生物化學(xué)A（上）6-蛋白質(zhì)化學(xué)4-高級結(jié)構(gòu)

1、蛋白質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)和三、四級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)：氨基酸序列及二硫鍵位置 二級結(jié)構(gòu)：螺旋，折疊 超二級結(jié)構(gòu) Module 結(jié)構(gòu)域（domain） 三級結(jié)構(gòu)：所有原子空間位置 四級結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)多聚體蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次高級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)（Supersecondary structure）超二級結(jié)構(gòu)是介于蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)和三級結(jié)構(gòu)之間的空間結(jié)構(gòu)，指相鄰的二級結(jié)構(gòu)單元組合在一起，彼此相互作用，排列形成規(guī)則的、在空間結(jié)構(gòu)上能夠辨認的二級結(jié)構(gòu)組合體，并充當(dāng)三級結(jié)構(gòu)的構(gòu)件（block building），其基本形式有、和等。多數(shù)情況下只有非極性殘基側(cè)鏈參與這些相互作用，而親水側(cè)鏈多在分子的外表面。超二級結(jié)構(gòu)類型

2、形成超二級結(jié)構(gòu)的作用力形成超二級結(jié)構(gòu)的作用力-sheet 的拓撲學(xué)規(guī)律超二級結(jié)構(gòu)Supersecondary Structure超二級結(jié)構(gòu)的類型：keratin, myosin, 、：擁有-sheet的蛋白質(zhì)： 螺旋的側(cè)鏈位置的20度錯位：伸展肽鏈的12.5度自然扭曲形成超二級結(jié)構(gòu)的作用力蛋白質(zhì)中的幾種超二級結(jié)構(gòu) Rossman折疊（螺旋處于折疊片上側(cè)）發(fā)夾曲折希臘鑰匙拓撲結(jié)構(gòu) 超二級結(jié)構(gòu) 是一種由兩股右手-螺旋彼此纏繞而成的左手超螺旋(superhelix)，重復(fù)距離約140 。是-角蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白(protomyosin)和纖維蛋白原(fibrinogen)中的一種超二級結(jié)構(gòu)。

3、由于形成超螺旋，每圈螺旋為3.5個氨基酸殘基（不是3.6），沿軸有一定的傾斜，重復(fù)距離從5.4縮短到5.1。螺旋之間的相互作用由側(cè)鏈的裝配控制，螺旋之間可能作用的側(cè)鏈?zhǔn)欠菢O性的，它們向著超螺旋內(nèi)部，避開與水接觸，其他的是極性的，處于分子的表面，與水接觸。超螺旋的穩(wěn)定性主要由非極性側(cè)鏈間的范德華力相互作用的結(jié)果。超螺旋細胞色素C的結(jié)構(gòu) 是一種螺旋束,經(jīng)常是由兩股平行或反平行排列的右手螺旋段相互纏繞而成的左手卷曲螺旋或稱超螺旋。螺旋束中還發(fā)現(xiàn)有三股和四股螺旋。卷曲螺旋是纖維狀蛋白質(zhì)如角蛋白、肌球蛋白和原肌球蛋白的主要結(jié)構(gòu)元件，也存在于球狀蛋白質(zhì)中。肌球蛋白（Myosin）肌球蛋白是一種馬達蛋白(m

4、otor protein)，在肌肉收縮和細胞分裂中起重要作用，由Kuehne于1864年在研究骨骼肌收縮時發(fā)現(xiàn)并命名 。Mr 550000，6個亞基：2條重鏈(Mr 200000)，4條輕鏈(2L2 18000，L1 16500，L3 25000)，狀如“Y”字，長約160 nm。在肌球蛋白超家族中，頭部區(qū)域都有相當(dāng)高的同源性，特別是ATP和肌動蛋白的結(jié)合位點非常保守，頭部具ATP酶活性。兩條重鏈的氨基末端分別與兩對輕鏈結(jié)合，形成兩個球狀的頭部和頸部調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域，稱為S1(subfragment 1)，余下重鏈部分組成肌球蛋白長桿狀的尾部。 Meromyosin:酶解肌球蛋白Ribbon rep

5、resentation of myosin S1 fragment. The heavy chain is in grey, the two light chians in two shades of blue.超二級結(jié)構(gòu)最簡單的組合是由二段平行的-鏈和一段連接鏈組成，此超二級結(jié)構(gòu)為單位。連接鏈或是-螺旋鏈或是無規(guī)則卷曲。最常見的組合是由三段平行的-鏈和二段-螺旋鏈構(gòu)成-Rossmann-折疊。 -曲折和回形拓撲結(jié)構(gòu)是（）組合的兩種超二級結(jié)構(gòu)。 -曲折(mander)是另一種常見的超二級結(jié)構(gòu)，相鄰的三條反平行-鏈通過緊湊的-轉(zhuǎn)角連接而成。折疊在蛋白質(zhì)中的不同形式在蛋白質(zhì)中(Rossmann折疊

6、)理論上四條折疊有12種組合， 但是 Greek key 的由來回形拓撲結(jié)構(gòu)，反平行-折疊片中常出現(xiàn)的超二級結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)直接用希臘陶瓷花瓶上的一種常見圖案命名，稱為“Greek key”拓撲結(jié)構(gòu)。有兩種可能的回旋方向，實際上只存在一種，什么基礎(chǔ)還沒有確定。 - sheet 模式之一- sheet模式之一 - sheet 模式之二 - sheet 模式之三細胞核抗原的結(jié)構(gòu) 纖溶酶原的結(jié)構(gòu) 鋅指結(jié)構(gòu) (螺旋-折疊-折疊模序) 轉(zhuǎn)錄因子MyoD的螺旋-環(huán)-螺旋模序結(jié)構(gòu)域 (Domain)也稱轄區(qū)，空間上相對獨立，是進化過程中不同基因融合的結(jié)果。結(jié)構(gòu)域是在二級結(jié)構(gòu)或超二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上形成的三級結(jié)構(gòu)的

7、局部折疊區(qū)，一條多肽鏈在這個域范圍內(nèi)來回折疊，但相鄰的域常被一個或兩個多肽片段連結(jié)。通常由50-300個氨基酸殘基組成，其特點是在三維空間可以明顯區(qū)分和相對獨立，并且具有一定的生物學(xué)功能，如結(jié)合小分子。模體或基序（motif）是結(jié)構(gòu)域的亞單位，通常由2-3個二級結(jié)構(gòu)單位組成，一般為螺旋、折疊和環(huán)（loop）。 免疫球蛋白中的結(jié)構(gòu)域蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu) (Tertiarystructure)蛋白質(zhì)的多肽鏈在各種二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上再進一步盤曲或折疊形成具有一定規(guī)律的三維空間結(jié)構(gòu)，稱為蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)每個原子的空間位置，其主要研究方法是，X-光衍射和核磁共振法。現(xiàn)也有認為蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)

8、分子主鏈折疊盤曲形成構(gòu)象的基礎(chǔ)上，分子中的各個側(cè)鏈所形成一定的構(gòu)象。側(cè)鏈構(gòu)象主要是形成微區(qū)(或稱結(jié)構(gòu)域domain)。對球狀蛋白質(zhì)來說，形成疏水區(qū)和親水區(qū)。親水區(qū)多在蛋白質(zhì)分子表面，由很多親水側(cè)鏈組成。疏水區(qū)多在分子內(nèi)部，由疏水側(cè)鏈集中構(gòu)成，疏水區(qū)常形成一些“洞穴”或“口袋”，某些輔基就鑲嵌其中，成為活性部位。 維持蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的作用力氫鍵(Hydrogen Bond) 在穩(wěn)定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)中起著極其重要的作用。多肽主鏈上的羰基氧和酰胺氫之間形成的氫鍵是穩(wěn)定蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要作用力。此外，還可在側(cè)鏈與側(cè)鏈，側(cè)鏈與介質(zhì)水，主鏈肽基與側(cè)鏈或主鏈肽基與水之間形成。范德華力(Van Der Waal

9、s Forces） 范德華力包括吸引力和斥力。吸引力只有當(dāng)兩個非鍵合原子處于接觸距離（contact distance)或稱范德華距離即兩個原子的范德華半徑之和時才能達到最大。就個別來說范德華力是很弱的，但其相互作用數(shù)量大且有加和效應(yīng)和位相效應(yīng)，因此成為一種不可忽視的作用力。疏水作用（Hydrophobic Interaction) 介質(zhì)中球狀蛋白質(zhì)的折疊總是傾向于把疏水殘基埋藏在分子的內(nèi)部，這一現(xiàn)象稱為疏水作用，它在穩(wěn)定蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)方面占有突出地位。疏水作用其實并不是疏水基團之間有什么吸引力的緣故，而是疏水基團或疏水側(cè)鏈出自避開水的需要而被迫接近。蛋白質(zhì)溶液系統(tǒng)的熵增加是疏水作用的主要動

10、力。當(dāng)疏水化合物或基團進入水中時，它周圍的水分子將排列成剛性的有序結(jié)構(gòu)即所謂籠形結(jié)構(gòu)(clathrate structure)。與此相反的過程（疏水作用），排列有序的水分子（籠形結(jié)構(gòu)）將被破壞，這部分水分子被排入自由水中，這樣水的混亂度增加即熵增加，因此疏水作用是熵驅(qū)動的自發(fā)過程。鹽 鍵（Ion Interaction）又稱鹽橋或離子鍵，它是正電荷與負電荷之間的一種靜電相互作用。吸引力與電荷電量的乘積成正比，與電荷質(zhì)點間的距離平方成反比，在溶液中此吸引力隨周圍介質(zhì)的介電常數(shù)增大而降低。在近中性環(huán)境中，蛋白質(zhì)分子中的酸性氨基酸殘基側(cè)鏈電離后帶負電荷，而堿性氨基酸殘基側(cè)鏈電離后帶正電荷，二者之間可

11、形成離子鍵。鹽鍵的形成不僅是靜電吸引，而且也是熵增加的過程。升高溫度時鹽橋的穩(wěn)定性增加，鹽鍵因加入非極性溶劑而加強，加入鹽類而減弱。 二硫鍵 (Disulfide Bond）絕大多數(shù)情況下二硫鍵是在多肽鏈的轉(zhuǎn)角附近形成的。二硫鍵的形成并不規(guī)定多肽鏈的折疊，然而一旦蛋白質(zhì)采取了它的三維結(jié)構(gòu)，則二硫鍵的形成將對此構(gòu)象起穩(wěn)定作用。假如蛋白質(zhì)中所有的二硫鍵相繼被還原將引起蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象改變和生物活性丟失。在許多情況下二硫鍵可選擇性的被還原。 X-射線衍射，通過對材料進行X-射線衍射，分析其衍射圖譜，分析材料的成分等。 X-射線（光）衍射（X-Ray Diffraction, XRD）X-射線 (X-

12、ray)X-射線是一種波長很短的電磁輻射，其波長約為(20-0.06)10-8 cm之間。倫琴射線具有很高的穿透本領(lǐng)，能透過許多對可見光不透明的物質(zhì)，如墨紙、木料等。這種肉眼看不見的射線可以使很多固體材料發(fā)生可見的熒光，使照相底片感光以及空氣電離等效應(yīng)，波長越短的X射線能量越大，叫做硬X射線，波長長的X射線能量較低，稱為軟X射線。 X射線衍射原理產(chǎn)生原因晶體由有序排列的質(zhì)點組成，當(dāng)x-ray與質(zhì)點相遇時，首先被晶體各個原子中的電子散射，每個電子都是一個新的輻射波源，其波長與原射線相同。原子在晶體中是周期排列，散射波之間存在著固定的位相關(guān)系，它們之間會在空間產(chǎn)生干涉。衍射：原子在晶體中的周期性排

13、列使得x-ray散射在一些特定的方向加強，而在其它方向減弱的現(xiàn)象。x-ray衍射實質(zhì)：大量原子散射波互相干涉結(jié)果。散射是衍射的基礎(chǔ)，而衍射則是晶體對x-ray散射的一種特殊表現(xiàn)形式，并非x-ray與物質(zhì)相互作用的新現(xiàn)象。X-射線的衍射x-ray射入樣品，其背后放置照相底片。 非晶體：沿x-ray傳播方向形成一個斑點。 晶體：除透射束形成的中心斑點外，周圍還有有規(guī)律分布的其它斑點。說明有偏離原入射方向的x-ray存在。x-ray遇到晶體后所產(chǎn)生的上述現(xiàn)象稱為x-ray的衍射，偏離原入射方向的射線稱衍射線，底片上出現(xiàn)的圖形稱衍射圖，圖上的斑點稱衍射斑點。利用x-ray研究晶體結(jié)構(gòu)中各類問題，主要是

14、通過x-ray在晶體中產(chǎn)生的衍射現(xiàn)象進行的。1895: W. C. Roentgen discovered X rays. 1912: Max von Laue discovered X-ray diffraction by crystals. 1913: W. L. Bragg reported the crystal structure of NaCl, providing the first experimental evidence for the absence of salt molecules. 1928: Kathleen Lonsdale reported the struc

15、ture of benzene as having six equal sized bonds instead of alternating double and single bonds.1935: J. M. Robertson et al. solved the structures of phthalocyanines（苯二甲素顏料）, the first case of a complex organic molecule solved independently by crystallography. 1948: Bijvoet et al. solved strychnine(士

16、的寧，左旋肉堿酒石酸鹽）, perhaps the first case in which crystallography decided between alternatives proposed by organic chemists. 1950: Bijvoet et al. established the absolute configurations of dextro and laevo compounds with NaRb tartrate. 1949-57: Dorothy Crowfoot Hodgkin et al. solved the structures of pe

17、nicillin (1949) and vitamin B-12 (1957). She won the Nobel Prize in Chemistry in 1964. X-RAY DIFFRACTION技術(shù)的歷史 X-RAY DIFFRACTION研究蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu) 1936年Max F. Perutz開始用X-光衍射技術(shù)來研究血紅蛋白的立體結(jié)構(gòu)； 1945年P(guān)erutz的學(xué)生J. C. Kendrew開始研究肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)；1957年肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)確定, 1959年血紅蛋白結(jié)構(gòu)解明；兩人于1962年獲得諾貝爾化學(xué)獎。KendrewPerutzL. Braggs蛋白質(zhì)幾種不同的立體結(jié)構(gòu)

18、表示法核磁共振是確定蛋白質(zhì)分子在溶液中的動態(tài)結(jié)構(gòu)的唯一方法Kurt Wuthrich,瑞典科學(xué)家2002年獲得諾貝爾獎胰島素的三級結(jié)構(gòu)溶菌酶的三級結(jié)構(gòu)磷酸丙糖異構(gòu)酶和丙酮酸激酶的三級結(jié)構(gòu)-折疊形成內(nèi)桶和-螺旋組成的外桶蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用，蛋白質(zhì)與核酸的相互作用，比較簡單的體系有血紅蛋白、限制性內(nèi)切酶等，復(fù)雜體系有核糖體、病毒、肌肉蛋白等。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)（Quaternary structure)指蛋白質(zhì)分子中亞基的立體排布，亞基間的相互作用與接觸部位的布局。亞基(subunit)就是指參與構(gòu)成蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)的、每條具有三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈。單條多肽鏈組成的蛋白質(zhì)分子沒有四級

19、結(jié)構(gòu)；一般是一條多肽鏈形成一個亞基。亞基可相同或不同。亞基單獨存在無活性；維系蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)的是氫鍵、鹽鍵、范氏引力、疏水鍵等非共價鍵。血紅蛋白(hemoglobin)的四級結(jié)構(gòu)寡聚蛋白質(zhì)，四個亞基，兩個（141 AAs)兩個(146AAs），四個亞基占據(jù)四面體的四個角。血紅素輔基位于分子表面的空穴里，每個亞基一個輔基。四個氧的結(jié)合部位保持一定距離。每個鏈與每個鏈接觸，同亞基間很少有作用。蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系變構(gòu)效應(yīng)當(dāng)血紅蛋白的一個亞基與氧分子結(jié)合以后，可引起其他亞基的構(gòu)象發(fā)生改變，對氧的親和力增加，從而導(dǎo)致整個分子的氧結(jié)合力迅速增高，使血紅蛋白的氧飽和曲線呈“S”形。這種由于蛋白質(zhì)分子

20、構(gòu)象改變而導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子功能發(fā)生改變的現(xiàn)象稱為變構(gòu)效應(yīng)。血紅蛋白的變構(gòu)作用血紅蛋白的氧飽和曲線DNA和蛋白質(zhì)的相互作用也是四級結(jié)構(gòu)病毒是巨大的蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)復(fù)合體核糖體，蛋白質(zhì)和核酸的復(fù)合體蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定高級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)從伸展的多肽鏈形成其特定的立體結(jié)構(gòu)的過程叫折疊（folding）。維持其特定的立體結(jié)構(gòu)的作用力為：氫鍵、疏水作用、范德華力、離子鍵和配位鍵。多數(shù)蛋白質(zhì)被合成以后，自己就能形成自由能最低的立體結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定其高級結(jié)構(gòu)。換言之，蛋白質(zhì)的三維立體結(jié)構(gòu)完全取決于其氨基酸的序列。蛋白質(zhì)的天然立體結(jié)構(gòu)一般是自由能最低的狀態(tài)。Anfinsen （1972諾貝爾獎獲得者）用極其

21、簡單的實驗證明了 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定 其高級結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)決定高級結(jié)構(gòu)Anfinsen的實驗Anfinsen的實驗（續(xù)）可恢復(fù)到原活力的95-100%重新形成的四對二硫鍵與原來的完全一致Anfinsen的實驗（續(xù)2）蛋白質(zhì)以多肽鏈的形式被合成出來后，要形成特定的立體結(jié)構(gòu)后才有生理活性。擁有生理活性的立體結(jié)構(gòu)對每種蛋白質(zhì)而言，是特定的和唯一的，通常稱之為天然結(jié)構(gòu)（native structure）。蛋白質(zhì)的天然立體結(jié)構(gòu)在溶液中有一定的可塑性（彈性）。 有些蛋白質(zhì)被合成以后，自己不能獨立形成自由能最低的立體結(jié)構(gòu)，而需要一類蛋白質(zhì)來催化，這類蛋白質(zhì)稱為分子伴侶 （ molecular ch

22、aperone）。它們普遍存在于真核生物和原核生物中，一般使用ATP的能量幫助其它蛋白質(zhì)形成自由能最低的立體結(jié)構(gòu)，但不改變自己。 蛋白質(zhì)在受熱或在高濃度的尿素、鹽酸胍等化學(xué)試劑存在下會喪失活性，該現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性（denaturation）。蛋白質(zhì)變性的的化學(xué)本質(zhì)是高級結(jié)構(gòu)的破壞（一級結(jié)構(gòu)不被破壞），特別是氫鍵的破壞。有些蛋白質(zhì)的變性是可逆的，通過適當(dāng)?shù)姆椒ǎㄈ缤肝觯⒆冃詣┏ズ?，蛋白質(zhì)可以恢復(fù)其天然立體結(jié)構(gòu)，這個過程稱為復(fù)性（renaturation）。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與疾病 生物體內(nèi)的每一個基因均受到來自生物演化的選擇壓力，其結(jié)果是每個蛋白質(zhì)均有其獨特（和唯一的）的立體的結(jié)構(gòu)和生化生理功能

23、。蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)的改變可能引起人類或動物的疾病。蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)的特定和唯一性庫魯病克-雅二氏癥瘋牛病20世紀(jì)末，人們最害怕的動物是牛-從英格蘭蔓延出來的瘋牛病。1985-4-25，英國農(nóng)場原本溫順安靜的乳牛變得有攻擊性、緊張、動作失調(diào)。宰殺后作為飼料，18個月后，該農(nóng)場又有7頭母牛生病死亡。1987，瘋牛病蔓延到英格蘭和威爾士各地農(nóng)場的牛群。1995年5月一只貓的死亡(癥狀與牛一樣）引起了全國性恐慌，4年內(nèi)死了62只貓。1993年，兩名英國奶農(nóng)死于克-雅二氏病。庫魯?。ㄐ聨變?nèi)亞）僅發(fā)生于婦女和兒童（步態(tài)紊亂-顫抖-手足失濟-癱瘓-不能吞咽-餓死或渴死），但頭腦清楚、沒有炎癥。腦中有大量淀粉樣蛋

24、白（amyloid)。1730最早報道的神秘疾病-羊瘙癢癥，19世紀(jì)大流行，20世紀(jì)只是一種地方性疾病。1963年，研究發(fā)現(xiàn)庫魯病的傳播與富雷人食人有關(guān)（食用尸體是婦女和兒童的特權(quán)，所以男人很少得庫魯?。?，1965證實是一種傳染病，且能跨種傳播。朊病毒（Prion）也稱傳染性蛋白粒子/朊粒/朊病毒。是一種不同于細菌、病毒或類病毒的在分類上尚未定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為朊蛋白(prion protein, PrP)，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的傳染性海綿狀腦病(transmissible spongiform encephalopathie

25、s, TSEs)的病原體。 一條肽鏈對應(yīng)一個特定的空間結(jié)構(gòu)，這條法則的破壞是災(zāi)難性的。導(dǎo)致瘋牛病的prion就是一個例子。正常prion異常prion1982年，美國學(xué)者Prusiner提出用 proteinaceous infection particle的字頭組成Prion一詞，作為TSE 的病原。因此榮獲1997年Nobel醫(yī)學(xué)獎。1996年底美國Nature評出最有影響的十大科研成果中，“成功發(fā)現(xiàn)PrPsc是瘋牛病和人CJD的病因”為第四條。 Prion 是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為27-30103，因此又稱為PrP27-30。兩種不同的分子構(gòu)型：細胞朊病毒蛋白(cel

26、lular PrP, PrPC)：三維結(jié)構(gòu)具有42%的-螺旋，3%的折疊。存在于正常組織及感染動物的組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況下是無害的。對蛋白酶K敏感。羊癢疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , PrPSC )：-螺旋占30%，折疊高達43%，僅存在于感染動物的組織中，與致病和傳染有關(guān)。對蛋白酶K有抗性。 Prion在病理組織中的纖維狀聚合體中樞神經(jīng)細胞空泡化、彌漫性神經(jīng)細胞缺失、膠質(zhì)細胞增生、淀粉樣斑塊形成、腦組織海綿狀改變等。癡呆、共濟失調(diào)、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。動物prion病 人類prion病 羊瘙癢病(scrapie of sheep and goa

27、t) 庫魯病(Kuru disease) 水貂傳染性腦病(transmissible mink encephalopathy,TMM) 克-雅病(Creutzfeld-Jakob disease, CJD) 鹿慢性退行性變(chronic wasting disease of deer, CWD) 格斯特曼綜合征(Grestmann-Straussler Syndrome,GSS) 牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy, BSE) 致死性家庭失眠癥(fatal familial insomnia,FFI) 貓海綿狀腦病(feline spongifor

28、m encephalopathy, FSE) 克-雅病變種(variant CJD, v-CJD) 人和動物prion病 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)形成總則一、蛋白質(zhì)的形狀分球狀和纖維狀；穩(wěn)定的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)傾向于擁有最多量的氫鍵；二、球狀蛋白質(zhì)都有疏水核心，由疏水側(cè)鏈構(gòu)成，親水側(cè)鏈分布在蛋白質(zhì)的表面或酶活性中心（油滴法則），蛋白質(zhì)的內(nèi)部不得有空隙；纖維狀蛋白也符合這一規(guī)律；三、多聚體化是球狀蛋白質(zhì)的普遍現(xiàn)象，不正常聚合成纖維狀可導(dǎo)致疾??；四、穿膜區(qū)一定呈螺旋結(jié)構(gòu)，側(cè)鏈外露。 蛋白質(zhì)的折疊過程很象左圖中的繩子自然落下的過程，不會出現(xiàn)右圖中的“打結(jié)”現(xiàn)象。The first three-dimensional st

29、ructure of a biopolymer was the DNA model built by J. D. Watson and F. H. C. Crick in 1953 taking into account fiber diffraction data provided by M. H. F. Wilkins and others (Nobel Prize in Physiology or Medicine, 1962). Here is a copy of the original paper submitted to Nature on April 2, 1953 and published on April 25, 1953.The first three-dimensional protein structures (myoglobin and hemoglobin) were determined by M. F.