細(xì)胞粘附分子

1、關(guān)于細(xì)胞粘附分子第一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、概述 細(xì)胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）:由細(xì)胞產(chǎn)生的，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、識(shí)別、結(jié)合、激活和移行等分子的統(tǒng)稱。第二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月特點(diǎn)123位于細(xì)胞表面或細(xì)胞基質(zhì)中的糖蛋白以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等第四張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分類整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族粘蛋白樣家族5 第五張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、整合

2、素家族（一）基本結(jié)構(gòu) 整合素是膜結(jié)合型的大分子糖蛋白，由（120185kD）和（90110kD）兩個(gè)亞單位（鏈和鏈）經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成 。整合素分子的基本結(jié)構(gòu)第六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）主要成員及其功能1.1亞家族。 VLA-1 VLA-6等6個(gè)成員，主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞 外基質(zhì)如膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白等的相互作用 ； 2.2 亞家族。 稱為白細(xì)胞整合素(leukointegrin)，主要參與細(xì)胞-細(xì)胞間相互作用；3.3亞家族。 血小板蛋白 gpIIb/IIIa和v3 (又稱VNR，玻連蛋白受體)，是血小板聚集和粘附于內(nèi)皮下的重要介質(zhì) ；4.7亞家族。 47（CD4

3、9d/7）和E7（CD103），其配體是表達(dá)于粘膜內(nèi)皮細(xì)胞的MAdCAM-1 。 第七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin superfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+非依賴性跨膜糖蛋白。 免疫球蛋白超家族分子結(jié)構(gòu)第八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2/3（leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3）2.細(xì)胞間粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM）3.CD44

4、4.血管細(xì)胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1又稱 CD106）5.血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1) 主要成員及其功能第九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、選擇素家族 選擇素(selectin)是一組表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個(gè)成員： E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(

5、CD62L)和P-選擇素(CD62P) 。選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)第十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、鈣粘素家族 鈣粘素（cadherin）是一組Ca2+ 依賴的細(xì)胞粘附分子家族，參與建立和維持細(xì)胞-細(xì)胞間的連接，對(duì)維持成熟個(gè)體組織結(jié)構(gòu)及其功能的完整性有重要作用。鈣粘素分子主要有三種：E-鈣粘素、N-鈣粘素和P-鈣粘素。 鈣黏素分子的基本結(jié)構(gòu)第十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鈣粘蛋白介導(dǎo)的鈣離子依賴性細(xì)胞粘附同嗜性結(jié)合第十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、粘蛋白樣家族 粘蛋白樣家族（mucin-like family）屬新歸類的一類細(xì)胞粘附分子。該家族包括

6、D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個(gè)成員。 第十三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月參與免疫細(xì)胞間相互作用參與炎癥反應(yīng)參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)生物學(xué)作用第十四張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、參與免疫細(xì)胞間相互作用1.T細(xì)胞。 CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強(qiáng)TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物結(jié)合的親和力；2.B細(xì)胞。 CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協(xié) 同刺激分子與活化的T細(xì)胞結(jié)合從而獲得B細(xì)胞第二活化信號(hào)；3.CTL。 殺傷靶細(xì)胞時(shí)，粘附分子的相互作用導(dǎo)致效靶細(xì)胞緊密接觸。第十五張，PPT

7、共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、參與炎癥反應(yīng)粘附分子介導(dǎo)中性粒細(xì)胞從血管移行到炎癥部位的過(guò)程第十八張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、參與淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán) 淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞再循環(huán)以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位(如皮膚,腸道粘膜和關(guān)節(jié)滑膜等炎癥部位)遷移.其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞表面稱之為淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor,LHR)

8、與內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的血管地址素(vascular addressin)的相互作用. 淋巴細(xì)胞可經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進(jìn)行反復(fù)循環(huán)，此過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 第十九張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月粘附分子與遺傳病粘附分子與腫瘤粘附分子與炎癥粘附分子的臨床意義粘附分子與移植排斥反應(yīng)第二十一張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、粘附分子與遺傳病 白細(xì)胞粘附缺陷癥（leukocyte adhesion deficiency, LAD）是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。LAD分

9、為L(zhǎng)AD-I和LAD-II，LAD-I的發(fā)病機(jī)制是CD18基因缺陷導(dǎo)致白細(xì)胞LFA-1（CD11a/CD18）表達(dá)異常；而LAD-II型的發(fā)病機(jī)制是由于巖藻糖代謝障礙導(dǎo)致白細(xì)胞sLex 合成缺陷。第二十二張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、粘附分子與炎癥 在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作期，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達(dá)增加，與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞的組織浸潤(rùn)，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時(shí)，肝細(xì)胞ICAM-1表達(dá)增加；病毒性腦炎的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見ICAM-1分子表達(dá)增加。第二十三張，PPT共二十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、粘附分子與腫瘤 粘附分子表達(dá)異常與腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移有關(guān)。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞表面E-鈣粘素分子表達(dá)明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。據(jù)此，可通過(guò)上調(diào)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)限