傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)概論20.08.20221第一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20222 學(xué)習(xí)重點(diǎn) 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)，受體的分類、分布及傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類第二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20223功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌 平滑肌 腺體第三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20224一、傳出神經(jīng)的分類1.ppt（一）傳出N.S的解剖分類自主神經(jīng)（植物）：

2、交感 副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) ：第四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20225軀體運(yùn)動(dòng)反射 自主運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20226第六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20227 神經(jīng)與神經(jīng)間或神經(jīng)與肌肉間的沖動(dòng)是通過什么傳遞的呢？是電傳遞 or 還是化學(xué)物質(zhì)傳遞 ？亨利戴爾1875-1968奧托勒維(奧托洛伊)1873-1961第七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20228第八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.20229 甲蛙心 乙蛙心不予電刺激迷走神經(jīng)心率減慢心率減慢電

3、刺激迷走神經(jīng)第九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202210(二) 傳出N按遞質(zhì)分類(按釋放遞質(zhì)) 全部節(jié)前f 1 ACh能N 運(yùn)動(dòng)N 全部付交N節(jié)后f 少數(shù)交感N節(jié)后f：汗腺、腎上腺髓質(zhì) 2 NA能N. 大部分交感N節(jié)后 3 其它: DA能N、GABA、嘌呤能N.肽能N、 5-HT能N第十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202211第十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202212二、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)

4、合產(chǎn)生效應(yīng)。突觸第十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202213 突觸(synapse)組成遞質(zhì)：在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜第十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202214第十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202215第十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202216 （二）、ACh的合成、貯存、釋放和消除1.合成：原料:膽堿 限制物:膽堿 2.貯存和釋放： 囊泡內(nèi)貯存，以胞裂外排（需Ca2+參

5、與）釋放3.消除 乙酰膽堿酯酶第十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202217Ach的合成、代謝過程Ach: 乙酰膽堿AchE: 膽堿酯酶神經(jīng)沖動(dòng)去極化Ca2+受體信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)囊泡第十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022181.NA的合成 酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶胞漿囊泡合成NE的限速酶(三）、NA的生物合成、貯存、釋放第十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202219(三）、NA的生物合成、貯存、釋放囊泡（大,?。㎞A:去甲腎上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺

6、MAO:單胺氧化酶COMT: 兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶去極化Ca2+傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)生理效應(yīng)傳導(dǎo)攝取1（胺泵）攝取2腎上腺受體神經(jīng)沖動(dòng)第十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202220沖動(dòng)釋放間隙 與R結(jié)合效應(yīng) 再攝取1 少量被組織COMT， MAO滅活 少量攝取2(組織)NA的消失第二十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202221NANC遞質(zhì)近年來還發(fā)現(xiàn)，在一些效應(yīng)組織中，存在非腎上腺素能非膽堿能 (NANC)傳遞，其遞質(zhì)稱為NANC遞質(zhì)。目前已發(fā)現(xiàn)的NANC遞質(zhì)有ATP、 5-HT、DA、血管活性腸肽、神經(jīng)肽)、GABA、P物質(zhì)、NO等。第二十一張，PP

7、T共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202222三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一）、受體命名1、膽堿受體 2、腎上腺素受體(adrenoceptor) 3、其它：多巴胺受體第二十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202223膽堿受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體Muscarine receptorM受體 煙堿受體Nicotine receptor N 受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、 2、 31 、2(二)、受體分型、分布及功能 第二十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于20

8、22年6月20.08.2022241、膽堿受體(1) M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor,M受體) 第二十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202225M-R 膽堿受體分布及效應(yīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜胃粘膜壁細(xì)胞眼睛：瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺平滑?。何改c、支氣管、逼尿肌血管平滑肌M1M2M3中樞興奮抑制Ach釋放胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌收縮擴(kuò)張第二十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202226(2) N 膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor) 屬離子通道RN1(NN)受體：

9、分布N節(jié)和腎上腺髓質(zhì)。 N2(NM)受體：分布骨骼肌 收縮第二十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022272AD-R：選擇性與NA or AD結(jié)合， 屬G-pro偶聯(lián)-R a1-Ra- R a2-R -R 1-R 2-R 3-R第二十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022281 2受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋,抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮腎上腺素受體激動(dòng)后效應(yīng)（NA作用）第二十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202

10、229受體脂肪細(xì)胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加興奮腎素分泌第二十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022303、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、 冠狀血管擴(kuò)張。第三十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022314 遞質(zhì)調(diào)節(jié) 遞質(zhì)+R結(jié)合效應(yīng) 激動(dòng)突觸后膜R信息傳導(dǎo) 激動(dòng)突觸前膜R調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放第三十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202232 突觸自身調(diào)節(jié) 間隙內(nèi)NA

11、（+）前膜2-R負(fù)反饋（-）NA釋放 間隙內(nèi)NA（+）前膜2-R正反饋（+）NA 間隙內(nèi)Ach（+）前膜M2-R負(fù) 反饋（-）Ach突觸自身調(diào)節(jié)第三十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202233 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?擴(kuò)張血管(2受體) 血管擴(kuò)張交感神經(jīng)和副交感神經(jīng) 第三十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202234（三）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體作用分子機(jī)制

12、 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。 G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-R-R離子通道型受體N-R第三十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202235ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制第三十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202236ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)抑制L-型鈣通道心率減慢心肌收縮減

13、弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2 膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng)第三十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.2022371受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)第三十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202238受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活 收縮增強(qiáng)cA

14、MP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程第三十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202239 離子通道型受體：N堿受體： 屬配體門控離子通道型受體，當(dāng)ACh與受體結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、 Ca2+、K+離子流動(dòng)。Na+、Ca2+ 進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。 第三十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202240四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能 神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。產(chǎn)生何種效

15、應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配N或受體的密度第四十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202241副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡利于營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充 副交感神經(jīng)：第四十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202242當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí)，交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來應(yīng)付環(huán)境的急劇變化，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng)：第四十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202243 激動(dòng)藥( agonist)-針對(duì)受體； 阻斷藥(blocker)-針對(duì)受體或藥物或遞質(zhì)； （一）直接作用于受體：五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 第四十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202244 釋放：麻黃堿、間羥胺NE釋放、 氨甲酰膽堿ACh釋放1. 影響遞質(zhì)釋放： 釋放:可樂定、碳酸鋰NE釋放 +-2. 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存： 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化： 膽堿酯酶抑制劑 (二) 影響遞質(zhì)：第四十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月20.08.202245擬似藥 擬膽堿藥1M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）3N受體激動(dòng)藥（煙堿）4. 抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺素受體激動(dòng)藥1受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）2.