抗生素類藥物

1、關(guān)于抗生素類藥物第一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗生素類藥物的質(zhì)量分析鑒別：真?zhèn)螜z查：含量（效價(jià)）測(cè)定：質(zhì)量的優(yōu)劣第一節(jié) 概 述第二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 官能團(tuán)的顯色反應(yīng) 光譜法：IR, UV 色譜法 生物學(xué)法（一）鑒別試驗(yàn)第三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1控制有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì)的指標(biāo)2影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的指標(biāo)3.與臨床安全性密切相關(guān)的指標(biāo) 異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素等4其他：懸浮時(shí)間與抽針試驗(yàn)等（二）檢查第四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗生素的活性表示每毫升或每毫克抗生素供試品中含有某種抗生素有效成分的多少。以效價(jià)單位U表示 測(cè)定方

2、法微生物檢定法理化方法（三）含量或效價(jià)測(cè)定第五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月微生物檢定法以抗生素對(duì)微生物的抑制或殺傷能力來衡量其效價(jià)分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、含多個(gè)組分的抗生素： 首選方法第六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月理化方法根據(jù)分子結(jié)構(gòu)，利用物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行 主要采用HPLC適用于： 高純度、化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素缺點(diǎn)： 不一定代表生物效價(jià)； 易受雜質(zhì)干擾第七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月按化學(xué)結(jié)構(gòu)分： 內(nèi)酰胺類氨基糖苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類、苯烴胺類多肽類、蒽環(huán)類、多烯大環(huán)類其他 抗生素的分類第八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）化學(xué)

3、結(jié)構(gòu) 青霉素族： 側(cè)鏈 + 6-氨基青霉烷酸 母核 頭孢菌素族： 側(cè)鏈 + 7-氨基頭孢菌烷酸 母核 第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素第九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 酰胺側(cè)鏈青、頭的共性結(jié)構(gòu) 游離羧基 內(nèi)酰胺環(huán) 第十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月青霉素族代表藥物：青霉素鉀（鈉） benzylpenicillin potassium(sodium) 即芐青霉素鉀（鈉） 羥氨芐青霉素（鈉） 即阿莫西林（鈉）amoxicillin氨芐青霉素（鈉） 即氨芐西林（鈉）ampicillin第十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月頭孢菌素族代表藥物：頭孢氨芐：氨芐頭孢菌素 cef

4、alexin頭孢羥氨芐：羥氨芐頭孢菌素 cefadroxil第十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月溶解性旋光性酸性內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性UV 特性（二）性質(zhì)第十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 酸性羧基 酸性與堿金屬(Na+、K+)成鹽： 易溶于水 與有機(jī)堿(普魯卡因)成鹽： 難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑第十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不穩(wěn)定性因素四元環(huán)張力大酰胺鍵易水解穩(wěn)定性與含水量和純度的關(guān)系干燥、純凈 穩(wěn)定 水溶液、不純凈 不穩(wěn)定 青霉素水溶液：pH 6-6.8時(shí)較穩(wěn)定內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性第十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月共軛體系 UV 青

5、霉素類： 母核無明顯UV，側(cè)鏈多數(shù)含苯環(huán)取代基 頭孢菌素類： 母核：共軛體系O=CNC=C O=CC=C 側(cè)鏈：多數(shù)含苯環(huán)取代基UV 特性第十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月二鑒別試驗(yàn)光譜法：IR、UV色譜法呈色反應(yīng)各種鹽的反應(yīng)第十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）呈色反應(yīng) 羥肟酸鐵反應(yīng) 第十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 類似肽鍵的反應(yīng) 茚三酮反應(yīng)： 雙縮脲反應(yīng)： 第十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 重氮化-偶合反應(yīng) 普魯卡因青霉素水溶液酸化 青霉素 + 普魯卡因 鉀、鈉離子的火焰反應(yīng)（二）各種鹽的反應(yīng)重氮化-偶合反應(yīng)第二十張，PPT共

6、五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）聚合物：凝膠過濾色譜法 （二）有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體 HPLC： 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 三特殊雜質(zhì)檢查第二十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月適用于原料、各種制劑及生物樣品常采用RP-HPLC外標(biāo)一點(diǎn)法定量 p421四含量測(cè)定HPLC第二十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素Aminoglycosides antibiotics第二十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 結(jié)構(gòu)一結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鏈霉素第二十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 慶大霉素（慶大霉素 C 復(fù)合物）第二十五張，PPT共五十四頁，

7、創(chuàng)作于2022年6月1. 溶解性：水溶性2. 旋光性：手性C3. 堿性： 多與硫酸成鹽 堿性中心：鏈霉素3個(gè)，慶大霉素 5個(gè) 4. UV：鏈霉素：230nm處有紫外吸收慶大霉素：無UV吸收 性質(zhì)第二十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月5穩(wěn)定性 硫酸鏈霉素：水溶液在 pH5-7.5 條件下，穩(wěn)定過酸或過堿易水解失效 硫酸慶大霉素：對(duì)光，熱，空氣均較穩(wěn)定水溶液在 pH2-12 條件下也穩(wěn)定第二十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(一) 麥芽酚(maltol)反應(yīng) 鏈霉素特征反應(yīng)二鑒別試驗(yàn)第二十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月H2ONaOHH+Fe 3+麥芽酚紫紅色第

8、二十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）坂口（Sakaguchi）反應(yīng) 鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍的特征反應(yīng) 第三十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）光譜法 IR UV： 240-330nm 慶大霉素?zé)o紫外吸收峰第三十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）1. 來源 ：反應(yīng)中間體2. 方法 ： TLC中的雜質(zhì)對(duì)照品法 雜質(zhì)對(duì)照品：甘露糖 三有關(guān)物質(zhì)及組分分析（一）有關(guān)物質(zhì)第三十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 效價(jià)、毒副作用不同 Chp: 規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量（二）慶大霉素C組分測(cè)定第三十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2

9、022年6月1. 測(cè)定方法： HPLC-衍生UV法 ( USP) 衍生電化學(xué)檢測(cè)（BP) 蒸發(fā)光散射檢測(cè)（Ch.P)2. 衍生法原理：3. 衍生方式：柱前衍生第三十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 分離模式：RP-離子對(duì)HPLC SP：ODS MP：水-冰醋酸-甲醇-庚烷磺酸鈉定量方法：峰面積歸一化 Rf: 某組分的峰面積； Rs: 所有組分峰面積之和 第三十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月6. 討論：流動(dòng)相： 極性過強(qiáng)，出峰慢 極性過弱，出峰快離子對(duì)試劑： 克服C 組分的異吲哚衍生物在ODS柱上的吸附，增加保留； 衍生化試劑不形成離子對(duì)，保留值變化不大第三十六張，

10、PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 微生物檢定法：各國藥典采用，測(cè)定效價(jià) HPLC： 衍生化UV或電化學(xué)或蒸發(fā)光散射檢測(cè) 離子對(duì)色譜法：烷基磺酸鹽為反離子 離子交換色譜法： 酸性條件下在陽離子交換柱上分離 反相色譜法四含量測(cè)定第三十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 例：HPLC-蒸發(fā)光散射法測(cè)定硫酸依替米星含量 SP：ODS MP：三氟醋酸溶液-甲醇 分離模式：RP-離子對(duì)色譜 檢測(cè)器：蒸發(fā)光散射第三十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月蒸發(fā)光散射檢測(cè)器工作原理 檢測(cè)三步曲流動(dòng)相要求： 必須是揮發(fā)性的，不能含有緩沖鹽樣品要求：霧化蒸發(fā)檢測(cè)揮發(fā)性低于流動(dòng)相第三十九張，PP

11、T共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月檢測(cè)三步曲示意圖色譜流出物與通入的氣體混合霧化蒸發(fā)除去流動(dòng)相樣品組分形成氣溶膠強(qiáng)光照射氣溶膠，產(chǎn)生散射光，檢測(cè)第四十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月一化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu) 四并苯或萘并萘的衍生物第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素第四十一張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月多西環(huán)素：R3-羥基美他環(huán)素：R3-羥基第四十三張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1兩性與溶解度 弱酸性 弱堿性 與酸、堿均能成鹽：多用鹽酸鹽 其鹽：溶于水、酸或堿性溶液，不溶于有機(jī)溶劑 游離四環(huán)素類：pH4.5-7.2 內(nèi)難溶

12、于水酚羥基、2個(gè)烯醇型羥基二甲胺基（二）性質(zhì)2紫外和熒光性質(zhì) UV照射下，四環(huán)素類及其降解產(chǎn)物有熒光第四十四張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3不穩(wěn)定性干燥避光： 游離形式和鹽類都較穩(wěn)定水溶液： 對(duì)酸、堿、各種氧化劑（包括空氣中的氧）都不穩(wěn)定 差向異構(gòu)化 降解性質(zhì)第四十五張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（1）差向異構(gòu)化 PO43-、枸櫞酸根、Ac-等陰離子： 可加速差向異構(gòu)化 土霉素：不易差向異構(gòu)化(氫鍵形成較穩(wěn)定)AApH2.06.0第四十六張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）降解性酸性下降解：6位上-OH與5a位上的H發(fā)生消去反應(yīng) DDDCBBCBC脫水四環(huán)素

13、類第四十七張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月堿性降解：OH-四環(huán)素異四環(huán)素第四十八張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1濃硫酸反應(yīng) 可區(qū)別各種四環(huán)素類 二鑒別試驗(yàn)第四十九張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2三氯化鐵反應(yīng) 酚羥基的反應(yīng)3TLC EDTA作用： 克服痕量金屬離子造成的拖尾4. HPLC5. UV、IR第五十張，PPT共五十四頁，創(chuàng)作于2022年6月有關(guān)物質(zhì)異構(gòu)體，降解物 4-差向四環(huán)素（ETC） 差向脫水四環(huán)素（EATC） 脫水四環(huán)素（ATC） 鹽酸金霉素（CTC） 鹽酸四環(huán)素中有關(guān)物質(zhì)的檢查：HPLC 加校正因子的主成分自身對(duì)照法 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 p438 三特殊雜