免疫化學講稿

1、關(guān)于免疫化學第一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月本章要點1. 抗原的概念及其兩種性能2. 決定抗原免疫原性的因素3. 抗原的特異性4. 醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)第二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄 抗原的基本知識1決定抗原免疫原性的因素2抗原的特異性3抗原的分類4醫(yī)學上重要的抗原物質(zhì)5第三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原（antigen，Ag）指能啟動機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答，并能與應答的產(chǎn)物在體內(nèi)或體外特異結(jié)合的物質(zhì)。兩個重要特性： （1）免疫原性：指抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應答，誘導機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。 （2）抗原性：指抗原與其誘生的抗體或致敏淋巴

2、細胞在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的能力。第一節(jié) 抗原第四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原TBT漿細胞免疫原性免疫反應性抗體T淋巴細胞一、抗原概念及兩個基本特性1、抗原的概念:凡能刺激機體的免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗體或效應淋巴細胞,并能與相應的抗體或效應淋巴細胞作特異性結(jié)合的物質(zhì),稱為抗原。第五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原的定義Ag機體體液免疫T細胞B細胞致敏T細胞 細胞因子漿細胞抗體+Ag細胞免疫體液免疫：(humoral immunity,HI) 細胞免疫:（cellular immunity ,CI)第六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗體和致敏淋巴細胞免疫原性 抗

3、原性(免疫反應性)機體第七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)、抗原的性質(zhì)（一）異物性 異物性是物質(zhì)作為抗原的首要性質(zhì)。具有異物性的物質(zhì)包括以下三類： 異種物質(zhì) 同種異體物質(zhì) 自身物質(zhì)口蹄疫病毒第八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月異物性物質(zhì)分以下幾類 1. 異種物質(zhì) 病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、動物抗血清及異種器官移植物等第九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.同種異型物質(zhì)： ABO血型 ，Rh血型， HLA人類或動物同種不同個體之間的組織和細胞成分也有差異，在同種不同個體之間進行組織或器官移植時，受體可發(fā)生免疫應答即免疫排斥反應第十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于202

4、2年6月（自身的物質(zhì)為何可以是抗原？）(1)隱蔽的自身抗原 外傷、手術(shù)自身物質(zhì) 血流（免疫系統(tǒng)接觸）神經(jīng)髓鞘膜蛋白 眼球晶體蛋白精子蛋白 自身免疫病甲狀腺球蛋白 3.自身抗原第十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月未與宿主免疫細胞接觸過的物質(zhì)眼球晶體蛋白第十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 分子量：具有免疫原性通常為大分子有機物，其相對分子量通常在10kD以上。 物理性狀：免疫原性的強弱與抗原物質(zhì)的物理性狀有關(guān)。免疫原性較弱的物質(zhì)吸附某些大顆粒物質(zhì)可增強其免疫原性。 化學結(jié)構(gòu)：抗原物質(zhì)的化學組成和結(jié)構(gòu)決定其免疫原性。 第十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月10kD免疫原

5、（Immunogens） 100kD 強免疫原（Strong immunogens ） 直鏈 聚合單體 顆粒性Ag可溶性第十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月一定的化學組成和結(jié)構(gòu)明膠分子（分子100kD ）直鏈氨基酸加苯環(huán)氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增強）芳香族氨基酸（帶有苯環(huán)）酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸第十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的免疫原性較強核酸的免疫原性很弱脂類一般無免疫性多糖的免疫原性則由單糖的數(shù)目和類型所決定。第十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月分子構(gòu)象與易接近性第十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二 、 機體因

6、素不同種動物、甚至同種動物不同個體間，對同一抗原的應答性差別很大。 實驗證明，一般情況下青壯年動物比幼年和老年動物免疫應答強；雌性動物（懷孕動物除外）比雄性動物抗體產(chǎn)生量高；此外，患有某些感染性疾病或使用免疫抑制劑都能影響機體對抗原的免疫應答。 （一）遺傳因素 (二)年齡、性別、健康狀況第十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 機體對抗原的應答是受免疫應答基因（主要是MHC）控制的。因個體遺傳基因的不同，人群中對同一抗原可有高、中、低不同程度的應答。第二十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）其他因素 宿主反應性：不同種動物、甚至同種動物不同個體間，對同一抗原的應答性差別很大。

7、免疫方法：抗原進入機體的途徑、劑量、次數(shù)、間隔時間以及免疫佐劑的使用等也與免疫原性的強弱有關(guān)，也可影響免疫應答。皮內(nèi)注射皮下注射肌內(nèi)注射 腹腔注射靜脈注射非經(jīng)口途徑經(jīng)口途徑 第二十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、抗原的特異性 特異性（specificity）是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，并與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性。 抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性，也表現(xiàn)在免疫反應性。第二十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月Specificity of Ag第二十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原決定基 (antigenic determ

8、inant)1 抗原決定基(antigenic determinant, AD) 是抗原分子中決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學基團又稱表位(epitope)。是抗原與TCR、BCR（抗體）特異性結(jié)合的基本單位。2AD構(gòu)成 一般由5-17個氨基酸、5-7單糖或核酸殘基構(gòu)成。一個抗原分子一種AD一種抗體一個抗原分子多種AD多種抗體第二十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）抗原決定簇抗原決定簇的特點： 抗原決定簇與相應淋巴細胞表面的抗原受體結(jié)合，誘導免疫應答；與相應的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合發(fā)生免疫反應。 抗原決定簇的數(shù)目、化學基團的組成、化學性質(zhì)和空間結(jié)構(gòu)決定著該抗原的特異性，也影響

9、著該抗原的免疫原性。 第二十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月舉例第二十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月表位結(jié)合價= 2= 2表位結(jié)合價= 6= 4抗原結(jié)合價第二十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.構(gòu)象決定簇和順序決定簇2.功能性決定簇和隱蔽性決定簇3. T細胞決定簇和B細胞決定簇 抗原決定簇的類型第二十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月構(gòu)象決定簇線性決定簇非抗原決定簇（蛋白分解產(chǎn)生）抗原決定簇識別抗體第二十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原分子中的T細胞決定基與B細胞決定基第三十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月重要的抗原決定簇T細胞決

10、定簇:與T細胞抗原受體(TCR)結(jié)合的決定簇.10-20aa需APC處理呈遞一般不位于分子表面B細胞決定簇:與B細胞抗原受體(BCR)或抗體結(jié)合4-6aa不需APC處理位于分子表面第三十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月T細胞和B細胞抗原表位的特性比較第三十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）共同抗原與交叉反應 兩種不同的抗原具有相同或相似的抗原決定簇，互稱為共同抗原（common antigen）。抗體對具有相同或相似抗原決定簇的不同抗原發(fā)生反應，稱為交叉反應（cross reaction）。 第三十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月abcdfea和b表示不同特異

11、性的抗體，c和d表示相似的抗原決定簇，e為與抗體b特異性結(jié)合的抗原決定簇，f為其它抗原決定簇；1、2和3為不同抗原，具有相同和相似的抗原決定簇，與同一特異性抗體發(fā)生交叉反應。交叉反應第三十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月A BA C甲菌乙菌抗A抗B抗A抗C 抗原的交叉反應第三十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、抗原的分類 （一）根據(jù)抗原的特性：半抗原：只具有免疫反應性而不具有免疫原性的物質(zhì)。如大多數(shù)多糖、某些藥物，與載體結(jié)合后可成為完全抗原。完全抗原：具免疫原性和免疫反應性的物質(zhì)。如細菌、病毒、血清、大多數(shù)蛋白質(zhì)。第三十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月半抗原 +

12、載體抗體BT完全抗原BBBT半抗原和完全抗原第三十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗原與半抗原的區(qū)別第三十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月半抗原與完全抗原的區(qū)別第三十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）根據(jù)誘導的免疫應答分類1. 胸腺依賴性抗原2. 胸腺非依賴性抗原3. 超抗原第四十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月胸腺依賴性抗原和非胸腺依賴性抗原B細胞活化的雙信號示意圖第四十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月TD-Ag和TI-Ag的比較第四十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 直接非特異性激活某些T細胞亞群或B細胞亞群的物質(zhì)，極低濃度即可

13、激活大量的T細胞克隆，并產(chǎn)生極強的免疫應答，稱為超抗原。其一端可直接與TCR的某些片段區(qū)結(jié)合，以完整蛋白形式激活T細胞；另一端和APC表面的MHC-類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合。一類多克隆激活劑。超抗原第四十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月普通抗原單克隆T細胞反應1:104 1:105超抗原單克隆T細胞反應1:41:10超抗原第四十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月APCT細胞超抗原MHC類分子抗原肽VVTCR第四十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月超抗原作用示意圖第四十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月超抗原與普通抗原的主要特性比較第四十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作

14、于2022年6月（三）根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類1. 異種抗原2. 同種異型抗原3. 異嗜性抗原4. 自身抗原痢疾志賀桿菌第四十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月指來自于另一物種的抗原性物質(zhì)，包括各種病原微生物及其代謝產(chǎn)物，植物蛋白、異種動物血清、異種器官移植物以及吸入和食進的異種蛋白等。通常情況下，異種抗原的免疫原性較強，容易引起較強的免疫應答。1.異種抗原（xenoantigen）第四十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月強弱第五十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月傷寒沙門桿菌流感病毒G-菌胞壁G菌胞壁腺病毒病原微生物抗原鏈球菌第五十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于202

15、2年6月真菌白色念珠菌 (1,000X oil) 瘧原蟲病原微生物抗原第五十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月同種異型異種物質(zhì)第五十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 指同一物種而基因型不同個體之間存在的抗原性物質(zhì)。常見的人類同種異型抗原有血型抗原（紅細胞和血小板）和主要組織相容性抗原（HLA）。 2.同種異型抗原第五十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月由于遺傳基因的差異，同種不同個體間相同組織器官或細胞表面的不同抗原成分。紅細胞血型抗原ABO血型抗原Rh血型抗原LA抗原（人類主要組織相容性抗原）第五十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月兩種同種異型物質(zhì)決定人類的

16、血型 A抗原或B抗原紅細胞有核細胞組織相容性抗原決定組織相容性第五十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月（自身的物質(zhì)為何可以是抗原？）(1)隱蔽的自身抗原 外傷、手術(shù)自身物質(zhì) 血流（免疫系統(tǒng)接觸）神經(jīng)髓鞘膜蛋白 眼球晶體蛋白精子蛋白 自身免疫病甲狀腺球蛋白 3.自身抗原第五十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2）修飾的自身抗原 感染、藥物自身物質(zhì) 化學結(jié)構(gòu)改變 電離輻射紅細胞磺胺抗體溶血第五十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月隱蔽的自身抗原修飾或變性的自身抗原甲狀腺球蛋白、精子腦組織、眼晶體蛋白等感染、電離輻射或化學藥物造成自身成分的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變自身正常物質(zhì)體內(nèi)淋巴細

17、胞異常造成第五十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月未與宿主免疫細胞接觸過的物質(zhì)眼球晶體蛋白第六十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動植物和微生物之間的共同抗原。 豚鼠綿羊4.異嗜性抗原（heterophil antigen，又稱Forssman抗原）第六十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月 溶血性鏈球菌 腎小球基底膜 溶血性鏈球菌 心肌 共同抗原 急性腎小球腎炎共同抗原 風濕熱 實際意義立克次體變形桿菌共同抗原 斑疹傷寒的輔助診斷第六十二張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月四 、 其他分類第六十三張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年

18、6月五、醫(yī)學上重要的抗原（一）異種抗原1.病原性微生物2.細菌外毒素、類毒素3.動物免疫血清和抗毒素第六十四張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月傷寒桿菌鏈球菌痢疾桿菌第六十五張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月G-菌胞壁G菌胞壁第六十六張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月腺病毒流感病毒口蹄疫病毒狂犬病病毒第六十七張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十八張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月真菌白色念珠菌 (1,000X oil) 瘧原蟲其他病原微生物第六十九張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.外毒素、抗毒素、類毒素外毒素 抗毒素（抗體） 類毒素問題：哪個是抗原、哪個是抗體？刺激機體減毒刺激機體第七十張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月類毒素毒素馬血清抗體超敏反應抗體抗原第七十一張，PPT共八十頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十二張，PPT共