中藥防治糖尿病作用機理研究概況的評價

1、中藥防治糖尿病作用機理研究概況的評價【關(guān)鍵詞】糖尿??；中藥；作用機理糖尿病diabetesellitus，D是一種以血漿葡萄糖程度增高為特征的常見代謝性疾病，是一種遺傳因素和環(huán)境因素互相作用，多因素共同參與，至今發(fā)病機理尚未完全提醒清楚的疾玻D慢性并發(fā)癥是影響D患者生存和生活質(zhì)量的主要因素，主要包括大血管、微血管和神經(jīng)并發(fā)癥。大血管并發(fā)癥主要有心、腦如冠心病心肌堵塞和腦堵塞和周圍血管病變；微血管并發(fā)癥主要有D腎并D視網(wǎng)膜病變等；神經(jīng)病變可以涉及周圍神經(jīng)病變感覺和運動和自主神經(jīng)病變包括D性胃輕癱、心臟自主神經(jīng)病變以及D性陽痿等。中醫(yī)藥在D防治方面有著悠久的歷史，形成了自己獨特的理論體系和臨床上行

2、之有效的方藥。近年來，由于在降血糖方面效果不甚理想1，2，降血糖強度不如西藥，中藥在D的治療中漸居于次要地位。雖然，近年來中醫(yī)界做了大量工作，但由于缺乏大樣本、隨機、雙盲的臨床實驗及作用機理的研究相對滯后，中藥防治D的作用難以得到西醫(yī)界的廣泛認同。中藥要想在D防治方面有所作為，廣泛、深化的作用機理研究是一個非常重要的方面。下面就近年關(guān)于中藥防治D作用機理的研究概況作一評述。1中藥防治糖尿病作用機理研究的定位D病人的生活質(zhì)量與預(yù)后主要取決于慢性并發(fā)癥。隨著我國D患病人數(shù)的增加，D慢性并發(fā)癥不僅是D病人致殘和死亡的主要原因，而且其醫(yī)療費用也成了家庭和社會沉重的經(jīng)濟負擔。中華醫(yī)學會糖尿病學分會于20

3、01年組織的全國各省市自治區(qū)近10年24496例住院D病人并發(fā)癥情況的調(diào)查報告3說明，我國住院D病人中并發(fā)大血管病變者高達65%，D小血管病變中眼并發(fā)癥占34.3%，腎臟病變占33.6%，神經(jīng)病變占60.3%。根據(jù)此次調(diào)查估算我國D病人中并發(fā)高血壓病者多達1200萬人，腦卒中500萬人，冠心病600萬人，尿毒癥50萬人，雙目失明者45萬人。復旦大學公衛(wèi)學院等單位2002年對我國7個城市有并發(fā)癥和無并發(fā)癥的2型糖尿病type2diabetesellitus,T2D病人醫(yī)療費用的調(diào)查4顯示，這7個城市2001年1年T2D的直接醫(yī)療費用未計算因誤工等的經(jīng)濟損失為187.5億人民幣，占衛(wèi)生總費用的4%

4、，其中81%的費用是用于并發(fā)癥的診治。D有并發(fā)癥者的直接醫(yī)療費用是無并發(fā)癥病人的10倍。加強對D慢性并發(fā)癥的防治是當前我國D防治工作的重中之重5。隨著醫(yī)學的進步和人們對D認識的深化，發(fā)現(xiàn)D，尤其是T2D，及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生、開展有多種機制參與，高血糖僅是其中一個方面。中藥治療疾病往往是中藥復方通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點，作用于全身多個臟器、系統(tǒng)，通過多種機制發(fā)揮作用，正好與T2D及D慢性并發(fā)癥的多機制參與發(fā)病的病理機制吻合1，6，7。因此，T2D及D慢性并發(fā)癥的防治應(yīng)是中藥的優(yōu)勢所在8。從美國糖尿病控制和并發(fā)癥實驗DT及英國前瞻性糖尿病研究UKPDS等臨床實驗結(jié)果看，即使是強化治療，單純嚴格

5、控制血糖，與糖尿病慢性高血糖直接相關(guān)的糖尿病微血管和神經(jīng)并發(fā)癥下降明顯，但糖尿病大血管病變減少有限，糖尿病大血管病變除高血糖外，高血壓、血脂異常等均是糖尿病大血管病變的獨立危險因素，而80%的糖尿病病人是直接死于心、腦等大血管并發(fā)癥的5。中藥雖然在降糖方面處于優(yōu)勢，但通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點作用于全身多個臟器、系統(tǒng)是中藥的優(yōu)勢7，因此，中藥可能在糖尿病大血管并發(fā)癥防治方面，比防治與慢性高血糖狀態(tài)直接關(guān)聯(lián)的糖尿病微血管和神經(jīng)并發(fā)癥有更大的優(yōu)勢。目前的研究現(xiàn)狀是，中藥在T2D及大血管并發(fā)癥防治方面的作用機理研究較少，在微血管及神經(jīng)并發(fā)癥方面，尤其是與糖代謝直接相關(guān)的多元醇代謝通路913、蛋白激酶

6、活性1416、蛋白質(zhì)非酶糖化1724方面研究較多，而這些作用機理應(yīng)該是建立在降糖作用根底之上的。能否象跳出降糖機理研究范圍一樣，跳出與糖代謝直接相關(guān)的多元醇代謝通路、蛋白激酶活性、蛋白質(zhì)非酶糖化方面的研究圈子，把研究定位在中藥的優(yōu)勢方面，即定位在T2D及大血管并發(fā)癥的研究上，或象朱章志等定位在引起T2D及大血管并發(fā)癥的胰島素抵抗方面，來創(chuàng)始中藥治療糖尿病的新場面。2中藥防治糖尿病作用機理研究的深度和廣度近年來，中藥防治糖尿病作用機理的研究相對于糖尿病發(fā)病機理的進展來說，相對滯后。大量的機理研究鎖定在抑制多元醇代謝通路激活、抑制蛋白激酶活化、減少蛋白質(zhì)非酶糖化等方面，深度和廣度遠遠跟不上現(xiàn)代醫(yī)學

7、的開展。其中有些研究，顯現(xiàn)出對發(fā)病機理的認識模糊，甚至錯誤。但是，也有研究另辟蹊徑，從新的角度對待問題。如郭賽珊等20，21從蛋白質(zhì)非酶糖化產(chǎn)物的另一面糖基化終末產(chǎn)物受體方面研究；如俞靈鶯等25，從抑制小腸雙糖酶活性方面討論降血糖作用；陳蘋等26從減少TNF-程度方面討論中藥改善胰島素抵抗的作用機理。糖尿病及其慢性并發(fā)癥方面的研究是各國醫(yī)學界研究的重點，其作用機理的研究日新月異。除了以往比擬熟悉的多元醇代謝通路激活、蛋白激酶活化、蛋白質(zhì)非酶糖化、脂質(zhì)代謝異常、氧化應(yīng)激、血流動力學異常、血管內(nèi)皮功能紊亂等以外，低度炎癥是近年來糖尿病發(fā)病機理領(lǐng)域方面的新進展。該學說認為，糖尿病是一種低度炎癥性疾病，炎癥標志物是糖尿病發(fā)病及心血管并發(fā)癥的最強預(yù)測因子。目前，未發(fā)現(xiàn)從新的糖尿病發(fā)病機理低度炎癥角度進展中藥防治糖尿病作用機理的系統(tǒng)報道，僅有零星的中藥對個別炎癥因子作用的報道17，27，28。其實，新的糖尿病發(fā)病機理可能正是中藥防治糖尿病的作用機理所在，糖尿病發(fā)病機理的新進展可能