、消。注意個人衛(wèi)生,避免使用癬病患者用過的毛巾、浴盆、內(nèi)衣、拖鞋等;避免與患有癬病的貓狗接觸。如患手足癬或甲癬應(yīng)同時治療。以外用藥治療為主,可酌情選用35%水楊酸醑、復方苯甲酸搽劑、13克霉唑霜、酮康唑霜、3咪康唑霜等;對皮損廣泛或單用外用藥療效不佳者,可同時內(nèi)服伊曲康唑或特并奈芬。第十二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月有幾種方法可以幫助防止足癬和甲癬的再感染:腳應(yīng)定期清洗,完全干后再穿襪子和鞋子。指甲要被剪短并保持清潔?;颊邞?yīng)避免赤腳行走在表面可能有高密度的菌絲和孢子的地方,例如公共更衣室和游泳浴室,健身房,體育和其他公共設(shè)施。同樣,

6、足癬患者和/或甲癬應(yīng)避免共享鞋襪子,因為這些可以作為感染源。不合適的鞋和那些不合適的材料可能導致創(chuàng)傷和建立環(huán)境誘發(fā)真菌感染。同樣,襪子要用棉或其它天然吸附劑材料。在可行的情況下,家庭成員和其他個人接觸應(yīng)檢查癬背/甲癬和適當?shù)闹委?。Aditya K. Gupta,Thomas R. Einarson,Richard C. Summerbell,et al。An Overview of Topical Antifungal Therapy in Dermatomycoses。 Drugs 。1998 ,55 (5): 645-674。第十三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分

7、類多烯類抗生素類兩性霉素B、制霉素、克念霉素、灰黃霉素吡咯類(主要為抑菌劑)克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑烯丙胺類(殺菌劑)特比萘芬、布特萘芬氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶棘白菌素類(-1,3-葡聚糖合成酶抑制劑)卡泊芬凈、米卡芬凈其他 環(huán)吡酮胺、阿莫羅芬、利拉萘特第十四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分類第十五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月二、抗真菌藥物分類烯丙胺類角鯊烯環(huán)氧化酶角鯊烯環(huán)氧化物羊毛甾醇 (特比萘芬) 角鯊烯第十六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物吡咯類咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑 毒性

8、大,作局部用藥,用于淺部真菌感染三唑類:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 毒性較小,用于深部真菌感染第十七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物第十八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物第十九張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑作用機制:抑制14-甾醇去甲基酶,使細胞膜麥角固醇合成受阻;14-甲基甾醇濃集損傷細胞內(nèi)某些酶功能等。不良反應(yīng):偶見過敏、水皰、燒灼感、充血、瘙癢或其他皮膚癥狀。非常罕見血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、濕疹和給藥部位不適等。注意:妊娠及哺乳期婦女、有心律失常者、過敏體質(zhì)者慎用。

9、治療念珠菌病避免密封包扎,否則可促進致病菌生長。第二十張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物咪唑類:克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑用藥方法:皮膚感染:洗干凈患處,外用早晚各一次,癥狀消失后(2-5周)再繼續(xù)用藥10日,以防復發(fā);指(趾)甲感染:盡量剪盡患甲,外用每日一次,患甲松動后(2-3)周繼續(xù)用藥至新甲開始生長,確見療效一般需7個月左右;念珠菌陰道炎:每日就寢前用涂藥器將藥膏擠入陰道深處,必須連用2周,月經(jīng)期也可用藥,二次復發(fā)仍然有效。第二十一張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月酮康唑不宜用于治療頭癬2013.7,由于擔心安全問題歐洲藥品管理局(EMA)建議撤銷

10、酮康唑 。在同月,美國食品和藥物管理局(FDA)因類似的原因撤回皮膚癬菌感染口服酮康唑的用法。因為該治療與腎上腺功能不全、潛在致死性肝毒性以及藥物間相互作用有關(guān)。由于口服酮康唑與能導致肝移植或死亡的肝毒性有關(guān),因此目前該藥禁用于有急慢性肝病的患者。另外,酮康唑片是一種潛在抑制劑,與其他藥物聯(lián)用會增加聯(lián)用藥物的血藥濃度及發(fā)生QT延長綜合征和其他嚴重反應(yīng)的風險。禁止聯(lián)用的藥物包括多菲萊德、奎尼丁以及西沙必利。僅適用于治療其他療法無效或?qū)ζ渌煼ú荒褪艿难可?、球孢子菌病、組織胞漿菌病、廣色霉菌病以及副球孢子菌病的患者。第二十二張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物丙烯類:特

11、比萘芬體外抗皮膚真菌活性:比酮康唑強2030倍,比伊曲康唑強10倍。 抗菌機制:抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶 角鯊烯環(huán)氧化酶。適應(yīng)癥:對皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、手癬、足癬療效比灰黃霉素和伊曲康唑好;對酵母菌和白色念珠菌引起的癬病無效。療程:治療指甲真菌病12周,治愈率90。11項隨機試驗的薈萃分析表明:外用丙烯類(特比萘芬、萘替芬)比唑類在治療足癬菌的治愈率略高。而在治療體蘚,其口服給藥與伊曲康唑療效類似。 Crawford F, Hollis S. Topical treatments for fungal infections of the skin and nails of the f

12、oot. Cochrane Database Syst Rev2007; :CD001434.第二十三張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥酮康唑:酮康唑很難逾越角質(zhì)物質(zhì)的障礙,必須先通過如對木瓜蛋白酶的預(yù)處理(先用尿素/水楊酸)1; 但需注意:當這種含有水楊酸的角質(zhì)溶解劑軟膏或溶液應(yīng)用于無毛皮膚或會陰部,或用于兒童,濃度應(yīng)減少一半2 。 1 Quintanar-Guerrero D, Ganem-Quintanar A, Tapia-Olguin P, et al. The effect of keratolytic agents on the permeabi

13、lity of three imidazole antimycotic drugs through the human nail. Drug Dev Ind Pharm 1998; 24: 685-902 Degreef H. The treatment of superficial skin infections caused by dermatophytes. Curr Top Med Mycol 1992; 4: 189-206第二十四張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥特比萘芬:由于其親脂性可滲入角質(zhì)層的上層和并與其有效結(jié)合,藥物也能滲透到最深的毛囊部分

14、,從而降低再感染;Jones TC. Treatment of dermatomycoses with topically applied allylamines: naftifine and terbinafine. J Dermatol Treat 1990;1 Suppl. 2: 29-32第二十五張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:第二十六張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:一般對于皮膚癬菌感染不常規(guī)推薦皮質(zhì)激素類外用,因可能導致癬菌感染加

15、重,特別是對于小孢子菌感染、以及膿癬感染。膿癬患者使用全身糖皮質(zhì)激素治療,隨機試驗的口服或注射類固醇激素加口服抗真菌藥物與口服抗真菌藥物單獨顯示治愈率無差異.第二十七張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:皮膚萎縮是外用皮質(zhì)類固醇激素治療的一個潛在的副作用,而更可能發(fā)生在高效藥物的使用。高效局部糖皮質(zhì)激素每日使用時間不應(yīng)超過三周,雖然小區(qū)域的持續(xù)性病變可能需一個較長的時間處理。中效和低效的制劑很少引起皮膚的副作用,使用不超過六到八周,特別是在面部和皺褶部位。面部和生殖器皮膚病應(yīng)為短期一到兩周的療程,因為這些領(lǐng)域是最容易產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素引起的萎縮,毛細血管擴張,和痤瘡樣藥疹。外用糖皮質(zhì)激素停藥時,給藥頻率應(yīng)逐漸減少,以免產(chǎn)生皮膚反彈。第二十八張,PPT共三十一頁,創(chuàng)作于2022年6月三、外用抗真菌藥物聯(lián)合用藥皮質(zhì)固醇類用于皮膚病或局部應(yīng)用的一般原則:12歲以下兒童通常不應(yīng)該使用高效外用糖皮質(zhì)激素。兒童高效糖皮質(zhì)激素(包括聯(lián)合抗真菌/皮質(zhì)類固醇產(chǎn)品)不應(yīng)該被用在臉上,或其他皮薄的高穿透的區(qū)域(例如會陰,腋下),最好應(yīng)該只用一天一次,不應(yīng)使用超過兩周,低效可延長使用周期?;谄骄w表面積計算,嬰兒給予成人劑量的1/5,兒童被給予成人劑量2/5,和青少年給予成人

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