中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理1第1頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日抗精神失常藥 1、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。 2、精神失常：是一類(lèi)由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病，目前一般認(rèn)為該類(lèi)癥狀可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)。DA第2頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日B 躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C 抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥以

2、思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。包括：抗精神失常藥：根據(jù)臨床用途，分四類(lèi)：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。第3頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀的藥物。 2、分類(lèi)：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為： （1）吩噻嗪類(lèi)，如氯丙嗪； （2）硫雜蒽類(lèi)，如氯普噻噸； （3）丁酰苯類(lèi)，如氟哌啶醇； （4）其他類(lèi)藥，如氯氮平。常用抗精神病藥第4頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日構(gòu)效關(guān)系 1、 基本化構(gòu)是由S、N

3、原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物；2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。（一）、吩噻嗪類(lèi)第5頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第6頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氯丙嗪體內(nèi)過(guò)程（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰值；（2）脂溶性高,易透過(guò)血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺第7頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(1)安定作用：感情淡漠，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣，在安靜環(huán)境中易誘

4、導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A受體，還可阻斷 和 受體。1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷1受體有關(guān)。(2)抗精神病作用：可消除幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。第8頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日機(jī)理 氯丙嗪能選擇性阻斷中腦皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)通路中D2而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻斷劑。精神疾病病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過(guò)強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2密度過(guò)高， DA與D2結(jié)合產(chǎn)生興奮作用。第9頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)病

5、（暈車(chē)、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。 作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的 D2-R。 （2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。第10頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降 。 特點(diǎn)：對(duì)正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34左右。 (5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。 第11頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日2自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)- R 阻斷作用：降低血壓

6、。 機(jī)理：阻斷-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；直接擴(kuò)張血管。(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速及尿潴留等不良反應(yīng)。 尿潴留: 尿液在膀胱內(nèi)不能排出稱(chēng)為尿潴留。如尿液完全潴留膀胱，稱(chēng)為完全性尿潴留。如排尿后仍有殘留尿液，稱(chēng)為不完全性尿潴留。 尿潴留的病因分三類(lèi)：尿道狹窄、梗阻：尿道炎癥水腫或結(jié)石、尿道狹窄、外傷、前列腺增生或腫瘤、急性前列腺炎或膿腫、膀胱腫瘤等阻塞尿道；膀胱疾病或功能障礙：膀胱結(jié)石、炎癥疤痕、腫瘤、膀胱頸肥厚等使尿道開(kāi)口變窄或梗阻；神經(jīng)因素：各種原因所致的中樞神經(jīng)疾患以及糖尿病等所致的植物神經(jīng)損害。第12頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日

7、，18點(diǎn)54分，星期日3內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH） 生長(zhǎng)素分泌機(jī)理：阻斷下丘腦-垂體通路的DA-R。第13頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【臨床用途】1. 各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對(duì)精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3. 各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。 2. 躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。第14頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑

8、。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4. 人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。第15頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第16頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板、動(dòng)作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。 靜

9、坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。第17頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日3、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)遲緩等。第18頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用第19頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(二)、丁酰苯類(lèi)【特點(diǎn)】：1. 抗

10、精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍； 2. 錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪； 適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基-1-丁酮第20頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(三)、硫雜恩類(lèi)：氯普噻噸（泰爾登）【特點(diǎn)】 作用與氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。(Z)N.N二甲基3(2氯9H亞噻噸基)1丙胺第21頁(yè)

11、，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日(四)、其他類(lèi)：利培酮（利司培酮） 為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對(duì)型和型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對(duì)患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。 3-2-4-(6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶基乙基-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并1，2-嘧啶-4-酮第22頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 氯氮平 作用特點(diǎn)：為一廣譜抗精神病藥?？咕癫∽饔脵C(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱(chēng)為5-H

12、T-DA受體拮抗藥(SDA）。作用較強(qiáng)。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類(lèi)型精神分裂癥，如興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。 8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并b,e1,4二氮雜卓第23頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日5HT（5-羥色胺），一種吲哚衍生物。普遍存在于動(dòng)植物組織中 。色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化首先生成5-羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羧酶催化成5-羥色胺。5-羥色胺最早是從血清中發(fā)現(xiàn)的，又稱(chēng)血清素 。

13、第24頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日躁狂抑郁癥又稱(chēng)情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。 躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作單相型 躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作雙相型 病因可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)（單胺學(xué)說(shuō) ）： NA躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多） NA抑郁（情緒低落，言語(yǔ)減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺） 凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥 凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥常用抗抑郁藥：三環(huán)類(lèi)化合物、四環(huán)類(lèi)、MAO抑制劑等?？乖昕褚钟舭Y藥第25頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥米帕

14、明（丙米嗪） 多塞平（多慮平） 地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林第26頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類(lèi)遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作 用5HTNA丙米嗪924+地昔帕明14760+阿米替林1740+多塞平824弱弱+第27頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 米帕明 藥理作用：【藥理作用】 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）正常人服用后出現(xiàn)抑郁癥狀，而患者服用后出現(xiàn)抗抑郁作用，但起效緩慢。 （2）機(jī)制：通過(guò)阻斷5-HT、NA在神經(jīng)末梢的攝取,使其在突觸間隙濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用 2、自主神

15、經(jīng)系統(tǒng) 治療量能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用 。3、心血管系統(tǒng) 降低血壓，導(dǎo)致心律失常，這與抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。N,N-二甲基-10，11-二氫-3-氯-5H-二苯并【b,f】氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽第28頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【體內(nèi)過(guò)程】 口服吸收良好，個(gè)體差異大。分布廣泛，以腦、肝、腎及心臟分布較多。主要在肝臟經(jīng)肝藥酶代謝，自尿排出。 【臨床應(yīng)用】 1、用于各型抑郁癥，對(duì)內(nèi)源形及更年期抑郁癥效果較好，但對(duì)精神分裂癥療效差 2、對(duì)于兒童遺尿可試用米帕明治療 3.焦慮和恐怖癥伴焦慮的抑郁癥病人療效顯著，對(duì)恐怖癥有效。但對(duì)精神分裂癥伴抑郁狀態(tài)者療效差。

16、 第29頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【不良反應(yīng)】 1、最常見(jiàn)的是阿托品樣作用，故前列腺肥大者及青光眼者禁用； 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為乏力、肌震顫； 3、有些可由抑郁狀態(tài)轉(zhuǎn)為躁狂興奮狀態(tài)。 第30頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日抗躁狂藥躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動(dòng)呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生躁狂行為。 碳酸鋰： 藥理作用及機(jī)制 本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無(wú)影響，但對(duì)躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療

17、效。第31頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日機(jī)制 ：抑制NA和DA釋放，不影響或促進(jìn)5-HT的釋放； 攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活； 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)； 影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。 第32頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 【臨床應(yīng)用】 治療躁狂癥、躁狂抑郁癥【體內(nèi)過(guò)程】 口服易吸收，但顯效慢，主要在腎排泄，在近曲小管與Na+競(jìng)爭(zhēng)重吸收，增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄。安全范圍窄，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。 【不良反應(yīng)】 1、一般反應(yīng)：惡心、嘔吐，12周后可減輕或消失 2、抗甲狀腺作用：引起低甲或甲狀腺腫

18、 3、毒性反應(yīng)：表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，可靜注生理鹽水加速鋰鹽排泄第33頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日抗帕金森病和治療 老年性癡呆藥 第34頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第一節(jié) 抗帕金森病藥 帕金森病( PD) 又稱(chēng)震顫麻痹， 慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。 多老年人發(fā)病。1817年，首次報(bào)道。1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低有關(guān)。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。 第35頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 在錐體系之外，另有連系大腦皮質(zhì)與

19、腦、脊神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核的軀體運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)途徑，統(tǒng)稱(chēng)為錐體外系。它包括大腦皮質(zhì)、丘腦的一些核團(tuán)、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、底丘腦核、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、小腦和前庭神經(jīng)核等 。 主要包括皮質(zhì)一紋狀體系和皮質(zhì)一腦橋一小腦系兩個(gè)系統(tǒng)。錐體外系第36頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日1、錐體外系的主要功能：調(diào)節(jié)肌緊張、協(xié)調(diào)肌的活動(dòng)、維持和調(diào)整體態(tài)姿勢(shì)、進(jìn)行習(xí)慣性和節(jié)律性動(dòng)作等。2、錐體外系的活動(dòng)是在錐體系（管理骨骼肌隨意運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)系統(tǒng)）。的主導(dǎo)下進(jìn)行的，而錐體外系的活動(dòng)又給錐體系的活動(dòng)以最適宜的條件。兩者在完成復(fù)雜運(yùn)動(dòng)的功能上，是不可分割的統(tǒng)一體。只有在錐體外系對(duì)骨骼肌保持穩(wěn)定，并給以適宜的肌張力和協(xié)調(diào)的

20、情況下，錐體系才能執(zhí)行隨意的精細(xì)活動(dòng)（如手的運(yùn)動(dòng)）。3、大腦皮質(zhì)對(duì)于軀體運(yùn)動(dòng)的管理是通過(guò)錐體系和錐體外系兩條路徑實(shí)現(xiàn)的，兩者在功能上相互協(xié)調(diào)、相互依賴，從而共同完成人體各項(xiàng)復(fù)雜的隨意運(yùn)動(dòng)。第37頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日靜止性震顫肌緊張強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)反射受損（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。主要癥狀：第38頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日發(fā)病機(jī)制 黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功能減弱,而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),導(dǎo)致帕金森病人的肌張力增高等。治療策略增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能降低膽堿能神

21、經(jīng)的功能第39頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日1. 多巴胺（DA）學(xué)說(shuō) 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)出的纖維通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體束作用于紋狀體，對(duì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用；尾核中的膽堿能神經(jīng)元發(fā)揮興奮作用。 帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱，產(chǎn)生帕金森病的張力增高的癥狀。2. 氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說(shuō) DA在代謝過(guò)程中產(chǎn)生H2O2和O2，在黑質(zhì)部位Fe3+催化下生成 .O2- 和 .OH，促進(jìn)神經(jīng)膜類(lèi)脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞膜功能。第40頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日帕金森病治療藥分類(lèi)擬多巴胺藥（增強(qiáng)多巴

22、胺能神經(jīng)功能） 左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隱亭(Bromocriptin) 金剛烷胺(Amantadine)抗膽堿藥 苯海索（Trihexyphenidyl, 安坦）第41頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日胃排空減慢胃pH偏低高蛋白食物抗膽堿藥代謝 肝臟 ，經(jīng)多巴脫羧酶代謝為DA。1%進(jìn)入中樞而發(fā)揮作用。多巴脫羧酶抑制劑可提高作用。排泄 腎臟【藥動(dòng)學(xué)】一、擬多巴胺藥左旋多巴 levodopa（L-dopa） 吸收 口服易吸收 吸收減少因素：3-羥基-L-酪氨酸第42頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【作用與用途

23、】1. 抗帕金森病 起效慢，藥后23周體癥改善，最大療效16個(gè)月。 對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征有效。對(duì)氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。 特點(diǎn) 輕癥較好，重癥較差 治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)，即與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)。 肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難較好，震顫差 第43頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō) 左旋多巴 進(jìn)入腦內(nèi)，可合成NA，恢復(fù)中樞功能。不能改善肝功能。2. 肝昏迷肝功能障礙時(shí)，苯乙胺和酪胺（對(duì)羥基苯乙胺）在腦組織經(jīng)羥化酶分別生成苯乙醇胺和對(duì)羥基苯乙醇胺(蟑胺)（偽遞質(zhì)）取代正常遞質(zhì)NA，妨礙神經(jīng)功能。第44頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分

24、，星期日作用機(jī)制：L-多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A補(bǔ)充紋狀體中DA的不足解除膽堿能神經(jīng)的相對(duì)亢進(jìn)狀態(tài)DA本身不易通過(guò)血腦屏障第45頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日左旋多巴(L-dopa)(L-酪氨酸)L-多巴DA羥化酶脫羧酶NA第46頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日【不良反應(yīng)】80%與興奮CTZ觸發(fā)區(qū)的D2受體有關(guān)。飯后服或劑量遞增減速可減輕癥狀。體位性低血壓、心律失常興奮，焦慮等，與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，減量或換藥老年人出現(xiàn)頭面部多種不自主運(yùn)動(dòng)；年輕者出現(xiàn)舞蹈癥； 開(kāi)關(guān)現(xiàn)象：突然發(fā)生短暫少動(dòng)后又突然自然恢復(fù)。胃腸道反應(yīng) 心血管反應(yīng) 精神癥狀長(zhǎng)期

25、用藥 第47頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日藥物相互作用 1. VB6 多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，使療效降低，外周副作用增強(qiáng)。禁與VB6合用。2. 利舍平 耗竭黑質(zhì)紋狀體中DA，降低療效，不宜合用。3. 抗精神病藥物 阻斷中樞DA 受體，降低療效，并引起帕金森綜合征。 第48頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 作用： 是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。 抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為DA。 與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA的濃度，減少左旋多巴的用量。 應(yīng)用： 常制成復(fù)方制劑心寧美。卡比多巴 （a-甲基多巴肼）第49頁(yè)，共66頁(yè)，

26、2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 1. 作用強(qiáng)度弱于左旋多巴。 與左旋 多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。 2 . 機(jī)理： 促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA 抑制DA的再攝取 直接激動(dòng)D受體 3. 起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。 4. 抗病毒作用 抗甲型流感病毒-M2受體阻斷金剛烷胺 三環(huán)3,3,1,13,7癸烷-1-胺第50頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日（3R, 4R, 5S）-4-乙酰氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯 達(dá)菲（奧司他韋） “達(dá)菲”屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑家族的抗病毒物質(zhì)。 選擇性地抑制流

27、感病毒神經(jīng)氨酸酶。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶.- 作用于流感病毒感染的所有環(huán)節(jié)。 - 阻止所有與臨床相關(guān)的流感病毒A株或B株毒株的復(fù)制?！斑_(dá)菲”有嚴(yán)重的副作用，包括意識(shí)障礙、行動(dòng)異常、有幻覺(jué)癥狀等。第51頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日（3R, 4R, 5S）-4-乙酰氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯 達(dá)菲 莽草酸(3,4,5-三羥基-1-環(huán)己烯-1-甲酸)第52頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第53頁(yè)

28、，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 病毒感染寄主細(xì)胞進(jìn)行增殖的過(guò)程可分為吸附、侵入、復(fù)制、裝配和釋放。吸 附侵 入復(fù) 制裝 配釋 放第54頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日吸 附 吸附是病毒感染細(xì)胞的第一步，病毒對(duì)寄主細(xì)胞的吸附有高度的特異性，是吸附在寄主細(xì)胞表面的某種特定受體上。受體實(shí)際上是細(xì)胞表面的一定化學(xué)組成部分，如流感病毒的受體是糖蛋白，存在于敏感動(dòng)物紅細(xì)胞及黏膜細(xì)胞上。猴的腸道和神經(jīng)細(xì)胞表面。 沒(méi)有受體位點(diǎn)時(shí)，病毒不能吸附，也就不能感染。如果受體位點(diǎn)發(fā)生改變，寄主細(xì)胞就對(duì)病毒感染產(chǎn)生了抗性。金剛烷通過(guò)占據(jù)寄主細(xì)胞膜上的M2受體從而使病毒不

29、能吸附而起到抗流感病毒作用。第55頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日侵 入 病毒侵入的方式?jīng)Q定于寄主細(xì)胞的性質(zhì)。最復(fù)雜的侵入方式是噬菌體對(duì)細(xì)菌的感染，如大腸桿菌噬菌體T4借助其尾部末端附著在敏感細(xì)胞的表面，并通過(guò)尾絲固著于敏感細(xì)胞上，尾部的酶水解細(xì)胞壁的肽聚糖產(chǎn)生一小孔。然后尾鞘收縮將尾髓壓入細(xì)胞，頭部的DNA通過(guò)尾髓被注入細(xì)菌細(xì)胞，蛋白質(zhì)外殼則留在細(xì)胞外。第56頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 動(dòng)物病毒多是整個(gè)病毒粒子借助細(xì)胞的吞噬作用而進(jìn) 入。植物病毒多是通過(guò)表面?zhèn)诨蚶ハx(chóng)口器進(jìn)入。第57頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，

30、星期日復(fù) 制 病毒侵入到敏感細(xì)胞后，引起寄主細(xì)胞代謝發(fā)生改變，生物合成不再由細(xì)胞本身支配，而受病毒核酸攜帶的遺傳信息所控制。病毒利用細(xì)胞的合成機(jī)構(gòu)，如核糖體、酶系統(tǒng)等，使病毒核酸復(fù)制，并合成大量的蛋白質(zhì)。第58頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 裝 配 病毒的核酸和蛋白質(zhì)是分別合成的，因而需要將它們組裝在一起才能成為成熟的病毒粒子。裝配就是將合成的病毒各部分組裝在一起成為成熟病毒粒子的過(guò)程。第59頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第60頁(yè)，共66頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日釋 放 病毒粒子在寄主細(xì)胞內(nèi)成熟后，即開(kāi)始從細(xì)胞釋放。很多病毒借助酶的降解作用裂解寄主細(xì)胞，一下子釋放出大量的子病毒。例如，成熟的流感病毒與宿主細(xì)胞之間，依靠血凝素分子末端的唾液酸殘基與血凝素受體分子表面的糖基團(tuán)以2-6或2-3糖苷鍵鏈接，這使得流感病毒無(wú)法立即脫離宿主細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶