代謝綜合征導(dǎo)致的腎臟損害課件

1、代謝綜合征的腎臟損害代謝綜合征Metabolic syndrom，MS主要特征:中心性肥胖/內(nèi)臟性肥胖（體重增加、腰圍增粗)糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損脂代謝異常高血壓共同病理生理基礎(chǔ)： 胰島素抵抗(高胰島素正糖鉗夾試驗檢測或公式計算)合并多種代謝性疾?。ㄈ绺哐隣顟B(tài)：血漿纖維蛋白原、纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）升高；內(nèi)皮功能紊亂：微量白蛋白尿；炎癥狀態(tài)；高尿酸血癥等）的一組嚴(yán)重影響健康的臨床癥候群。S的各組成成份是心血管疾病的重要危險因素,多項并存時發(fā)生心血管疾病的危險性更大。MS也能引起及加重腎損害,而腎損害又可致MS中某些成份出現(xiàn)及加重,。代謝綜合征代謝綜合征是遺傳基因 胰島素、 胰島素

2、受體、 受體后胰島素信號傳遞途徑中 物質(zhì)基因突變環(huán)境不利因素 體力活動減少、 營養(yǎng)過度 .綜合作用機體 胰島素抵抗 而誘發(fā)。2004年6月中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會提出了我國MS診斷標(biāo)準(zhǔn)建議：超重和(或)肥胖(BMI25/2);高血糖(空腹血糖6.1mmol/L和/或餐后2h血糖7.8mmol/L和/或已確診為糖尿病并行治療;高血壓(140/90mmHg)和/或已確診為高血壓并行治療;血脂紊亂(TG1.7mmol/L,和/或HDL-C男性0.9mmol/L,女性1.7mmol/L,或已接受相應(yīng)治療 HDL-C降低：男性0.9mmol/L，女性1.1mmol/L，或已接受相應(yīng)治療 血壓升高：收縮壓1

3、30mmHg或舒張壓85mmHg,或已經(jīng)接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓 空腹血糖升高：空腹血糖5.6mmol/L，或已經(jīng)接受相應(yīng)治療或此前已診斷2型糖尿病代謝綜合征Chen等對美國6217例20歲以上的慢性腎臟病(CKD)患者進行了流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示： 與無MS的患者相比，MS患者的CKD多元-校正優(yōu)勢比(OR)為2.60; 與僅存在0或1項MS組份的患者相比,存在2、3、4、5項MS組份者CKD的OR分別為2.21、3.38、4.23、5.85。提示： MS可能是引起CKD的一個重要原因。MS通過多因素綜合作用導(dǎo)致腎臟損害.代謝綜合征與腎臟OGR發(fā)病機制尚未完全闡明,可能: 腎臟血流動力學(xué)

4、改變: 肥胖患者腎血流量(RPF)及GFR均升高,（增加31%、51%）,且RPF的增加幅度和體重明顯相關(guān),主要因腎小球入球小動脈擴張。 胰島素抵抗:高胰島素血癥通過刺激包括胰島素樣生長因子(IGF)等產(chǎn)生,促進和加重腎小球肥大;高胰島素血癥刺激下,肝臟合成脂蛋白增加,出現(xiàn)高脂血癥,加重脂質(zhì)性腎損害;高胰島素血癥能夠通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1合成增加,加重腎臟損害。肥胖相關(guān)性腎病肥胖相關(guān)性腎病高瘦素血癥: 肥胖患者體內(nèi)瘦素水平明顯升高。高瘦素血癥對腎小球具有促增殖和硬化作用,包括TGF-1途徑和非TGF-1途徑參與腎臟纖維化。交感神經(jīng)系統(tǒng)激活: 肥胖患者存在明顯交感神經(jīng)系統(tǒng)激活, 肥胖患者壓力

5、感受器功能失調(diào)及血管舒縮中心傳入抑制性信號減少, 胰島素抵抗及血漿腎素、血管緊張素、瘦素水平增高。肥胖是通過綜合因素致成腎臟損害。糖尿病腎病2型糖尿病發(fā)病前常有胰島素抵抗及高胰島素血癥,而后胰島細(xì)胞明顯受損出現(xiàn)糖尿病。2型糖尿病與關(guān)系密切,糖調(diào)節(jié)受損及糖尿病即是的一個組份。Lee等對711例2型糖尿病患者進行調(diào)查,以WHO 1999年標(biāo)準(zhǔn)對進行診斷,結(jié)果發(fā)現(xiàn)534例患者伴有,占總數(shù)的75.1%。高血壓腎損害胰島素抵抗 高血壓 長期高胰島素血癥增加腎小管對水、鈉的重吸收,導(dǎo)致血容量增加; 高胰島素血癥能夠引起以去甲腎上腺素升高為主的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強，收縮外周血管和增加心排血量; 高胰島素血癥

6、可以引起細(xì)胞膜離子代謝異常，例如激活Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高、 Mg2+濃度降低，升高動脈平滑肌對升壓物質(zhì)的反應(yīng)，降低平滑肌細(xì)胞對舒血管物質(zhì)的反應(yīng); 通過直接和間接(刺激-1增加及刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活化)作用，誘導(dǎo)動脈壁血管平滑肌細(xì)胞增殖和動脈內(nèi)膜增厚,提高血管阻力。高血壓腎硬化癥（Hypertensive nephrosclerosis）良性高血壓腎硬化癥： 主要表現(xiàn)為弓狀動脈及小葉間動脈肌內(nèi)膜增厚和入球小動脈玻璃樣變，因此血管壁增厚、管腔變窄,進而繼發(fā)缺血性腎實質(zhì)病變，腎小球出現(xiàn)缺血性皺縮至硬化，腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化。臨床上病情進展緩慢

7、，病人常首先出現(xiàn)夜尿多,低尿比重及低滲透壓等遠(yuǎn)端腎小管濃縮功能障礙表現(xiàn)，輕微尿改變(輕度蛋白尿,少量鏡下血尿及管型尿),而后才逐漸出現(xiàn)腎小球功能損害(從GFR下降至Scr增高)。高血壓腎損害MS患者中高血壓腎硬化癥的發(fā)病機制：過去認(rèn)為，高血壓是導(dǎo)致高血壓腎硬化癥的最主要致病因素，但是，2002年Fogo等對62例MS合并高血壓腎硬化癥的患者腎臟病理進行了半定量分析，發(fā)現(xiàn)：血壓水平與腎臟形態(tài)學(xué)變化并不平行，血管硬化程度與腎小球硬化程度也不相關(guān)，故推論還有其他因素參與致病。目前認(rèn)為脂肪組織本身也是一個“內(nèi)分泌器官”，它能夠分泌包括PAI-1、瘦素、抵抗素等能參與局灶節(jié)段腎小球硬化致病的物質(zhì)。Kin

8、caid-Smith最近提出在診斷為高血壓性腎硬化癥的病例中，肥胖和胰島素抵抗比高血壓本身發(fā)揮更大致病作用。高血壓腎損害脂質(zhì)紊亂腎損害脂質(zhì)代謝紊亂是MS的重要組成部分之一,包括TG增高、HDL-C降低及sdLDL所占比例增加。MS的胰島素抵抗 脂質(zhì)代謝異常：胰島素抵抗致脂肪細(xì)胞釋放大量游離脂肪酸入血,被肝臟利用合成TG，組裝成VLDL，進入血液形成高TG/高VLDL血癥；VLDL中的TG在膽固醇酶轉(zhuǎn)運蛋白作用下將與HDL及LDL中的膽固醇酯(CE)進行交換，形成富含TG的HDL及LDL；而后,富含TG的HDL在肝脂肪酶作用下降解，釋出ApoA-1被腎臟清除體外，致使血中HDL-C水平降低;而富含TG的LDL在脂蛋白脂酶及肝脂肪