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文檔簡介
1、關于細胞增殖細胞生物學第一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 第十二章 細胞增殖第一節(jié) 細胞周期第二節(jié) 細胞分裂第三節(jié) 細胞周期的調控第四節(jié) 細胞增殖周期與醫(yī)學第二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 細胞周期( cycle cellulaire )一、細胞周期概述細胞增殖周期 指細胞從上一次分裂結束開始到下一次分裂結束為止所經歷的全過程。第三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月間期分裂期(有絲分裂,Mitosis)細胞周期G1期(DNA合成前期)G2期(DNA合成后期)S期(DNA合成期, phase de synthse dADN)第四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于
2、2022年6月細胞周期四個連續(xù)的時期:G1期、S期、G2期、M期第五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月二、細胞周期各期的主要特征第六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月細胞在分裂前需要做準備嗎?你認為需要做哪些準備呢?第八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月1.G1期RNA和蛋白質合成 合成RNA是細胞進入S期的必要條件 合成DNA復制有關的酶等蛋白質 蛋白質磷酸化細胞膜轉運功能增強 第九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月G0期細胞分化相細胞G0期細胞不能分裂,處于特殊的休眠狀態(tài),但在一定條件下會重新進入細胞周期而分裂。
3、第十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月按增殖性狀分:連續(xù)增殖細胞暫不增殖細胞(G0期細胞)不再增殖細胞(不育細胞)第十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2.S期新中心粒形成DNA復制蛋白質合成 組蛋白合成與DNA復制同步進行第十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月新中心粒的形成第十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月3.G2期此時細胞核內DNA含量 已經比G1期增加一倍RNA合成蛋白質合成 主要合成與M期細胞結構 和功能有關的蛋白質第十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月最后細胞分裂成兩個相同的 子細胞4.M期染色體凝集RNA合成停止,蛋白質合成下降。
4、第十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月細胞在增殖過程中會遇到障礙么?遇到障礙怎么辦?第十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月三、細胞周期檢查點 (point de contrle) 細胞周期中有幾個點負責監(jiān)控周期中細胞及環(huán)境的狀況,如條件不合適就阻滯細胞周期進程,這些點稱為檢查點。 第十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月限制點(R點)第十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月(一)G1/S期檢查點(R點) 監(jiān)測細胞生長狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況(二)S期檢查點 監(jiān)測DNA復制有沒有完成(三)G2/M期檢查點
5、監(jiān)測細胞生長狀態(tài)、環(huán)境條件、DNA損傷情況(四)M期檢查點 監(jiān)測紡錘體有沒有組裝好第二十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 細胞分裂一、無絲分裂(amitose)二、有絲分裂(mitose)三、減數分裂(miose)第二十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月一、無絲分裂又稱直接分裂,指間期細胞核直接分裂成大小大致相同的兩部分,細胞分裂過程中不形成染色體和紡錘絲的細胞分裂形式。第二十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月三、減數分裂又稱成熟分裂,是生殖細胞形成過程中的一種特殊的有絲分裂形式,主要特點是DNA復制一次,細胞連續(xù)分裂兩次。(詳見第十五章)第二十三張,PPT
6、共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月二、有絲分裂又稱間接分裂,指細胞通過形成紡錘絲和染色體將遺傳物質平均分配到子細胞中的細胞分裂形式。前期(prophase)前中期(promtaphase)中期(mtaphase)后期(anaphase)末期(tlophase)胞質分裂(cytodirse)第二十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月1.前期染色質凝集核仁解體分裂極確定 第二十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月前期第二十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月前期(prophase)第二十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月前期末一些蛋白質結合到染色體著絲粒 外側,形成
7、一種特殊結構,稱為動粒(kintochore),在細胞分裂過程中與染色體移動有關。第二十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月熒光照片顯示染色體的動粒部分動粒第二十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月動粒結構圖染色質纖維內層中間層外層著絲粒動??ㄍǖ谌畯垼琍PT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2.前中期核膜破裂紡錘體形成染色體與紡錘體相連第三十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月中心體前中期第三十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月前中期(promtaphase)第三十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月紡錘體( fuseau mitotique )是細
8、胞分裂過程中出現的一種與染色體分離相關的臨時性細胞器。紡錘體有三種類型的微管星體微管重疊微管動粒微管第三十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月3.中期染色體凝集程度最高染色體排列在細胞中央 赤道面上第三十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月中期第三十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月中期(mtaphase)第三十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月4.后期姐妹染色單體分離,并向細胞兩極移動。第三十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月后期第三十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月后期(anaphase)第四十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年
9、6月5.末期子染色體解凝集核仁再次出現核膜重新裝配形成兩個子細胞核到第四十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月核仁融合核仁在一個細胞周期中的變化核仁解體核仁聚合返回第四十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月末期第四十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月末期(tlophase)第四十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月6.胞質分裂細胞質成分分配到兩個子細胞區(qū)域細胞拉長最后形成兩個子細胞第四十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月胞質分裂第四十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月胞質分裂(cytodirse)第四十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022
10、年6月分裂溝由肌球蛋白和肌動蛋白絲組成的收縮環(huán)第四十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月間期細胞末期細胞后期細胞中期細胞前期細胞卡通mov第四十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月推動細胞增殖的“發(fā)動機”是什么?細胞增殖過程是自發(fā)的還是受到嚴格控制的?第五十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 細胞周期的調控第五十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月細胞增殖的秘密終于被發(fā)現了!2001年因為對細胞增殖調控研究的杰出貢獻而獲得諾貝爾生理學獎第五十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月一、常用的細胞周期調控研究系統(tǒng) 1. 酵母 2. 蛙卵 3. 哺乳動物體
11、外培養(yǎng)細胞第五十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月裂殖酵母芽殖酵母第五十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月蛙卵返回第五十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月哺乳動物體外培養(yǎng)細胞第五十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月二、調控細胞周期的關鍵因子第五十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月1. M期促進因子的發(fā)現 1970年:將M期細胞與間期細胞融合培養(yǎng),間期細胞出現了染色體凝集,被稱為染色體超前凝集。第五十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月M期細胞M期細胞M期細胞S期細胞G1期細胞G2期細胞第五十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月此
12、現象提示在M期細胞中存在一種誘導染色體凝集的物質,稱為M期促進因子MPF( facteur promouvant la phase M )。第六十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月1971年:發(fā)現成熟卵細胞的細胞質能誘導卵母細胞分裂,變?yōu)槌墒炻鸭毎?。第六十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月卵母細胞被驅動進入M期卵母細胞仍然停滯在G2期注射M期細胞的細胞質注射間期細胞的細胞質第六十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月此現象提示在成熟卵細胞的細胞質中存在一種誘導細胞分裂的物質,稱為成熟促進因子MPF(facteur promouvant la maturation)。第六
13、十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月M期促進因子=成熟促進因子達成共識:能夠促進細胞進入M期,進行分裂。第六十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月 2.周期蛋白1983年Hunt等發(fā)現細胞中有一類蛋白質的含量隨細胞周期進程變化而變化,在下一個細胞周期中又重復這一消長現象,因此被命名為細胞周期蛋白(cycline),簡稱周期蛋白。第六十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月cycline的含量隨細胞周期進程變化而變化第六十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月3.周期蛋白依賴性激酶Hartwell和Nurse等發(fā)現一類在周期調控中起關鍵作用的激酶,它們只有與周期蛋白
14、結合后才表現出激酶活性,因此被稱為周期蛋白依賴性激酶( cycline-dependent kinase ,Cdk)。第六十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月cycline 調節(jié)亞單位 cycline-Cdk復合物Cdk 催化亞單位第六十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月cycline-Cdk復合物是蛋白激酶,能使許多與細胞周期有關的蛋白質磷酸化,結構功能改變,從而啟動或調節(jié)細胞周期事件,因此被稱為驅動細胞周期進程的引擎。MPF也是這類激酶。第六十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月三、Cdk活性的調節(jié)1.周期蛋白對Cdk活性的調節(jié)細胞中周期蛋白含量的周期性變化導致
15、cycline-Cdk復合物周期性地裝配和解聚,從而使Cdk的激酶活性發(fā)生周期性變化,觸發(fā)細胞周期事件周期性發(fā)生。 第七十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月M-Cdk的活性cycline的含量細胞周期中M-Cdk活性的變化受cycline含量的影響第七十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月脊椎動物和芽殖酵母中主要的cycline和Cdk cycline-Cdk 脊椎動物 芽殖酵母 復合物 cycline Cdk cycline Cdk G1-Cdk cyclineD Cdk4, Cdk6 Cln3 Cdk1 G 1/S-Cdk cyclineE Cdk2 Cln1,2 Cdk1
16、 S-Cdk cyclineA Cdk2 Clb5,6 Cdk1 M-Cdk* cyclineB Cdk1* Clb1,2,3,4 Cdk1*M-Cdk即MPF *Cdk1即脊椎動物和裂殖酵母中的Cdc2,芽殖酵母中的Cdc28。第七十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月觸發(fā)有絲分裂觸發(fā)DNA復制M-cyclineG1-cycline第七十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2.磷酸化對Cdk活性的調節(jié)Cdk的活性還要受到幾種激酶的精細調節(jié)第七十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月3.Cdk抑制蛋白對Cdk活性的調節(jié) 細胞中還有一些對Cdk激酶活性起負調控作用的蛋白質,
17、稱為Cdk抑制蛋白(protines inhibitrices de Cdk,CKI)。 p16,p21,p27等第七十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月四、細胞周期運轉的調控1. G1-Cdk 和G1/S-Cdk促進細胞 從G1期向S期轉換第七十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月芽殖酵母中S-Cdk抑制蛋白Sic1的水解控制G1期向S期轉換第七十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2.S-Cdk確保S期中DNA 只復制一次第七十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月S-Cdk 觸發(fā)DNA復制復制起始點識別復合物(ORC)ORC結合位點前復制復合物(pre-R
18、C)S-Cdk觸發(fā)S開始DNA復制完成第七十九張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月3.M-Cdk促進細胞進入M期第八十張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月第八十一張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月M-Cdk使核纖層蛋白磷酸化第八十二張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月4.APC觸發(fā)中期向后期轉換M-Cdk激活的后期促進復合物(complexe promouvant lanaphase,CPA)使姐妹染色單體分離。第八十三張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月APC誘導的水解作用觸發(fā)姐妹染色單體分離第八十四張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月5.M-cycline的降解促使 細胞完成分裂卡通第八十五張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月各種因素通過影響cycline-Cdk來間接影響細胞周期第八十六張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月生長激素 細胞表面相應受體 觸發(fā)一系列信號傳遞反應 激活細胞周期控制系統(tǒng),相應調節(jié)蛋白產生 調控細胞周期的進行1.生長激素第八十七張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月細胞質細胞核活化細胞周期控制系統(tǒng)生長激素生長激素對細胞周期的影響第八十八張,PPT共九十五頁,創(chuàng)作于2022年6月2.抑癌基因抑癌基因是正常細胞增殖過程中的負調控因子,它編碼的蛋白質往往起阻止細胞周期進程的作用,其功能與癌基
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