病毒性肝炎血清標(biāo)志物檢查

1、病毒性肝炎血清標(biāo)志物檢查【摘要】病毒性肝炎的病原體為肝炎病毒，目前已明確的肝炎病毒有，5種，即甲型肝炎病毒(hav)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hv)、丁型肝炎病毒(hdv)、戊型肝炎病毒(hev)。除hbv為雙鏈dna病毒外，其余均為單鏈rna病毒。我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，尤以hav、hbv、hv的感染更為突出。因此，準(zhǔn)確、快速地檢測肝炎病毒的標(biāo)志物，對于病毒性肝炎的防治具有重要的意義。臨床上根據(jù)各種肝炎病毒有特異性的血清標(biāo)志物，能準(zhǔn)確地進展病毒性肝炎的分型?！娟P(guān)鍵詞】病毒性肝炎血清標(biāo)志物(一)甲型肝炎病毒ig、igg抗體(抗-havig、抗-haigg)目前主要通過elisa

2、檢測抗-havig和抗-havigg兩種血清標(biāo)志物對甲型肝炎進展病原學(xué)的檢測。在甲型肝炎感染的早期(發(fā)病后幾天)血清中即可出現(xiàn)抗-havig，滴度很快升至峰值并持續(xù)24周，發(fā)病后12個月滴度和陽性率下降，于36個月消失。因此，抗-havig陽性，尤其是滴度較高時(103)，常說明急性hav感染或復(fù)發(fā)?？?havigg出現(xiàn)較抗-havig稍晚，幾乎可終身存在，抗-havigg抗體陽性，那么表示過去曾受過hav感染，但體內(nèi)已無hav，是一種保護性抗體，可用于甲型肝炎(簡稱甲肝)的流行病學(xué)調(diào)查。(二)甲型肝炎抗原(hav-ag)在糞便或肝組織中檢測到hav-ag可作為急性甲肝的證據(jù)，但檢測不到hav

3、-ag也不能排除感染甲肝的可能性，因為hav-ag的排出期很短，而且通常只在埋伏晚期。發(fā)病前12周內(nèi)，感染者可通過常規(guī)糞便檢測hav-ag而被發(fā)現(xiàn)。此時尚未出現(xiàn)altast升高，也未出現(xiàn)抗甲肝抗體。早期發(fā)現(xiàn)對于預(yù)防治療很重要(在接觸者中給予免疫球蛋白預(yù)防)。糞便中hav-ag排泄的持續(xù)時間與傳染持續(xù)時間之間的相關(guān)性很好。假如糞便hav-ag陰性，那么特殊的衛(wèi)生措施，例如糞便消毒或隔離患者，就勢在必行。(三)乙型肝炎病毒外表抗原(hbsag)1hbsag是檢測hbv感染的主要標(biāo)志，主要在感染hbv后12個月在血清中出現(xiàn)，可以維持?jǐn)?shù)周、數(shù)月、數(shù)年，也可能長期存在。2血清hbsag陽性提示hbv感染

4、，可見以下幾種情況：乙型肝炎埋伏期和急性期；慢性遷延性肝炎、慢性活動肝炎、肝硬化、肝癌；慢性hbsag攜帶者。3hbsag也可從許多患者的體液和分泌物中測出，如唾液、乳汁、精液、陰道分泌物等。4hbsag陰性的hbv感染也有報道，可能與s基因變異使其抗原性和免疫原性改變所致。hbsag陰性、hbv-dna陽性的患者中發(fā)現(xiàn)其124位的半胱氨基缺失，結(jié)果導(dǎo)致hbsag的分泌障礙。目前，臨床檢測發(fā)現(xiàn)hbsag和抗-hbs同時陽性的檢出率有增高趨勢，提示有免疫復(fù)合物的形成、hbv多種亞型的穿插感染，以及機體免疫功能紊亂等多種可能。(四)乙型肝炎病毒外表抗體(抗-hbs)1抗-hbs是機體針對hbsag

5、產(chǎn)生的中和抗體，它是一種保護性抗體，可以去除病毒，防止hbv感染，在急性乙肝中出現(xiàn)最晚，表示機體開場恢復(fù)，其抗體可持續(xù)多年，滴度與特異性保護作用相平行。2抗-hbs陽性意義：既往曾經(jīng)感染過hbv，但現(xiàn)已恢復(fù)，且對hbv有一定的免疫力；乙肝疫苗接種后已產(chǎn)生抗體。3抗-hbs假如以與hbsag形成免疫復(fù)合物的形式出現(xiàn)，提示可能與肝細胞的免疫病理損傷有關(guān)。(五)乙型肝炎病毒e抗原(hbeag)1hbeag位于dane顆粒的核心部分，是一種可溶性抗原，其合成受hbv遺傳基因調(diào)控，它的出現(xiàn)較hbsag晚。2hbeag陽性意義：提示病毒正在復(fù)制，有較強的傳染性；hbeag持續(xù)陽性可開展為慢性乙肝；孕婦hb

6、eag陽性，造成母嬰垂直傳播率可高達7090。3可作為抗病毒藥物療效觀察指標(biāo)之一。(六)乙型肝炎病毒e抗體(抗-hbe)1抗-hbe是hbeag的對應(yīng)抗體，不是中和抗體，但對hbv感染有一定保護作用。2急性乙肝患者抗-hbe陽性表示病情恢復(fù)、病毒復(fù)制減少或終止。3慢性乙肝患者抗-hbe的出現(xiàn)表示病毒復(fù)制減少，并不意味著疾病的恢復(fù)，且易發(fā)生hbv-dna整合現(xiàn)象。4抗-hbe陰性而hbv-dna檢出陽性的慢性乙肝，提示前區(qū)有變異可能。(七)乙型肝炎病毒核心抗原(hbag)安康的hbag攜帶者hbag為陰性。免疫缺陷的hbag攜帶者(如經(jīng)常透析的患者)，hbag總在肝細胞的核內(nèi)以很高的比例出現(xiàn)。h

7、bag在肝小葉內(nèi)點狀分布提示慢性乙肝有高的炎性活力。假如慢性乙肝和慢性丁肝同時出現(xiàn)，hbv的復(fù)制就受到抑制。在這種病例中，即使出現(xiàn)很高的炎性活力，也不能在肝組織中檢測到hbag，也不能在血清中檢測到hbag和hbv-dna。(八)乙型肝炎病毒核心抗體(抗-hb)1抗-hb是hbag的對應(yīng)抗體，不是中和抗體，而是反映肝細胞受到hbv損害的一種指標(biāo)，包括igg、iga和ig等3型，目前臨床檢測的主要是總抗-hb和抗-hbig。2抗-hbig是機體感染hbv后在血液中最早出現(xiàn)的特異性抗體，高滴度的抗-hbig是診斷急性乙型肝炎和判斷病毒復(fù)制活潑的指標(biāo)，并提示患者的血液有很強的傳染性?？?hbig-陽

8、性還見于慢性活動型肝炎。3臨床上測定的總抗-hb主要反映的是抗-hbigg，其陽性滴度高，說明正在感染；滴度低表示既往感染過hbv的指標(biāo)。(九)乙型肝炎病毒前s1蛋白和前s1抗體(pres1和抗-pres1ab)1pres1是hbv外膜蛋白的成分，它的2l47位的肽段是hbv與干系肝細胞的結(jié)合位點，與hbv侵入肝細胞有關(guān)，抗-pres1ab是pres1的對應(yīng)抗體。2pres1陽性提示hbv復(fù)制活潑，具有較強的傳染性。3抗-pres1ab是hbv的中和抗體，能阻止hbv侵入肝細胞，抗-pres1ab在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)，預(yù)示病毒正在或已被去除，疾病預(yù)后良好。(十)乙型肝炎病毒前s2蛋白和前s2

9、抗體(pres2和抗-pres2ab)1pres2是乙肝病毒外表蛋白成分，能增強hbsag的免疫原性，同時有助于hbv吸附至肝細胞，是hbv入侵肝細胞的主要構(gòu)造組分之一?？?pres2ab是pres2的中和抗體，能阻止hbv入侵肝細胞。2pres2陽性提示hbv病毒復(fù)制活潑，具有較強傳染性?？?pres2ab陽性說明病情好轉(zhuǎn)，趨向痊愈，特別是對急性乙肝的預(yù)后有重要意義，抗體出現(xiàn)較早提示預(yù)后良好。(十一)丙型肝炎病毒抗體igg、ig(抗-hvigg、抗-hvig)1抗-hvigg陽性說明體內(nèi)已有hv感染，但對患者的病情和疾病轉(zhuǎn)歸無價值，因為病愈合后可持續(xù)存在，長達數(shù)年。2抗-hvig陽性：急性h

10、v感染，是診斷的早期敏感指標(biāo)；是hv活動的指標(biāo)，在慢性hv感染時，假設(shè)抗-hvig陽性那么表示病毒活動，常伴有alt增高；是判斷hv傳染性的指標(biāo)。(十二)丁型肝炎病毒抗體igg、ig(抗-hdvigg、抗-hdvig)hdv是一種缺陷性rna病毒，需要有乙型肝炎病毒作為輔助病毒才可感染。抗-hdvigg一般在急性感染后38周均能檢出，它不是中和抗體，高滴度時提示感染持續(xù)存在，一旦感染終止，滴度即下降或轉(zhuǎn)陰。當(dāng)用捕獲elisa法測出抗-hdvig陽性時，提示hdv急性感染，并可區(qū)分與hbv是混合感染還是重疊感染。前者，抗-hdvlg呈一過性，隨之出現(xiàn)或不出現(xiàn)抗-hdvigg；后者那么表現(xiàn)為低程度或波動性抗-hdvig，抗-hdvigg那么為高滴度。(十三)戊型肝炎病毒抗體igg、ig(抗-hevigg、抗-hevig)hev屬杯狀病毒科，所致臨床病癥和流行病學(xué)都與甲肝相似。其急性肝炎的死亡率較高(12)，孕婦可高達20。抗-hevig陽性是hev急性感染期標(biāo)志，