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文檔簡介
1、關(guān)于乳酸酸中毒PPT第一張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月目 錄乳酸鹽的正常代謝血乳酸升高的原因乳酸酸中毒的分型 常見病因治療第二張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月病理生理乳酸氨基酸 丙酮酸 乙酰輔酶A葡萄糖糖酵解 LDHNADH+HCO2 +H2OHanefeld M. 1999 Diabetes & Stoffw.三羧酸循環(huán)NAD+ 糖異生 第三張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月第四張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月乳酸循環(huán)第五張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月乳酸鹽的生成CH3COCOO+NADH+H+ 3CH(OH)COO+NAD+ 丙酮酸鹽 L
2、DH 乳酸鹽乳酸鹽濃度:丙酮酸鹽, H+及NADH/NAD+主要產(chǎn)生部位:皮膚 、肌肉、大腦、紅細(xì)胞、腸粘膜第六張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月乳酸的消除1 、直接氧化分解為CO2和H2O2 、經(jīng)糖異生途徑生成葡萄糖和糖元 3 、用于脂肪酸、丙氨酸等物質(zhì)的合成 4 、隨尿液和汗液直接排出 第七張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月乳酸鹽的正常代謝正常人空腹靜脈血(休息狀態(tài)下)中乳酸濃度為0.41.4mmol/L 丙酮酸濃度為0.070.14mmol/L兩者比值為10:1,一般151 室溫下“30分鐘后全血中的乳酸就升高了0.30.5mmol/L”,要求(床旁)快速檢測(cè)全血乳酸第八
3、張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月血乳酸升高的原因 1.乳酸生成過多 (1)組織氧供不足:CO中毒 (2)組織灌注不足 :休克、高血壓伴發(fā)的心臟損傷(包括心肌肥大、心功能障礙) (3)應(yīng)激致高兒茶酚胺血癥 (4)組織中毒性缺氧:某些藥物、毒物第九張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月血乳酸升高的原因2、乳酸清除不足 : (1)嚴(yán)重肝病 (2)糖尿病 (3)高D-乳酸血癥常見于小腸廣泛切除,小腸短路術(shù)后及慢性胰腺功能不全等疾病 (4)ARDS時(shí)肺乳酸釋放量可60mmol/h第十張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月乳酸酸中毒的分型(Cohen 和Wood,1976)A型乳酸性酸中
4、毒:伴有組織低灌流或缺氧B型乳酸性酸中毒:不伴有組織低灌流或缺氧,分3型B1:伴基礎(chǔ)疾病B2:藥物或中毒所致B3:先天代謝缺陷所致第十一張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月表1 乳酸性酸中毒的分型第十二張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月常見病因糖尿病感染性休克敗血癥癌癥胃腸外營養(yǎng)維生素缺乏急性酒精中毒藥物運(yùn)動(dòng)缺氧瘧疾和霍亂第十三張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月糖尿病乳酸性酸中毒糖代謝障礙肝及腎臟疾病影響乳酸的代謝、轉(zhuǎn)化和排泄,進(jìn)而導(dǎo)致乳酸性酸中毒糖尿病患者發(fā)生急性并發(fā)癥時(shí),可造成乳 酸堆積,誘發(fā)酸中毒糖尿病患者存在慢性并發(fā)癥時(shí),造成組織 器官缺氧,可引起乳酸生成增加第十
5、四張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月糖尿病乳酸性酸中毒 2型糖尿病患者基礎(chǔ)狀態(tài)即可有輕微的高乳酸血癥,可能與糖化血紅蛋白增加 , 二磷酸甘油酸減少,使血紅蛋白的攜氧能力下降有關(guān)。胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏,使丙酮酸在線粒體內(nèi)利用減少,葡糖糖無氧酵解,致乳酸合成增多糖尿病周圍血管及末梢神經(jīng)病變,組織缺氧,乳酸生成增多 糖尿病酮癥酸中毒時(shí),酮體和脂肪酸可抑制丙酮酸有氧氧化,致乳酸生成增多 糖尿病高滲昏迷,因嚴(yán)重脫水,循環(huán)血容量不足,致周圍組織缺氧及心肝腎功能不全,乳酸生成增多,排泄減少.第十五張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月雙胍類藥物和乳酸酸中毒能增加無氧酵解,促進(jìn)外周組織葡糖糖向乳酸
6、轉(zhuǎn)化。抑制有氧氧化,在線粒體內(nèi)促進(jìn)乳酸向葡糖糖轉(zhuǎn)化。抑制糖原抑生抑制肝臟和肌肉組織對(duì)乳酸的攝取第十六張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月雙胍類藥物和乳酸酸中毒二甲雙胍致LA的機(jī)會(huì)較苯乙雙胍(約為其1/50)的機(jī)會(huì)明顯減少, 可能由于二甲雙胍為水溶性不易在體內(nèi)蓄積,半衰期約1.5h,其在降血糖時(shí)升高外周組織乳酸生成的作用并不明顯 ,治療劑量一般不會(huì)導(dǎo)致LA在前瞻性對(duì)照試驗(yàn)或隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn),如果嚴(yán)格把握雙胍類藥物的禁忌癥、適應(yīng)癥,沒有證據(jù)顯示二甲雙胍和其他降糖方案相比乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性會(huì)增加或乳酸水平會(huì)增高。第十七張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月二甲雙胍使用警覺用造影劑時(shí)必須暫停二
7、甲雙胍, 一般應(yīng)在造影檢查前后 48小時(shí)內(nèi)暫時(shí)停用二甲雙胍。低氧狀態(tài)如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病患者,禁用二甲雙胍。肝腎功能不好。尿常規(guī)檢查有少許蛋白尿者可以應(yīng)用二甲雙胍,但服用 劑 量 宜 減 少, 當(dāng) 血 肌 酐 男 性大于 1.5毫克/分升(女性大于1.4毫克/分升)時(shí)停用二甲雙胍。第十八張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月二甲雙胍使用警覺計(jì)劃懷孕、妊娠期間或哺乳期婦女應(yīng)避免服用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,二甲雙胍能通過乳汁分泌。發(fā)熱、腹瀉或嘔吐而導(dǎo)致脫水,尿量減少時(shí),應(yīng)停用二甲雙胍。75歲以上的老年患者應(yīng)避免服用雙胍類藥物。乙醇可損害肝功能,尤其是能抑制糖原異生
8、而致低血糖,因此,酗酒患者不宜服用二甲雙胍。線粒體糖尿病患者忌用二甲雙胍。近期有上消化道出血者不宜服用二甲雙胍。第十九張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月感染性休克與乳酸酸中毒內(nèi)毒素和其他細(xì)菌產(chǎn)物,導(dǎo)致機(jī)體炎癥介質(zhì)、 細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的合成和釋放。損害血管舒縮張力,升高微血管通透性 ,有效循環(huán)血容量和心輸出量降低,血壓下降。 腎上腺和交感神經(jīng)活性增高導(dǎo)致血管收縮和選擇性皮膚及內(nèi)臟器官(包括肝臟和腎臟)血流量下降 ,乳酸產(chǎn)生增加。肝門脈血流量的降低,肝臟對(duì)乳酸的攝取減少。組織低灌注氧供減少, 導(dǎo)致呼吸鏈功能和氧化磷酸化障礙 ,乳酸生成增加和清除減少。第二十張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于
9、2022年6月敗血癥與乳酸性酸中毒細(xì)菌釋放過多毒素,線粒體內(nèi)NADH/NAD+增高,磷酸甘油醛脫氫酶活性降低,其催化形成還原產(chǎn)物增多,乳酸鹽生成增加。第二十一張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月癌癥與乳酸酸中毒惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)在的無氧糖酵解活性增強(qiáng) ,總體乳酸產(chǎn)生增加 多見于血液系統(tǒng)惡性腫瘤或腫瘤廣泛肝臟浸潤 大多數(shù)情況是由于腫瘤細(xì)胞乳酸產(chǎn)生增加 同時(shí)伴有肝腎功能不全或敗血癥損害乳酸和質(zhì)子的攝取和利用 第二十二張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月全胃腸外營養(yǎng)與乳酸酸中毒營養(yǎng)成分包括碳水化合物:葡萄糖 、果糖或山梨醇(可被代謝為果糖)代謝后產(chǎn)生代謝性酸中毒果糖在細(xì)胞內(nèi)被磷酸化為1-磷酸
10、果糖 ,后被轉(zhuǎn)變?yōu)楦视腿┖土姿岫u丙酮 ,消耗ATP ,肝臟高能磷酸鍵水平減低,抑制糖原異生和刺激糖酵解原發(fā)病所致代謝紊亂第二十三張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月急性乙醇中毒與乳酸酸中毒乙醇在乙醇脫氫酶催化下氧化為乙醛, 乙醛在醛脫氫酶催化下氧化為乙酸 。兩個(gè)反應(yīng)均產(chǎn)生NADH和H+ 升高細(xì)胞NADH/NAD+ 比值 ,利于丙酮酸轉(zhuǎn)向乳酸乙醇能抑制丙酮酸向葡萄糖異生 長期慢性酒精中毒可導(dǎo)致維生素的缺乏和肝臟的損害 ,降低丙酮酸的氧化和糖原異生 乙醇中毒可直接增加乳酸生成和間接抑制乳酸清除而導(dǎo)致LA第二十四張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月診斷臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查第二十五張,PP
11、T共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)本病臨床表現(xiàn)常被各種原發(fā)疾病所掩蓋,尤其當(dāng)患者常已合并存在多種嚴(yán)重疾病如肝腎功能不全、休克等;另一組癥狀除原發(fā)病外以代謝性酸中毒為主。起病較急,有不明原因的深大呼吸、低血壓、神志模糊、嗜睡、木僵及昏迷等癥狀,有時(shí)伴惡心、嘔吐、腹痛,偶有腹瀉,體溫可下降。第二十六張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)室檢查血乳酸5mmol/L動(dòng)脈血pH值7.35陰離子間隙 18 mmol/LHCO3- 25mmol/ L時(shí), 大多數(shù)患者不治身亡。Gehlbach BK,et al.Crit Care,2004,8:259.第四十三張,PPT共四十六頁,創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防肝腎功能不全者忌用雙胍類;糖尿病人有腎盂腎炎、腎小球硬化癥等腎病者可致雙胍積聚;伴有隱性冠心病者如發(fā)生心衰、腎循環(huán)障礙時(shí)亦可影響其排泄,且伴有缺氧。采用
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