全球及中國(guó)CAR-T行業(yè)優(yōu)勢(shì)、臨床現(xiàn)狀及市場(chǎng)空間推測(cè)：臨床試驗(yàn)大多處于臨床前期和臨床1-2期圖VIP

1、全球及中國(guó)CAR-T行業(yè)優(yōu)勢(shì)、臨床現(xiàn)狀及市場(chǎng)空間推測(cè)：臨床試驗(yàn)大多處于臨床前期和臨床1-2期圖 CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）的簡(jiǎn)稱，這是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法。它把病人自身免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞提取出來(lái)，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和改造嵌入目標(biāo)抗原受體，再將經(jīng)過(guò)修飾的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，T細(xì)胞通過(guò)識(shí)別并攻擊特定的癌細(xì)胞最終實(shí)現(xiàn)腫瘤治療效果。CAR-T應(yīng)用的流程五個(gè)步驟數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 通過(guò)不同的CAR-T因子修飾技術(shù)，加強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞和提高CAR-T細(xì)胞的活化增殖能力。目前，CAR-

2、T技術(shù)已經(jīng)經(jīng)歷了4代的研發(fā)過(guò)程：第一代主要由CD3而第5代研發(fā)正朝向通用型嵌合抗原受體領(lǐng)域進(jìn)展。CAR-T因子修飾代數(shù)CAR-T因子修飾效用第一代CD3體外T細(xì)胞激活,具有常規(guī)T細(xì)胞殺傷毒性,但在體內(nèi)無(wú)法增殖與長(zhǎng)期存活第二代CD3+CD28/CD134/CD137加入一個(gè)共刺激分子,體內(nèi)存活時(shí)間延長(zhǎng),增殖能力、殺毒能力提升第三代CD3+CD28/CD134/CD137+CD28/CD134/CD137加入2個(gè)不同的共刺激分子,增殖能力、殺傷能力進(jìn)一步提升第四代自殺基因/CAR-T(IL-12)/PD-1敲除等自殺基因編輯、免疫因子改造等各種整合性、精細(xì)化調(diào)控手段第五代通用CAR-T,基因編輯無(wú)

3、個(gè)體限制,規(guī)?；a(chǎn)與治療數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 一、CAR-T行業(yè)優(yōu)勢(shì)及不足 對(duì)于現(xiàn)有CAR-T技術(shù)來(lái)說(shuō)，優(yōu)點(diǎn)非常明顯：對(duì)于血液腫瘤特別是大B淋巴細(xì)胞瘤，相比于其他抗腫瘤治療，其緩解率等指標(biāo)有著非常顯著的提高，并且還具有低耐藥性、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)。但是其應(yīng)用限制也較大，一方面，CAR-T技術(shù)應(yīng)用下的臨床進(jìn)展主要來(lái)源于血液腫瘤，實(shí)體瘤由于復(fù)雜的腫瘤內(nèi)環(huán)境等原因進(jìn)展相對(duì)較少，在療效方面也不盡如人意；另一方面CAR-T也存在技術(shù)缺點(diǎn)和毒副反應(yīng)，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、脫靶毒性、神經(jīng)毒性等，在反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)甚至危及生命。另外，CAR-T作為非標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，高昂的治療費(fèi)用也是擴(kuò)大應(yīng)用的一個(gè)難題。作為

4、一項(xiàng)新興技術(shù)，CAR-T在長(zhǎng)期療效和安全性上仍有進(jìn)一步分析和觀察的需要。 但即使是目前應(yīng)用效果最好的血液腫瘤領(lǐng)域，CAR-T的制備都存在著不低的技術(shù)制備失敗率，對(duì)于大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等多種血液腫瘤，其制備的失敗率都在10%左右。除此之外，不同類型腫瘤之間的臨床表現(xiàn)、應(yīng)答情況、復(fù)發(fā)情況也不盡相當(dāng)，初次使用CART療法，80%左右的B-ALL患者都有不同程度的初步治療效果，僅有10%左右的患者出現(xiàn)抗藥性。而僅僅30%左右的CLL患者具有初步治療效果，60%的患者都出現(xiàn)抗藥性。值得注意的是，急性淋巴細(xì)胞白血病患者在CD19.28z-CART治療后復(fù)發(fā)率同其他血液腫瘤相比顯著較高。CA

5、R-T仍待解決的問(wèn)題血液癌但是正常的B細(xì)胞同樣也會(huì)，CAR-T容易破壞正常的細(xì)胞，從而引發(fā)嚴(yán)重的副作用CAR-T細(xì)胞在血液環(huán)境中利于循環(huán)和擴(kuò)增，但是過(guò)度的免疫反應(yīng)會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征實(shí)體瘤實(shí)體瘤內(nèi)有多種細(xì)胞呈現(xiàn)并不相同的抗原，CAR-T細(xì)胞容易遺漏對(duì)于頑固的腫瘤組織，T細(xì)胞難以浸潤(rùn)其中數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 二、CAR-T產(chǎn)品臨床現(xiàn)狀 目前已經(jīng)有2個(gè)CAR-T產(chǎn)品得到了商業(yè)化應(yīng)用并實(shí)現(xiàn)了規(guī)模銷售，分別是Gilead旗下Kite的Yescarta和諾華的Kymriah。兩者作用靶點(diǎn)均為CD19，主要針對(duì)B細(xì)胞性淋巴瘤。CAR-T主要產(chǎn)品產(chǎn)品廠家靶點(diǎn)適應(yīng)癥（FDA）定價(jià)（萬(wàn)美元）進(jìn)度Kymri

6、ah諾華CD19年齡不超過(guò)25歲的難治性或復(fù)發(fā)的前體B淋巴細(xì)胞白血病（ALL），以及經(jīng)過(guò)2次及以上系統(tǒng)性治療的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括DLBCL和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤，以及濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL47.5已上市Yescarta吉利德CD19經(jīng)過(guò)2次及以上系統(tǒng)性治療的成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，包括DLBCL和高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤，以及濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL37.3已上市數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 目前全球正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)大多處于臨床前期和臨床1-2期，占全部臨床試驗(yàn)注冊(cè)（進(jìn)行中）的比例超過(guò)了80%。從臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)展階段來(lái)看，中美兩國(guó)在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)進(jìn)展區(qū)別不大，均

7、以1-2期臨床為主。中國(guó)CAR-T臨床階段分布數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理美國(guó)CAR-T臨床階段分布數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 較過(guò)去較為單一的瘤種覆蓋不同，雖然目前主要覆蓋瘤種仍是血液腫瘤，包括ALL、AML（急性髓系白血?。?、ANLL（急性非淋巴細(xì)胞白血?。５浅酥膺€覆蓋了腺癌，支氣管癌和肝癌等實(shí)體腫瘤、淋巴組織增生性疾病、免疫增生性疾病等。不同CAR-T產(chǎn)品臨床應(yīng)用領(lǐng)域覆蓋項(xiàng)目注冊(cè)數(shù)量數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 根據(jù)不同國(guó)家癌癥的主要流行病學(xué)情況不同，中美兩國(guó)的臨床試驗(yàn)瘤種覆蓋密度也有所不同。國(guó)內(nèi)在肺癌、結(jié)腸癌注冊(cè)數(shù)量上高于美國(guó)。但是在乳腺癌和黑色素瘤的分析中數(shù)量和美國(guó)有明顯差異。CAR-T產(chǎn)品

8、臨床進(jìn)展情況（注冊(cè)項(xiàng)）數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 隨著近年來(lái)免疫治療技術(shù)的應(yīng)用步入正軌，監(jiān)管部門也出臺(tái)了一系列相應(yīng)政策和法規(guī)，加強(qiáng)了對(duì)于細(xì)胞免疫治療應(yīng)用的引導(dǎo)和規(guī)范。完善了細(xì)胞免疫治療的產(chǎn)品從早期研發(fā)到生產(chǎn)、從基礎(chǔ)科研到臨床分析階段的各個(gè)環(huán)節(jié)的規(guī)定，并制訂了相應(yīng)的原則和基本要求。關(guān)于細(xì)胞免疫治療的政策文件時(shí)間文件名發(fā)文部門內(nèi)容2016年5月國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委召開(kāi)規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術(shù)管理工作電視電話會(huì)議衛(wèi)健委（原衛(wèi)計(jì)委）自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按照臨床研究的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行2017年10月生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（試行）NMPA(原CFDA)明確了各種細(xì)胞治療類產(chǎn)品申報(bào)分類,規(guī)范化監(jiān)管2017年

9、10月藥品注冊(cè)管理辦法（修訂稿）NMPA(原CFDA)規(guī)定細(xì)胞治療類產(chǎn)品可以按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)行申報(bào)2017年12月細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）NMPA(原CFDA)將細(xì)胞制品按藥品評(píng)審原則進(jìn)行處理2017年12月細(xì)胞治療產(chǎn)品申請(qǐng)臨床試驗(yàn)藥學(xué)研究和申報(bào)考慮要點(diǎn)國(guó)家藥審中心研究院為按照藥品研發(fā)的細(xì)胞治療類產(chǎn)品的研發(fā)和申報(bào)資料準(zhǔn)備提供參考2018年6月CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制檢測(cè)研究及非臨床研究考慮要點(diǎn)食品藥品檢定明確了CAR-T療法適用范圍和質(zhì)量監(jiān)控等方面的規(guī)定2018年12月關(guān)于政協(xié)十三屆全國(guó)委員會(huì)第一次會(huì)議第4443號(hào)(醫(yī)療體育類434號(hào))提案答復(fù)的函衛(wèi)健委未

10、來(lái)監(jiān)管部門將借鑒干細(xì)胞臨床研究管理模式,組織開(kāi)展細(xì)胞治療技術(shù)臨床研究機(jī)構(gòu)申報(bào)、遴選、備案,全力支持細(xì)胞治療產(chǎn)品申報(bào)藥物注冊(cè)。2019年3月體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見(jiàn)稿）衛(wèi)健委對(duì)體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項(xiàng)目經(jīng)過(guò)備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用。數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 三、CAR-T產(chǎn)品市場(chǎng)空間推測(cè) HYPERLINK /research/201909/781918.html 智研咨詢發(fā)布的2020-2026年中國(guó)CAR-T細(xì)胞治療行業(yè)市場(chǎng)前景規(guī)劃及銷售渠道分析報(bào)告數(shù)據(jù)顯示：國(guó)內(nèi)淋巴瘤患者數(shù)預(yù)計(jì)為88200例。非霍奇金淋巴瘤占全部

11、淋巴瘤80%-90%，其中又以B細(xì)胞型淋巴瘤居多。在B細(xì)胞性淋巴瘤中，最為常見(jiàn)的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），在中國(guó)DLBCL占所有NHL的大約為35%左右，僅DLBCL在國(guó)內(nèi)約為2.7萬(wàn)例/年。DLBCL中復(fù)發(fā)性和難治性的比例大約為30%，如果以產(chǎn)品價(jià)格30萬(wàn)元計(jì)算，總體市場(chǎng)空間大約在25億元左右。 高收入組和中高收入組有望是治療的市場(chǎng)人群（以可支配收入5-10年能否覆蓋治療費(fèi)用為市場(chǎng)接受人群），因此預(yù)計(jì)在較為樂(lè)觀的情況下市場(chǎng)滲透率可達(dá)到40%。假設(shè)產(chǎn)品價(jià)格為50萬(wàn)元人民幣如果僅以CAR-T滲透率較為悲觀的5%計(jì)算，僅針對(duì)DLBCL的市場(chǎng)空間也超過(guò)了2億元。DLBCL市場(chǎng)空間推測(cè)（百萬(wàn)元）計(jì)算因素?cái)?shù)值淋巴瘤發(fā)病例數(shù)88200NHL占比0.9DLBCL占比0.35復(fù)發(fā)和難治性占比0.3適合進(jìn)行CAR-T治療的患者8335價(jià)格（萬(wàn)元）30應(yīng)用情境樂(lè)觀滲透率0.4市場(chǎng)空間（萬(wàn)元）100019數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理 除彌漫大B細(xì)胞瘤外，CAR-T在國(guó)內(nèi)最有可能的適應(yīng)癥為急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），由于適應(yīng)癥患者為兒童和青年，預(yù)計(jì)家庭的治療意愿將更為強(qiáng)烈，因此采用可支配收入10-15年能否覆蓋治療費(fèi)用為市場(chǎng)接受人群。對(duì)于CAR-T在國(guó)內(nèi)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治