細胞增殖細胞生物學(xué)

1、關(guān)于細胞增殖細胞生物學(xué)第一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第十二章 細胞增殖第一節(jié) 細胞周期第二節(jié) 細胞分裂第三節(jié) 細胞周期的調(diào)控第四節(jié) 細胞增殖周期與醫(yī)學(xué)第二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 細胞周期（ cycle cellulaire ）一、細胞周期概述細胞增殖周期 指細胞從上一次分裂結(jié)束開始到下一次分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的全過程。第三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月間期分裂期（有絲分裂，Mitosis）細胞周期G1期（DNA合成前期）G2期（DNA合成后期）S期（DNA合成期， phase de synthse dADN)第四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于

2、2022年6月細胞周期四個連續(xù)的時期：G1期、S期、G2期、M期第五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、細胞周期各期的主要特征第六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞在分裂前需要做準備嗎？你認為需要做哪些準備呢？第八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.G1期RNA和蛋白質(zhì)合成 合成RNA是細胞進入S期的必要條件 合成DNA復(fù)制有關(guān)的酶等蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)磷酸化細胞膜轉(zhuǎn)運功能增強 第九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月G0期細胞分化相細胞G0期細胞不能分裂，處于特殊的休眠狀態(tài)，但在一定條件下會重新進入細胞周期而分裂。

3、第十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月按增殖性狀分：連續(xù)增殖細胞暫不增殖細胞（G0期細胞）不再增殖細胞（不育細胞）第十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.S期新中心粒形成DNA復(fù)制蛋白質(zhì)合成 組蛋白合成與DNA復(fù)制同步進行第十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月新中心粒的形成第十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.G2期此時細胞核內(nèi)DNA含量 已經(jīng)比G1期增加一倍RNA合成蛋白質(zhì)合成 主要合成與M期細胞結(jié)構(gòu) 和功能有關(guān)的蛋白質(zhì)第十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月最后細胞分裂成兩個相同的 子細胞4.M期染色體凝集RNA合成停止，蛋白質(zhì)合成下降。

4、第十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞在增殖過程中會遇到障礙么？遇到障礙怎么辦?第十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、細胞周期檢查點 （point de contrle） 細胞周期中有幾個點負責(zé)監(jiān)控周期中細胞及環(huán)境的狀況，如條件不合適就阻滯細胞周期進程，這些點稱為檢查點。 第十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月限制點（R點）第十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）G1/S期檢查點(R點) 監(jiān)測細胞生長狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況（二）S期檢查點 監(jiān)測DNA復(fù)制有沒有完成（三）G2/M期檢查點

5、監(jiān)測細胞生長狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況（四）M期檢查點 監(jiān)測紡錘體有沒有組裝好第二十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細胞分裂一、無絲分裂（amitose)二、有絲分裂（mitose）三、減數(shù)分裂（miose）第二十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、無絲分裂又稱直接分裂，指間期細胞核直接分裂成大小大致相同的兩部分，細胞分裂過程中不形成染色體和紡錘絲的細胞分裂形式。第二十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、減數(shù)分裂又稱成熟分裂，是生殖細胞形成過程中的一種特殊的有絲分裂形式，主要特點是DNA復(fù)制一次，細胞連續(xù)分裂兩次。(詳見第十五章)第二十三張，PPT

6、共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、有絲分裂又稱間接分裂，指細胞通過形成紡錘絲和染色體將遺傳物質(zhì)平均分配到子細胞中的細胞分裂形式。前期（prophase）前中期（promtaphase）中期（mtaphase）后期（anaphase）末期（tlophase）胞質(zhì)分裂（cytodirse）第二十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.前期染色質(zhì)凝集核仁解體分裂極確定 第二十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前期第二十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前期（prophase）第二十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前期末一些蛋白質(zhì)結(jié)合到染色體著絲粒 外側(cè)，形成

7、一種特殊結(jié)構(gòu)，稱為動粒（kintochore），在細胞分裂過程中與染色體移動有關(guān)。第二十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月熒光照片顯示染色體的動粒部分動粒第二十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月動粒結(jié)構(gòu)圖染色質(zhì)纖維內(nèi)層中間層外層著絲粒動?？ㄍǖ谌畯?，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.前中期核膜破裂紡錘體形成染色體與紡錘體相連第三十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中心體前中期第三十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月前中期（promtaphase）第三十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月紡錘體（ fuseau mitotique ）是細

8、胞分裂過程中出現(xiàn)的一種與染色體分離相關(guān)的臨時性細胞器。紡錘體有三種類型的微管星體微管重疊微管動粒微管第三十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.中期染色體凝集程度最高染色體排列在細胞中央 赤道面上第三十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中期第三十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月中期（mtaphase）第三十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4.后期姐妹染色單體分離，并向細胞兩極移動。第三十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月后期第三十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月后期（anaphase）第四十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年

9、6月5.末期子染色體解凝集核仁再次出現(xiàn)核膜重新裝配形成兩個子細胞核到第四十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月核仁融合核仁在一個細胞周期中的變化核仁解體核仁聚合返回第四十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月末期第四十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月末期（tlophase）第四十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月6.胞質(zhì)分裂細胞質(zhì)成分分配到兩個子細胞區(qū)域細胞拉長最后形成兩個子細胞第四十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月胞質(zhì)分裂第四十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月胞質(zhì)分裂（cytodirse）第四十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022

10、年6月分裂溝由肌球蛋白和肌動蛋白絲組成的收縮環(huán)第四十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月間期細胞末期細胞后期細胞中期細胞前期細胞卡通mov第四十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月推動細胞增殖的“發(fā)動機”是什么？細胞增殖過程是自發(fā)的還是受到嚴格控制的？第五十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 細胞周期的調(diào)控第五十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞增殖的秘密終于被發(fā)現(xiàn)了！2001年因為對細胞增殖調(diào)控研究的杰出貢獻而獲得諾貝爾生理學(xué)獎第五十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月一、常用的細胞周期調(diào)控研究系統(tǒng) 1. 酵母 2. 蛙卵 3. 哺乳動物體

11、外培養(yǎng)細胞第五十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月裂殖酵母芽殖酵母第五十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月蛙卵返回第五十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月哺乳動物體外培養(yǎng)細胞第五十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月二、調(diào)控細胞周期的關(guān)鍵因子第五十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1. M期促進因子的發(fā)現(xiàn) 1970年：將M期細胞與間期細胞融合培養(yǎng)，間期細胞出現(xiàn)了染色體凝集，被稱為染色體超前凝集。第五十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月M期細胞M期細胞M期細胞S期細胞G1期細胞G2期細胞第五十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月此

12、現(xiàn)象提示在M期細胞中存在一種誘導(dǎo)染色體凝集的物質(zhì)，稱為M期促進因子MPF（ facteur promouvant la phase M ）。第六十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1971年:發(fā)現(xiàn)成熟卵細胞的細胞質(zhì)能誘導(dǎo)卵母細胞分裂，變?yōu)槌墒炻鸭毎?。第六十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月卵母細胞被驅(qū)動進入M期卵母細胞仍然停滯在G2期注射M期細胞的細胞質(zhì)注射間期細胞的細胞質(zhì)第六十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月此現(xiàn)象提示在成熟卵細胞的細胞質(zhì)中存在一種誘導(dǎo)細胞分裂的物質(zhì)，稱為成熟促進因子MPF(facteur promouvant la maturation)。第六

13、十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月M期促進因子=成熟促進因子達成共識：能夠促進細胞進入M期，進行分裂。第六十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.周期蛋白1983年Hunt等發(fā)現(xiàn)細胞中有一類蛋白質(zhì)的含量隨細胞周期進程變化而變化，在下一個細胞周期中又重復(fù)這一消長現(xiàn)象，因此被命名為細胞周期蛋白(cycline)，簡稱周期蛋白。第六十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月cycline的含量隨細胞周期進程變化而變化第六十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.周期蛋白依賴性激酶Hartwell和Nurse等發(fā)現(xiàn)一類在周期調(diào)控中起關(guān)鍵作用的激酶，它們只有與周期蛋白

14、結(jié)合后才表現(xiàn)出激酶活性，因此被稱為周期蛋白依賴性激酶（ cycline-dependent kinase ，Cdk)。第六十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月cycline 調(diào)節(jié)亞單位 cycline-Cdk復(fù)合物Cdk 催化亞單位第六十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月cycline-Cdk復(fù)合物是蛋白激酶，能使許多與細胞周期有關(guān)的蛋白質(zhì)磷酸化，結(jié)構(gòu)功能改變，從而啟動或調(diào)節(jié)細胞周期事件，因此被稱為驅(qū)動細胞周期進程的引擎。MPF也是這類激酶。第六十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月三、Cdk活性的調(diào)節(jié)1.周期蛋白對Cdk活性的調(diào)節(jié)細胞中周期蛋白含量的周期性變化導(dǎo)致

15、cycline-Cdk復(fù)合物周期性地裝配和解聚，從而使Cdk的激酶活性發(fā)生周期性變化，觸發(fā)細胞周期事件周期性發(fā)生。 第七十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月M-Cdk的活性cycline的含量細胞周期中M-Cdk活性的變化受cycline含量的影響第七十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月脊椎動物和芽殖酵母中主要的cycline和Cdk cycline-Cdk 脊椎動物 芽殖酵母 復(fù)合物 cycline Cdk cycline Cdk G1-Cdk cyclineD Cdk4, Cdk6 Cln3 Cdk1 G 1/S-Cdk cyclineE Cdk2 Cln1,2 Cdk1

16、 S-Cdk cyclineA Cdk2 Clb5,6 Cdk1 M-Cdk* cyclineB Cdk1* Clb1,2,3,4 Cdk1*M-Cdk即MPF *Cdk1即脊椎動物和裂殖酵母中的Cdc2，芽殖酵母中的Cdc28。第七十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月觸發(fā)有絲分裂觸發(fā)DNA復(fù)制M-cyclineG1-cycline第七十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.磷酸化對Cdk活性的調(diào)節(jié)Cdk的活性還要受到幾種激酶的精細調(diào)節(jié)第七十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.Cdk抑制蛋白對Cdk活性的調(diào)節(jié) 細胞中還有一些對Cdk激酶活性起負調(diào)控作用的蛋白質(zhì)，

17、稱為Cdk抑制蛋白(protines inhibitrices de Cdk,CKI)。 p16,p21,p27等第七十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月四、細胞周期運轉(zhuǎn)的調(diào)控1. G1-Cdk 和G1/S-Cdk促進細胞 從G1期向S期轉(zhuǎn)換第七十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月芽殖酵母中S-Cdk抑制蛋白Sic1的水解控制G1期向S期轉(zhuǎn)換第七十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.S-Cdk確保S期中DNA 只復(fù)制一次第七十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月S-Cdk 觸發(fā)DNA復(fù)制復(fù)制起始點識別復(fù)合物（ORC）ORC結(jié)合位點前復(fù)制復(fù)合物（pre-R

18、C）S-Cdk觸發(fā)S開始DNA復(fù)制完成第七十九張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月3.M-Cdk促進細胞進入M期第八十張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十一張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月M-Cdk使核纖層蛋白磷酸化第八十二張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4.APC觸發(fā)中期向后期轉(zhuǎn)換M-Cdk激活的后期促進復(fù)合物（complexe promouvant lanaphase,CPA）使姐妹染色單體分離。第八十三張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月APC誘導(dǎo)的水解作用觸發(fā)姐妹染色單體分離第八十四張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月5.M-cycline的降解促使 細胞完成分裂卡通第八十五張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月各種因素通過影響cycline-Cdk來間接影響細胞周期第八十六張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生長激素 細胞表面相應(yīng)受體 觸發(fā)一系列信號傳遞反應(yīng) 激活細胞周期控制系統(tǒng)，相應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白產(chǎn)生 調(diào)控細胞周期的進行1.生長激素第八十七張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞質(zhì)細胞核活化細胞周期控制系統(tǒng)生長激素生長激素對細胞周期的影響第八十八張，PPT共九十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2.抑癌基因抑癌基因是正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子，它編碼的蛋白質(zhì)往往起阻止細胞周期進程的作用，其功能與癌基