關(guān)于中藥抗抑郁研究的思考

1、關(guān)于中藥抗抑郁研究的考慮【關(guān)鍵詞】抑郁癥；中藥研究與開發(fā)目前,在治療抑郁癥的藥物中化學(xué)藥物療效明顯,但也存在著抗抑郁譜窄、不良反響大、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。因此,國內(nèi)外對傳統(tǒng)中藥抗抑郁作用的研究越來越重視。雖然有不少文獻(xiàn)報(bào)道很多單味藥和復(fù)方具有抗抑郁作用,但研究的深度和廣度都不太深化,并且迄今成功開發(fā)的療效顯著的中藥抗抑郁新藥很少。究其原因,除了抑郁癥的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜、病因尚未明了之外,與中藥抗抑郁研究的思路和方法有很大關(guān)系。筆者認(rèn)為,應(yīng)從以下幾個(gè)方面加強(qiáng)對中藥抗抑郁藥的現(xiàn)代研究。1借鑒抑郁癥發(fā)病機(jī)理的研究成果現(xiàn)有抗抑郁藥是根據(jù)傳統(tǒng)的“單胺學(xué)說開展起來的。該學(xué)說認(rèn)為,抑郁的發(fā)生主要與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲

2、腎上腺素(ne)、5-羥色胺(5-ht)程度低下有關(guān),抗抑郁藥通過直接或間接增加突觸間隙中ne、5-ht而發(fā)揮作用。第一代抗抑郁藥是20世紀(jì)50年代開展起來的單胺氧化酶抑制劑,如苯乙肼、異卡波肼和嗎氯貝胺等。該類藥物的機(jī)理是通過抑制神經(jīng)元線粒體質(zhì)膜外層的單胺氧化酶,減少胞漿內(nèi)5-ht的滅活,從而進(jìn)步胞漿內(nèi)5-ht的濃度,發(fā)揮抗抑郁作用。第二代抗抑郁藥是20世紀(jì)7年代開發(fā)和應(yīng)用的三環(huán)類抗抑郁藥(ta),代表藥有丙咪嗪、阿米替林等。這類藥物主要通過阻斷5-ht和ne再攝入各自的神經(jīng)末梢,從而發(fā)揮其抗抑郁作用。如今臨床上廣泛應(yīng)用的是20世紀(jì)80年代后開展的第三代抗抑郁藥,以選擇性5-ht和ne再攝取

3、抑制劑(snri)為代表,如氟西廷帕羅西廷舍曲林等。這類藥物通過選擇性阻斷5-ht或ne的再攝取而發(fā)揮作用。snri治療抑郁癥的療效與三環(huán)類抗抑郁藥相當(dāng),因其作用的選擇性以及對其它受體無拮抗作用,故其不良反響明顯少于三環(huán)類抗抑郁藥。但抑郁癥的發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜,隨著研究的深化,又不斷有新學(xué)說出現(xiàn)。近年提出的“神經(jīng)營養(yǎng)學(xué)說認(rèn)為,抑郁的發(fā)生除了與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化有關(guān)外,主要與神經(jīng)突觸可塑性的損害有關(guān)1-2,神經(jīng)可塑性是治療抑郁的最重要作用靶標(biāo)之一,作用于該靶標(biāo)的藥物將可能使抑郁得到根本的治療。根據(jù)該學(xué)說,神經(jīng)可塑性、海馬神經(jīng)發(fā)生是目前新型抗抑郁藥研究的主要靶標(biāo)。目前正在研究的藥物有：n-甲基-d

4、-天冬氨酸受體拮抗劑、-氨基羥甲基噁唑丙酸受體調(diào)節(jié)劑、磷酸二酯酶4抑制劑、抗凋亡蛋白bl-2調(diào)節(jié)劑、刺激腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子產(chǎn)生的藥物、神經(jīng)激肽受體拮抗劑、神經(jīng)膠質(zhì)調(diào)節(jié)劑等。另一個(gè)比擬認(rèn)同的學(xué)說是“細(xì)胞因子學(xué)說,認(rèn)為抑郁的發(fā)生與炎癥免疫細(xì)胞因子相關(guān)3。下丘腦-垂體-腎上腺(hpa)軸和免疫系統(tǒng)作為靶標(biāo)的研究也受到較大重視,正在研究的有：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(rh)受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素受體(gr)調(diào)節(jié)劑和免疫調(diào)節(jié)劑等。目前,中藥抗抑郁效果大多只是通過實(shí)驗(yàn)動物簡單的一些活動特征來說明,很少對其作用機(jī)理展開深化研究。充分借鑒抑郁癥發(fā)病機(jī)理的研究成果,可以從多角度討論中藥的抗抑郁作用,說明其作用機(jī)

5、理,中藥的抗抑郁研究才能獲得更大的打破。2借助抗抑郁化學(xué)藥物研究的思路和方法化學(xué)藥物研發(fā)的根本思路是根據(jù)生理、藥理、分子生物學(xué)等學(xué)科的研究成果,確定治療靶點(diǎn)與挑選體系,然后挑選有效藥物。這一思路與中藥研究的思路不盡一樣。中醫(yī)藥有自己獨(dú)特的理論體系,整體觀念和辨證論治是其主要特點(diǎn),也是區(qū)別于化學(xué)藥物的根本之處；中醫(yī)藥研究是從臨床理論走向?qū)嶒?yàn),這與化學(xué)藥物研究的挑選思路也不太一致,但這并不影響借鑒抗抑郁化學(xué)藥物研究的思路和方法。首先是中藥抗抑郁的藥效評價(jià)方法?，F(xiàn)代抗抑郁化學(xué)藥物已經(jīng)開展了幾十年,開發(fā)了很多療效顯著的新藥,有一套較科學(xué)、客觀的藥效評價(jià)方法和實(shí)驗(yàn)方法,所以,可以借此評價(jià)各種中藥(包括復(fù)

6、方)的抗抑郁作用,并進(jìn)而對中藥進(jìn)展篩眩另外,中藥抗抑郁的藥效物質(zhì)根底研究可以借助于現(xiàn)代抗抑郁活性化合物的挑選體系和方法；借助于不同作用處徑、不同機(jī)理的藥理模型深化研究中藥抗抑郁的作用機(jī)理和量效關(guān)系。此外,在藥物代謝、毒副作用等方面都有很多可以借鑒的方法。目前,借助抗抑郁化學(xué)藥研究的方法和思路研究中藥的抗抑郁作用還不夠深化。在藥物挑選方面,迄今國內(nèi)還沒有較好的快速靈敏的挑選系統(tǒng)；動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅葦M單調(diào),觀察指標(biāo)的客觀性、科學(xué)性有待進(jìn)步,藥效評價(jià)方法也有待進(jìn)一步完善；在藥效物質(zhì)根底研究方面,大多只停留在提取物層面上；對中藥的作用機(jī)理研究進(jìn)展很慢。所以,很有必要借助抗抑郁化學(xué)藥研究的思路和方法,加大中

7、藥抗抑郁研究的力度和深度,提升中藥抗抑郁研究的整體程度。3加強(qiáng)中醫(yī)藥理論和方劑的現(xiàn)代研究3.1中醫(yī)藥理論中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,抑郁是情志不暢、氣機(jī)郁滯所致的一類病證,思慮過度、損傷精氣血為主要誘因。臨床上常見的辨證分型有肝郁氣滯、痰氣郁結(jié)、心脾兩虛、肝腎缺乏和心肺陰虛等；治法分別是疏肝理氣、化痰開郁、補(bǔ)益心脾、滋養(yǎng)肝腎和滋陰補(bǔ)肺；常用的方劑有柴胡疏肝散、半夏厚樸湯、歸脾湯、百合地黃湯、越鞠丸、逍遙散等,涉及藥物有柴胡、郁金、半夏、厚樸、茯苓、石菖蒲、人參、白術(shù)、百合、生地黃等4。在實(shí)際臨床中,由于每個(gè)醫(yī)師對抑郁的理解不一樣,辨證分型也有較大差異,導(dǎo)致用藥也不一致,并且隨意性較強(qiáng),影響中藥的療效。所以,很

8、有必要加強(qiáng)對傳統(tǒng)理論中“郁的認(rèn)識和研究。證候是中醫(yī)學(xué)的重要理論概念。證候特征、病機(jī)以及證候與疾病和方劑的相關(guān)性理論是中醫(yī)根底理論建立的根本問題,是中醫(yī)學(xué)認(rèn)識疾病和辨證論治的主要根據(jù)。如何可以借助現(xiàn)代科技的進(jìn)步,量化證候診斷標(biāo)準(zhǔn),更加客觀科學(xué)地分型；如何建立證候類型與抑郁病的關(guān)系；如何提醒傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對“郁認(rèn)識的科學(xué)內(nèi)涵,是中醫(yī)藥治療抑郁癥需要解決的關(guān)鍵的理論問題。只有這樣,才能更科學(xué)地指導(dǎo)臨床用藥。3.2中藥方劑中藥中的某些單一成分在治療上通常略比化學(xué)藥物遜色,可復(fù)方用藥能起到協(xié)同增效作用,能充分發(fā)揮多途徑多層次的作用特點(diǎn),不良反響往往較校但是,如何通過實(shí)驗(yàn)說明中藥方劑治療抑郁癥的多途徑多層

9、次的作用特點(diǎn),如何全面地闡述復(fù)方抗抑郁的作用機(jī)理,需要對方劑進(jìn)展更深化的研究。此外,在復(fù)方的藥效物質(zhì)基儲量效關(guān)系、方劑配伍關(guān)系和體內(nèi)的吸收代謝等方面也要開展深化研究。隨著研究工作的不斷深化,中藥方劑治療抑郁的科學(xué)內(nèi)涵將不斷地被闡述清楚,同時(shí)也會開發(fā)出一些療效更顯著、不良反響小的新型中藥復(fù)方,也會有更多中藥抗抑郁新產(chǎn)品問世。4結(jié)語抑郁作為一種情志疾病,傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對此有較系統(tǒng)的認(rèn)識,也留下了較為豐富的治法和方藥,這為開展抗抑郁的研究提供了很好的基矗中藥的現(xiàn)代研究應(yīng)重視傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論,但又不可囿于傳統(tǒng)理論。假如中藥的現(xiàn)代研究僅僅在傳統(tǒng)理論中闡述,那么將無法利用現(xiàn)代科技促進(jìn)中醫(yī)藥的開展,也終將無法

10、獲得重大打破,所以應(yīng)在繼承中醫(yī)藥理論的前提下,充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,加速傳統(tǒng)理論的現(xiàn)代化。筆者認(rèn)為,就抗抑郁中藥來講,可以堅(jiān)持兩種研究思想,一種是針對“證的方劑研究,可以充分發(fā)揮中藥方劑的優(yōu)勢和特點(diǎn)；另一種是針對詳細(xì)靶點(diǎn)的活性化學(xué)成分研究,化學(xué)研究和藥理藥效研究相結(jié)合,兩種思路可以互相促進(jìn)。隨著中藥抗抑郁研究的深化開展,中藥的抗抑郁優(yōu)勢將逐漸顯現(xiàn),抑郁將得到更好的治療?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1duanr.rlefneurtphifatrsintheetilgyandtreatentfddisrdersj.neuleulared,2022,5(1)：l125.2hashitk,shiizue,iy.ritialrlefbrain-derivedneurtrphifatrinddisrdersj.brainresrev,2022