GMP電子版 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)稿

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）培訓(xùn)稿2010年 1沐風(fēng)書屋e第一章 總則 1、根據(jù)藥品管理法和該法的實(shí)施條例有關(guān)規(guī)定，制定本規(guī)范。 2、本規(guī)范是對藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行控制和管理的基本要求，以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險(xiǎn)。 3、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄形式發(fā)布并根據(jù)情況修訂。 4、企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于本規(guī)范的要求。 5、執(zhí)行本規(guī)范的基礎(chǔ)是誠實(shí)守信，任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范的嚴(yán)重背離。 6、本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動安全方面的管理要求。 7、本規(guī)范

2、的英文名稱是Good Manufacturing Practice for Pharmaceutcals簡稱藥品GMP。2沐風(fēng)書屋e 第二章 質(zhì)量管理 1、企業(yè)必須建立涵蓋本規(guī)范的全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)包括了影響藥品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需的組織、有計(jì)劃的全部活動總和，包括了藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)，明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的控制活動。 2、企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊

3、批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 3、企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與其中并承擔(dān)各自的責(zé)任。 4、企業(yè)必須配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 5、企業(yè)還應(yīng)建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，運(yùn)用前瞻或回顧的方式對藥品整個生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制與審核。 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。3沐風(fēng)書屋e第三章 機(jī)構(gòu)與人員 一、原則 1、 企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明確規(guī)定每個部

4、門和每個崗位的職責(zé)，所有人員應(yīng)明確并理解自已的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 2、企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于其它部門，質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 3、質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。 4、 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定

5、代理人。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。 4沐風(fēng)書屋e 二、關(guān)鍵人員 1、關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 2、企業(yè)負(fù)責(zé)人：企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人。為確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，確保企業(yè)按照本規(guī)范要求生產(chǎn)，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。 3、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人：1）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。如有三年從

6、事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。 2）主要職責(zé)（1）確保藥品按操作規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量；（2）確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；（3）批準(zhǔn)并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程；（4）確保生產(chǎn)記錄經(jīng)過指定人審核并送交質(zhì)量管理部門；（5）檢查本部門廠房設(shè)備的維護(hù)情況，以保持良好的運(yùn)行狀態(tài)；（6）確保完成各種必要的驗(yàn)證工作；（7）協(xié)助質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商；（8）確保本部門人員經(jīng)過必要的上崗培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 5沐風(fēng)書屋e 4、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：1）資質(zhì)：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)

7、量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 2）主要職責(zé)（1）確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求及相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（2）審核并批準(zhǔn)各種記錄；（3）確保完成所有必要的檢驗(yàn)；（4）批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程；（5）審核并批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更；（6）確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)得到及時的調(diào)查、處理；（7）批準(zhǔn)并監(jiān)管委托檢驗(yàn)；（8）檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；（9）確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告。（10）確保完成自檢；（11

8、）批準(zhǔn)和監(jiān)督物料供應(yīng)商；（12）確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)得到及時正確的調(diào)查、處理；（13）確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察并提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)；（14）確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；（15）確保本部門人員經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 5、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)（1）批準(zhǔn)和修訂書面操作規(guī)程和文件；（2）批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（3）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生；（4）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀器經(jīng)過確認(rèn)、驗(yàn)證或校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)；（5）確保完成工藝驗(yàn)證；（6）確保企業(yè)所有人員都經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排；（7）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（8）確定和監(jiān)

9、控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（9）保存記錄；（10）監(jiān)控本規(guī)范執(zhí)行情況；（11）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。6沐風(fēng)書屋e 6、質(zhì)量受權(quán)人：1）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 2）質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資

10、料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐的培訓(xùn)。 3）主要職責(zé)：（1）必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合藥品管理法及注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（2）在任何情況下，質(zhì)量受權(quán)人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對上述（1）條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 4）應(yīng)制訂操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其它人員不得干擾質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)。 7沐風(fēng)書屋e三、培訓(xùn) 1、企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 2、與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)

11、經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論與實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評估。 3、高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作人員應(yīng)接受專門培訓(xùn)。 4、在培訓(xùn)過程中，應(yīng)特別注重質(zhì)量保證概念的理解和實(shí)施。四、人員衛(wèi)生 1、所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程。最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。 2、為滿足企業(yè)的各種需要，人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保

12、人員衛(wèi)生操作規(guī)程執(zhí)行。 3、企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員有良好的健康狀況，并有健康檔案。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)需要及人員健康狀況安排體檢。，直接接觸藥品的人員每年至少體檢一次。 8沐風(fēng)書屋e 4、企業(yè)應(yīng)采取措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 5、應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時，應(yīng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等要求進(jìn)行指導(dǎo)。 6、任何人進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)。 7、進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩戴飾物。 8、生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止吸煙

13、和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人藥品等非生產(chǎn)物品。 9、操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品及與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備的表面。 10、員工應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行洗手、更衣。第四章 廠房與設(shè)施 一、原則 1、廠房選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù)。 2、應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 3、企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活及輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向合理。 4

14、、應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。9沐風(fēng)書屋e 5、廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及 相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 6、廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品中造成污染。 7、應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)為非本區(qū)工作人員的通道。 8、應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。二、生產(chǎn)區(qū) 1、為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設(shè)施

15、和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： 1）應(yīng)綜合考慮藥品的特性和預(yù)定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的可行性。 2）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品）必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； 3）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； 。10沐風(fēng)書屋e 4）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類（如抗腫瘤類藥品

16、）、高活性化學(xué)藥品應(yīng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； 5）生產(chǎn)高活性、高毒性、高致敏性藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理； 6）藥品生產(chǎn)廠房不得用于殺蟲劑和除草劑等有工業(yè)毒性產(chǎn)品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品生產(chǎn)。 2、生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈級別要求合理布局，潔凈級別要求見無菌藥品附錄。 3、應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)、并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不

17、同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間應(yīng)保持適當(dāng)壓差梯度，以防止污染和交叉污染。 口服液體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品、非無菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無菌藥品附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。 11沐風(fēng)書屋e 4、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 5、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物

18、脫落、避免積灰，便于有效清潔和必要時進(jìn)行消毒。 6、各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。 7、排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 8、制劑的原輔料稱量常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室進(jìn)行。 9、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。 10、用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。 11、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠照明，應(yīng)特別注意在線燈檢

19、區(qū)的照明控制。 12、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)12沐風(fēng)書屋e 三、倉貯區(qū) 1、倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間、以存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 2、倉儲區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，應(yīng)特別注意清潔、干燥并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 3、倉儲區(qū)的安全應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。 4、收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。如采用單獨(dú)的隔

20、離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 5、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。 6、印刷包裝材料是確保藥品標(biāo)識正確的關(guān)鍵，應(yīng)特別注意安全貯存，應(yīng)限制未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入存放印刷包裝材料的區(qū)域。 7、通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。 13沐風(fēng)書屋e四、質(zhì)量控制區(qū) 1、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的檢驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)檢測實(shí)驗(yàn)室、陽性對照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。 2、實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定

21、的用途。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以 記錄保存。 3、必要時，應(yīng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。 4、處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合特殊要求。 5、實(shí)驗(yàn)動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動物進(jìn)入的通道以 及空氣處理設(shè)施。五、輔助區(qū) 1、休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)域分開； 2、更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。 3、維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備

22、件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。14沐風(fēng)書屋e 第五章 設(shè)備 一、原則 1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。設(shè)備的設(shè)計(jì)和布置應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護(hù)、以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。 2、應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 3、應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 二、設(shè)計(jì)和安裝 1、設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方法應(yīng)有利于防止差錯或污染。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。 2、生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸

23、的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕。不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 3、藥品生產(chǎn)和控制應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密的衡器、量具、儀器和儀表。 4、注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用，以避免這類設(shè)備成為污染源。 5、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?6、生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。15沐風(fēng)書屋e 三、維護(hù)和維修 1、設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響藥品質(zhì)量。 2、 應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)

24、有相應(yīng)記錄。 3、經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 四、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識 1、主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。 2、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認(rèn)過的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 3、應(yīng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 如需拆裝設(shè)備還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。

25、還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。 16沐風(fēng)書屋e 4、已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 5、用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 6、生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 7、應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。 8、主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 五、 校準(zhǔn) 1、應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)

26、準(zhǔn)確可靠。 2、應(yīng)按照操作規(guī)程和較準(zhǔn)計(jì)劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 3、應(yīng)使用校準(zhǔn)器具進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)，校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號。確保記錄可有追溯性。 17沐風(fēng)書屋e 4、衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 5、超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。 6、如在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)

27、有相應(yīng)的記錄。六 、 制藥用水 1、藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。各類藥品生產(chǎn)選用制藥用水應(yīng)符合藥典的相關(guān)要求。 2、飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 3、水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 18沐風(fēng)書屋e 4、純化水 、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、肓管。 5、應(yīng)對制藥用水及水源的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 6、純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物

28、的滋生，如注射用水可采用70C以上保溫循環(huán)。 7、應(yīng)按照操作規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時連接管道），并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。第六章 物料與產(chǎn)品 一、原則 1、確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。 應(yīng) 建立明確的物料和產(chǎn)品的處理與管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。19沐風(fēng)書屋e 2、應(yīng)由稱職并經(jīng)過培訓(xùn)的人員從事采購、貯存、發(fā)放操作與管理。 3、

29、所有物料和產(chǎn)品的處理，接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照操作規(guī)程和工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 4、物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)滿足質(zhì)量的需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。 5、物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的供應(yīng)商，應(yīng)對主要物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估的系統(tǒng)。 6、物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購買。 物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按操作規(guī)程對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計(jì)，并需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。 7、接收：應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并

30、來自于質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有檢驗(yàn)報(bào)告。20沐風(fēng)書屋e 物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能有影響物料質(zhì)量問題的應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)有記錄，記錄包括：1） 交貨單和包裝容器上所注名稱；2）企業(yè)內(nèi)部所用名稱和（或）代碼；3）接收日期；4）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；5）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的批號；6）接收總量和包裝容器數(shù)量；7）接受后企業(yè)指定的批號或流水號；8）有關(guān)說明（如包裝狀況）。 8、 所有到貨物料或成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。 9、所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，按序分批

31、儲存和周轉(zhuǎn)。 10、所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進(jìn)先出和近期先出的原則。 11、如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。21沐風(fēng)書屋e 二、原輔料 1、進(jìn)口原料藥應(yīng)符合藥品進(jìn)口管理辦法的規(guī)定。 2、藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 3、每次收貨時，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致，檢查應(yīng)有記錄。 4、如一次收貨的物料是數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后發(fā)放使用。 5、倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容：1）指物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；2）企業(yè)接收時設(shè)定的批

32、號；3）物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；4）有效期或復(fù)驗(yàn)日期。 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 6、應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 7、只有經(jīng)質(zhì)管部批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。 8、固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其他物料。 9、原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存。儲存期內(nèi)，存放時間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 10、應(yīng)由專門指定的人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計(jì)量，然后裝入潔凈容器中，并作適當(dāng)標(biāo)識。 11、配制的每一

33、物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 12、用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識。22沐風(fēng)書屋ev 三、中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 1、 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)條件下貯存。 2、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容：1）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；2）生產(chǎn)批號；3）數(shù)量（毛重、 凈重、皮重 ）；4）生產(chǎn)工序（必要時）；5）物料狀態(tài)（必要時，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 四、包裝材料 1、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷的包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料

34、相同。 2、包裝材料應(yīng)由專人按操作規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 3、應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字應(yīng)相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 4、印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 5、印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。 6、印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和實(shí)際需

35、要量計(jì)數(shù)發(fā)放。23沐風(fēng)書屋e 7、每批或每次發(fā)放的印刷包材或直接接觸藥品的包裝材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號。 8、過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予銷毀并有相應(yīng)的記錄。 五、成品 1、按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，成品應(yīng)待驗(yàn)貯存。 2、成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的要求。 六、特殊管理的物料和產(chǎn)品 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品驗(yàn)收、儲存、管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。 七、其它 1、不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。 2、不合

36、格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部指定人員批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 3、不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 24沐風(fēng)書屋e 4、只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行充分評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。回收應(yīng)有相應(yīng)記錄。超過有效期的不得回收。 5

37、、對反工或重新加工或回收合并生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。 6、企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄。內(nèi)容包括：品名、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道退貨的應(yīng)分別記錄、存放和處理 。 7、不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴(yán)格評價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。評價(jià)考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需要的儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時間等因素。

38、如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。 如對退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)規(guī)定要求，任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。25沐風(fēng)書屋e 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 1、企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證。采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 2、企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以下明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。 3、企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃中以文件形式清晰說明。 4、應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)的目標(biāo)：1）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)

39、計(jì)符合本規(guī)范要求；2）安裝確認(rèn)（IQ）應(yīng)證明建造和安裝符合標(biāo)準(zhǔn)；3）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）應(yīng)證明運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；4）性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)證明在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求；5）工藝驗(yàn)證（PV）應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途、注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 5、采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 6、關(guān)鍵工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保能達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。26沐風(fēng)書屋e 7、 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，

40、如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。 8、清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。 9、確認(rèn)和驗(yàn)證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗(yàn)證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再驗(yàn)證。 10、企業(yè)應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或其它相關(guān)文件中規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 11、

41、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。 12、驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。結(jié)果和結(jié)論（包括評價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 13、應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。27沐風(fēng)書屋e 第八章 文件管理一、原則 1、良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。 應(yīng)精心設(shè)計(jì)、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管

42、理和操作規(guī)程以及記錄。 文件應(yīng)按照操作規(guī)程管理，內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 2、應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄； 3、文件的起草、修訂、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期； 4、文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文件不得手工書寫。 28沐風(fēng)書屋e 5、文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱； 6、以原版文件復(fù)制工作文件時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。 7、文件應(yīng)定期審核、修訂。文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。

43、分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除一份留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 8、記錄應(yīng)留有數(shù)據(jù)填寫的足夠空格。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。 9、應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等。并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人員應(yīng)簽注姓名和日期。 10、記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)說明更改的理由。記錄如需重新譽(yù)寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。 11、與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動均應(yīng)有記錄，以便追溯生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動。所

44、有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長期保存。29沐風(fēng)書屋e 每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存放、歸檔。 12、 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登陸；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立復(fù)核。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本

45、或其它方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)應(yīng)便于查閱。 二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、物料和成品均應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括：1）對物料的描述，包括（1）企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；（2）藥典各論的名稱（如有）；（3）經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原始生產(chǎn)商）；（4）印刷包裝材料實(shí)樣。2）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號。3）定性和定量的限度要求。4）貯存條件和注意事項(xiàng)。5）有效期或貯存期。30沐風(fēng)書屋e 3、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外購或外銷的

46、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 4、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括：1）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時）；2）對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號；3）對產(chǎn)品規(guī)格和包裝的詳細(xì)說明；4）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；5）定性和定量的限度要求；6）貯存條件和注意事項(xiàng)；7）有效期。 三、工藝規(guī)程 1、每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝。每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。 2、工藝規(guī)程不得任意更改，如需更改，應(yīng)按制訂的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 3、制劑的工藝規(guī)程

47、內(nèi)容應(yīng)包括： 1）生產(chǎn)處方：（1）產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；（2）產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；（3）所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失，不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明物料的指定名稱、代碼和用量，即原輔料的用量需要折算時還應(yīng)說明計(jì)算方法。31沐風(fēng)書屋e 2）生產(chǎn)操作要求：（1）對生產(chǎn)場所和主要設(shè)備的說明（操作間的位置編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；（2）關(guān)鍵設(shè)備準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號；（3）詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入的順序、混合時間、溫度等）；（4）所有中間控制方法及評判標(biāo)準(zhǔn)；（5）預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)說明中

48、間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；（6）待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；（7）需要說明的特別注意事項(xiàng)。 3）包裝操作要求：（1）以最終包裝容器中的產(chǎn)品數(shù)量或體識表示包裝規(guī)格；（2）所需全部包裝材料的完整清單，包括名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；（3）印刷包材的實(shí)樣或復(fù)制品，以及標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置的實(shí)樣；（4）需要說明的特別注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；（5）包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作條件和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對；（6）中間控制的詳

49、細(xì)操作，包括取樣方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；（7）待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。32沐風(fēng)書屋e 四、批生產(chǎn)記錄 1、每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批生產(chǎn)歷史及質(zhì)量有關(guān)情況。 2、批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄的 設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯，批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標(biāo)注藥品名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號。 3、原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)，批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 4、生產(chǎn)開始前應(yīng)檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件和與本批產(chǎn)品無關(guān)物料，設(shè)備處于已清

50、潔及待用狀態(tài)。檢查情況應(yīng)有記錄； 5、在生產(chǎn)過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄；操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 6、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：1）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號；2）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；3）每一生產(chǎn)工序負(fù)責(zé)人簽名；4）生產(chǎn)工序操作人員簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱重）復(fù)核人簽名；5）每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；6）所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備和編號；7）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；8）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計(jì)算；9）特殊問題的記錄，包括對

51、偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。33沐風(fēng)書屋e 五、批包裝記錄 1、每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作和質(zhì)量有關(guān)的情況。 2、批包裝記錄應(yīng)依據(jù)是工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯 。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。 3、批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號、數(shù)量和成品的生產(chǎn)批號和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求同原版空白的批生產(chǎn)記錄。 4、包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所有無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于清潔待用

52、狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。檢查員情況應(yīng)有記錄。 5、在包裝過程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時應(yīng)即時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 6、批包裝記錄的內(nèi)容包括：1）產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號；2）包裝操作日期和時間 ；3）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；4）包裝工序的操作人員簽名；5）每一包裝材料的名稱、批號和實(shí)際使用數(shù)量；6）根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；7）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號； 34沐風(fēng)書屋e8）所用印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制件，包括印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的實(shí)樣；9）對特殊問題及異常事件的注釋，包括對

53、偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。10）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 六、操作規(guī)程和記錄 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。 下述活動應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：1）驗(yàn)證；2）設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；3）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；4）培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；5）環(huán)境監(jiān)測；6）蟲害控制；7）變更控制；8）偏差處理；9）投訴；10）藥品召回；11）退貨。 35沐風(fēng)書屋e第九章 生

54、產(chǎn)管理一、原則 1、必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。 2、應(yīng)由稱職的人員從事藥品生產(chǎn)操作和管理。 3、所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。 4、應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性均一性。 5、應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程，每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號。生產(chǎn)日期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合操作日期 為生產(chǎn)日期，不得以包裝日期作為生產(chǎn)日期。 6、每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須應(yīng)查明原

55、因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按正常產(chǎn)品處理。 7、不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。 8、在生產(chǎn)每一階段，應(yīng)保持產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染；36沐風(fēng)書屋e 9、在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 10、為防止混淆和差錯，生產(chǎn)時所使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號。必要時還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 11、容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。除在標(biāo)識文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識的狀

56、態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格或已清潔等）。 12、應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。 13、每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、品名、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 14、應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告給主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時由質(zhì)管部門參與調(diào)查并做出處理。 15、生產(chǎn)廠房僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。37沐風(fēng)書屋e二、防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 1、必須采取措施，防

57、止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。生產(chǎn)過程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類而異。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對注射劑、大劑量給藥和長期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。 2、生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如： 1）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； 2）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； 3）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域

58、應(yīng)有壓差控制； 4）盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； 5）在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服；38沐風(fēng)書屋e 6）采用經(jīng)驗(yàn)證并知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔； 7）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； 8）干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； 9）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； 10）必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測； 11）應(yīng)使用設(shè)備清潔狀

59、態(tài)標(biāo)識； 12）液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時間完成； 13）軟膏劑、栓劑、非無菌的眼膏劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。 3、應(yīng)按制訂的操作規(guī)程，定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適宜性和有效性。39沐風(fēng)書屋e 三、 生產(chǎn)操作 1、生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 2、生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。 3、應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 4、應(yīng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記

60、錄。 四、 包裝操作 1、制訂包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風(fēng)險(xiǎn)。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 2、包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批包裝無關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件； 3、包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符； 4、每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識； 5、待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物； 6、通常情況下，產(chǎn)品