3-抗原ag交通醫(yī)學(xué)院

1、 抗 原 (Ag) antigen anti , gen上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 陳廣潔一. 概念抗原：一種物質(zhì)能與BCR或TCR結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答-抗體，致敏淋巴細(xì)胞與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異結(jié)合兩種屬性：免疫原性Immunogenicity誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答的特性抗原性/免疫反應(yīng)性Antigenicity/immunoreactivity與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合的特性免疫原性完全抗原 complete antigen 免疫原 immunogen 抗原性不完全抗原 plete antigen半抗原 hapten完全抗原半抗原載體 carrier二. 抗原的異物性和特異性(一).異

2、物性非己即異 種屬關(guān)系交感性眼炎: 隱蔽性Ag(二). 特異性特異性 specificity免疫原性的特異性抗原性（免疫反應(yīng)性）1.表位 epitope抗原決定簇 antigenic determinantAg 分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2. 抗原表位類型(1). 構(gòu)象表位與順序表位空間,非順序線性(2).B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位Ag漿T細(xì)胞免疫B致敏TAb 體液免疫APC：Ag presenting cellsAPChelp3. 半抗原-載體效應(yīng)與表位半抗原- 提供B細(xì)胞表位載體-提供Th細(xì)胞識別的T細(xì)胞 表位4. 抗原結(jié)合價(jià)牛血清白蛋白：

3、決定簇?cái)?shù) 18個(gè)甲狀腺球蛋白：40個(gè)5. 共同抗原表位與交叉反應(yīng) cross reaction三. 影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素：(一). Ag的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)抗原性其它，復(fù)雜多糖,脂多糖 DNA單糖, 簡單多糖2.分子大小 某些蛋白質(zhì)的分子量與抗原性弱抗原分子量 強(qiáng)抗原分子量胰島素5734核糖核酸酶溶酶體1,4000高血糖素4600卵白蛋白4,0000精蛋白6000牛血清白蛋白7,0000組蛋白6000丙種球蛋白16,0000甲狀腺球蛋白66,90003.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性芳香族氨基酸（帶有苯環(huán)）：酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸球形直鏈聚合單體4.分子構(gòu)象1.poly-lys MW 1000 抗

4、原性2.側(cè)鏈在外側(cè) 抗原性5. 易接近性3.側(cè)鏈在內(nèi)側(cè) 抗原性4.三條側(cè)鏈又拉開間距 免疫原性又增加 6. 物理狀態(tài)聚合狀態(tài), 顆粒性抗原(二). 宿主方面的因素遺傳背景年齡 性別健康,營養(yǎng)(三). 抗原進(jìn)入機(jī)體的方式:途徑口服靜脈注射腹腔皮內(nèi),皮下淋巴結(jié)劑量佐劑 adjuvant: 能增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答的物質(zhì)四. Ag的種類1.根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助TD-Ag thymus dependent Ag成分：血細(xì)胞、血清、細(xì)菌T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgG有細(xì)胞免疫有免疫記憶TI-Ag thymus independent Ag成分：細(xì)菌的細(xì)胞壁成分不要T輔助產(chǎn)生Ab: 主要為IgM無細(xì)

5、胞免疫無免疫記憶TD抗原和TI抗原示意圖(1). TI-1抗原: 含重復(fù)B細(xì)胞表位和 B細(xì)胞絲裂原, 能誘導(dǎo)成熟和不成熟的B細(xì)胞應(yīng)答(2). TI-2抗原:含重復(fù)B細(xì)胞表位, 只能誘導(dǎo)成熟B細(xì)胞應(yīng)答 有莢膜的細(xì)菌2.根據(jù)Ag與機(jī)體的親緣關(guān)系分類異種抗原 xenogenic antigen同種異型抗原 allogeneic antigen自身抗原 autoantigen異噬性抗原 heterphilic antigen獨(dú)特型抗原 idiotypic antigen同種異型異種抗原異噬性抗原：交叉反應(yīng)綿羊Forssman 抗原(三). 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類 內(nèi)源性抗原 endoge

6、nous antigen外源性抗原 exogenous antigen五. 非特異性免疫刺激劑 (一). 超抗原 superantigen, SAg 1. 定義：某些以極低濃度即可激活2-20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì) 多克隆激活劑2. 超抗原的特點(diǎn):激活CD4+T細(xì)胞 無須APC細(xì)胞加工無MHC限制性多克隆, 非特異性激活具有特定 TCR V的T細(xì)胞(二). 佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。1. 常用的佐劑無機(jī)佐劑 氫氧化鋁，明礬有機(jī)佐劑 細(xì)菌，分枝桿菌(BCG)， 短小棒狀桿菌，白喉內(nèi)毒素合成佐劑 Freunds adjuvant 弗氏佐劑不完全 I FA 油劑+乳化劑+Ag完全 CFA 油劑+乳化劑+Ag+BCG2. 佐劑的作用機(jī)制改變抗原物理性狀形成局部肉芽腫, 刺激M, 增強(qiáng)其加工提呈抗原能力刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化(三). 絲裂原 mitogenT細(xì)胞絲裂原: PHA, ConA, PWMB細(xì)胞絲裂原: LPS