呼出氣一氧化氮檢測(cè)的最新進(jìn)展

1、呼出氣一氧化氮檢測(cè)的最新進(jìn)展（一）納庫(kù)侖一氧化氮分析儀的技術(shù)路線：納庫(kù)侖一氧化氮分析儀通過測(cè)定人口呼出氣中一氧化氮濃度，提示氣道中嗜酸性炎癥水 平?？梢酝ㄟ^在線呼氣取樣和離線氣袋取樣兩種模式來測(cè)量。NO在人呼出氣的濃度極低， 該設(shè)備通過內(nèi)置的納庫(kù)侖電量法傳感器，將微量NO濃度信號(hào)轉(zhuǎn)換為電量信號(hào)進(jìn)行精確測(cè)量。 該產(chǎn)品屬于醫(yī)用電子儀器設(shè)備中的呼吸功能及氣體分析測(cè)定裝置。嚴(yán)格遵守美國(guó)胸科學(xué)會(huì) （ATS）與歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）2005年聯(lián)合制定的呼氣一氧化氮檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)指南的推薦 （“ ATS/ERS Recommendations for Standardized Procedures for the

2、 Online and Offline Measurement of Exhaled Lower Respiratory Nitric Oxide and Nasal Nitric Oxide, 2005 ”）。該產(chǎn) 品具有多項(xiàng)國(guó)際國(guó)內(nèi)專利發(fā)明，具有醫(yī)療器械許可證和注冊(cè)證，通過ISO13485, ISO9001質(zhì) 量體系認(rèn)證及CE產(chǎn)品認(rèn)證。（二）該項(xiàng)技術(shù)的國(guó)內(nèi)外應(yīng)用情況：eNO已有20多年的發(fā)展歷史，1991年發(fā)現(xiàn)eNO源于起到細(xì)胞分泌產(chǎn)生的內(nèi)源性氣體， 93年發(fā)現(xiàn)哮喘患者eNO濃度升高，此后又不斷發(fā)現(xiàn)eNO與測(cè)定嗜酸性氣道炎癥的肺泡灌洗， 誘導(dǎo)痰，支氣管激發(fā)等實(shí)驗(yàn)結(jié)果高度關(guān)聯(lián)，而且可以檢測(cè)多

3、種呼吸道及飛呼吸道疾病，2003 年美國(guó)FDA批準(zhǔn)eNO檢測(cè)設(shè)備用于哮喘等氣道炎癥疾病臨床檢測(cè)，2005年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)（ATS） 與歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）聯(lián)合制定eNO臨床檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦eNO作 為哮喘管理手段，2011年ATS推薦并發(fā)布最新的臨床應(yīng)用指南，美國(guó)NIH電子數(shù)據(jù)庫(kù)檢索 的eNO國(guó)際文獻(xiàn)已超過2000多篇。目前已經(jīng)將eNO作為臨床常檢項(xiàng)目的有美國(guó)，芬蘭，西班牙，德國(guó)，瑞典，澳大利亞，新 西蘭，法國(guó)，意大利，日本，香港和臺(tái)灣等47個(gè)國(guó)家和地區(qū)（統(tǒng)計(jì)截止到2008年3月31 日）。我國(guó)也在2007年將一氧化氮呼氣測(cè)定列入全國(guó)醫(yī)療服務(wù)收費(fèi)項(xiàng)目。統(tǒng)一收費(fèi)代碼

4、： 310601013（國(guó)家發(fā)改委、衛(wèi)生部和國(guó)家中醫(yī)藥管理局：發(fā)改價(jià)格20072193號(hào)）。上海地區(qū)已經(jīng)進(jìn)入上海地區(qū)醫(yī)保收費(fèi)項(xiàng)目，其醫(yī)保收費(fèi)代碼為：S31060101300010，收 費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為250元/次（上海醫(yī)保，2012/8/7）。（三）適應(yīng)癥：2011年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（ATS）發(fā)表的呼出氣NO臨床應(yīng)用指南指出，eN。臨床應(yīng)用包括： 嗜酸性氣道炎癥檢測(cè)、糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)答評(píng)估、監(jiān)控氣道炎癥以及有助于選擇合適的糖皮 質(zhì)激素藥物治療方案。主要建議如下：推薦eNO應(yīng)用于嗜酸性氣道炎癥的診斷。推薦eNO應(yīng)用于判定由于炎癥引起的有慢性呼吸道癥狀的患者的激素應(yīng)答。建議在需要客觀證據(jù)時(shí)，eNO可用于哮喘的

5、輔助診斷。推薦低于25 ppb的eNO值（兒童低于20 ppb）預(yù)示著無嗜酸性炎癥或激素應(yīng)答。推薦高于50 ppb的eNO值（兒童高于35 ppb）預(yù)示著存在嗜酸性炎癥，對(duì)于有癥 狀的患者，存在激素應(yīng)答。推薦用eNO進(jìn)行哮喘患者的氣道炎癥監(jiān)控。（四）禁忌癥：呼出氣一氧化氮檢測(cè)屬于無創(chuàng)性檢測(cè)，檢測(cè)方便快捷，無明顯的臨床應(yīng)用禁忌。但在下列人群中可能不合適:無意識(shí)患者；口腔嚴(yán)重畸形的患者；口腔嚴(yán)重感染的患者； 機(jī)械通氣的患者；氣胸的患者；大量胸腔積液的患者。（五）不良反應(yīng)：呼出氣一氧化氮檢測(cè)屬于無創(chuàng)性檢測(cè)，正常吸氣后保持勻速吹氣4.5s左右（兒童2s左右） 即可完成測(cè)試，對(duì)一般患者無不良反應(yīng)。（六）

6、該項(xiàng)技術(shù)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)估方法:呼出氣NO臨床意義的判斷，需要結(jié)合臨床癥狀綜合考慮，一般普遍對(duì)于eNO檢測(cè)值 的臨床判斷見下表：成人50ppb兒童35ppb過去六周存 在癥狀1）嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥可能性??；2）受益于ICS可能性小。結(jié)合臨床癥狀和其他實(shí)驗(yàn)室輔助檢查1）嗜酸性粒細(xì)胞性炎 癥；2）受益于ICS可能性 大。治療方案抗生素治療為主ICS結(jié)合抗生素ICS/SABA/LABA監(jiān)測(cè)癥狀存在其它診斷受益于ICS可能性小持久性過敏原接觸ICS劑量不足依從性差激素抵抗持久性過敏原接觸ICS劑量不足依從性或吸入技術(shù)差激素抵抗急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)增加癥狀消失充足的ICS劑量 依從性好ICS用量逐漸降低充足

7、的ICS劑量依從性好監(jiān)控隨訪eNO變化ICS停藥要減少劑量 依從性或吸入技術(shù)差 可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高ATS同時(shí)也推薦基于個(gè)人的個(gè)性化長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，即通過患者前后不同時(shí)間的隨訪（比如間 隔兩周，三周等等）來判斷患者炎癥程度的發(fā)展趨勢(shì)，一般對(duì)于患者來說，會(huì)用顯著升高或 者顯著降低來描述患者前后兩次eno值的變化，具體是：50ppb以下變化10ppb，50ppb以 上20%的變化成為顯著變化。出現(xiàn)顯著變化的時(shí)候，我們醫(yī)生就可以考慮進(jìn)一步的介入治療， 調(diào)整治療方案或者增減藥物劑量。（七）與同種疾病的其他診療技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、療效、費(fèi)用及療程比較:診療技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)1、支纖鏡鏡 下粘膜活檢2、支氣管肺 泡灌洗（

8、BALF）有創(chuàng)，有 一定危險(xiǎn) 性可直接檢測(cè)氣道炎癥屬于侵入性有創(chuàng)檢測(cè)，可引起氣 道高反應(yīng)，可作為研究工具，但 不可能作為臨床常規(guī)技術(shù)開展支氣管激發(fā) 試驗(yàn)無創(chuàng)，有 一定危險(xiǎn) 性無創(chuàng)，可監(jiān)測(cè)氣道高反應(yīng)性不能直接反映氣道炎癥；對(duì)設(shè)備要求較高，操作復(fù)雜、 費(fèi)時(shí)；有一定的危險(xiǎn)性；不適于肺功能較差以及急性發(fā) 作的患者；敏感性高而特異性相對(duì)較低， 具有滯后性。誘導(dǎo)痰檢測(cè)（SI）無創(chuàng)，有 一定副作 用無創(chuàng)、安全和可靠的氣道炎癥 評(píng)價(jià)方法影響因素較多，個(gè)體差異大；步驟多、耗時(shí)較長(zhǎng)；約40%患者誘導(dǎo)不出痰。呼出氣冷凝物檢測(cè)（EBC）安全無創(chuàng)安全，無創(chuàng)無統(tǒng)一方法和標(biāo)準(zhǔn)、無法質(zhì)量控 制；僅在極少數(shù)單位開展，尚處于研究階段呼出氣一氧 化氮測(cè)定 (eNO)安全無創(chuàng)安全無創(chuàng)，客觀便捷，結(jié)果穩(wěn) 定，可重復(fù)性高。直接、客觀、 精確量化氣道炎癥。在國(guó)內(nèi)開展較晚，只有大城市和 規(guī)模較大的醫(yī)院開展。氣道炎癥性疾病在臨床十分常見，eNO檢測(cè)鑒別診斷病理病因，對(duì)癥下藥，監(jiān)測(cè)預(yù)后病情療效，控制管理。相比其它診療技術(shù)，具有優(yōu)越性：1、無創(chuàng)檢測(cè)，簡(jiǎn)單快捷，安全無風(fēng)險(xiǎn)；2、防止抗生素與激素藥物濫用；3、減少誤診率 46%( Primary Care Respiratory Journal(2008);17(2):97-103)；4、實(shí)現(xiàn)個(gè)體化監(jiān)控管理，防治結(jié)