70歲以上非小細(xì)胞肺癌單藥培美曲塞一線治療臨床觀察

1、70歲以上非小細(xì)胞肺癌單藥培美曲塞一線治療臨床觀察【關(guān)鍵詞】培美曲塞；非小細(xì)胞肺癌；療效；中位生存期非小細(xì)胞肺癌(NSL)約占肺癌80%以上，大多經(jīng)過(guò)隱匿，確診時(shí)約2/3的患者失去手術(shù)時(shí)機(jī)，化療為主要治療手段之一1；隨著肺癌新的有效藥物的研發(fā)應(yīng)用以及綜合治療的進(jìn)展，其治療效果得以改善，患者生存時(shí)間得以延長(zhǎng)2。以鉑類為根底的結(jié)合化療是治療晚期NSL標(biāo)準(zhǔn)一線治療方法。然而，對(duì)于老年患者，特別是年齡大于70歲的患者，其功能狀態(tài)以及器官貯備功能往往相對(duì)低下，在治療過(guò)程中都會(huì)使鉑類化療相關(guān)的毒副作用增加。因此，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦，對(duì)于老年晚期NSL患者可采用高效低毒單藥化療。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸

2、藥，可抑制多種葉酸依賴性酶而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有高效低毒特點(diǎn)3。為此，近年來(lái)，我們對(duì)局部70歲以上晚期NSL患者采用了培美曲塞單藥一線治療，并對(duì)其療效和相關(guān)影響因素進(jìn)展了觀察，旨在為臨床治療提供根據(jù)。1資料與方法1.1一般資料選擇2022年3月至2022年5月在我院住院治療的患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為b期NSL患者，均無(wú)主要器官的功能障礙，血常規(guī)、肝腎功能及心臟、凝血功能根本正常，有可測(cè)量的或可評(píng)估的腫瘤病灶，能隨訪。共有33例患者入選，男21例，女12例；年齡70.177.2(平均73.92.1)歲；TN分期：B期18例，期15例：鱗癌20例，非鱗癌13例。肺內(nèi)病灶3為大病灶，3為小病灶，

3、多發(fā)或雙肺結(jié)節(jié)為彌漫性病灶。1.2治療方法1.3檢測(cè)指標(biāo)所有對(duì)象治療后分別抽取清晨空腹靜脈血2l進(jìn)展血液常規(guī)檢測(cè)，測(cè)定外周血白細(xì)胞(B)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)的數(shù)量和其他毒副反響的監(jiān)測(cè)。1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2近期療效按照H制訂的實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(R)、局部緩解(PR)、無(wú)變化(N)和進(jìn)展(PD)，以R+PR計(jì)算有效率(RR)，以R+PR+N計(jì)算疾病控制率(DR)。連續(xù)用藥2個(gè)周期或以上評(píng)價(jià)療效，假如病情緩解應(yīng)于4后進(jìn)展療效確認(rèn)。遠(yuǎn)期療效：隨訪3年，計(jì)算中位生存期(ST)，從確診開(kāi)場(chǎng)至死亡或末次隨診時(shí)間為生存期。不良反響評(píng)價(jià)按H抗癌藥物毒性反響分度標(biāo)準(zhǔn)分為0度。1

4、.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)用xs表示，兩組比擬采用t檢驗(yàn)，相關(guān)臨床因素采用多元線性回歸分析。2結(jié)果2.1近期療效結(jié)果33例患者中因不能耐受或嚴(yán)重不良反響退出觀察1例(女)，實(shí)際32例納入療效分析。32例治療組患者承受25個(gè)周期的化療，共化療116個(gè)周期；其中R6例(9.37)，PR5例(15.62)，N7例(21.87)，PD7例(53.13)，有效率25(832)，疾病控制率46.87(1532)。2.2遠(yuǎn)期療效隨訪2年余，32例完成治療的患者1年生存12例(37.5)，2年生存2例(6.25)，3年生存1例(3.113)。ST為7.6個(gè)月。2.3影響ST相關(guān)臨床因素分析患

5、者ST在性別上比擬無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；B期患者ST顯著長(zhǎng)于期患者(P0.05)；鱗癌患者的ST明顯長(zhǎng)于非鱗癌患者(P0.05)；小病灶患者的ST明顯長(zhǎng)于彌漫性病灶和大病灶患者(P0.05)。見(jiàn)表1。把各影響因素作為研究因素的混雜因素考慮，對(duì)各潛在影響因素與預(yù)后的關(guān)系作多元回歸分析顯示，ST與TN分期(r=0.327，P0.01)、病理類型(r=0.242，P0.01)、病灶類型(r=0.297，P0.01)親密相關(guān)(P0.01)，ST與性別無(wú)相關(guān)性(r=0.132，P0.05)。表1ST和相關(guān)臨床因素的比擬略轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.4毒副反響發(fā)生情況主要出現(xiàn)的毒副反響為白細(xì)胞下降、消

6、化道反響、血小板下降和貧血；其他毒副反響發(fā)生率相對(duì)較低，包括靜脈炎、脫發(fā)、肝功能異常、腎功能異常，見(jiàn)表2。表2毒副反響發(fā)生情況略3討論65%70NSL病例確診時(shí)為不宜手術(shù)的、期患者?；熓峭砥贜SL的主要治療手段，目前一線治療推薦新一代化療藥物如紫杉醇、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、多西紫杉醇結(jié)合鉑類化療3。但對(duì)于老年患者(年齡大于70歲)或功能狀態(tài)評(píng)分差(PS2分)的晚期NSL患者那么不建議使用該標(biāo)準(zhǔn)方案。AS臨床指引推薦老年晚期NSL患者使用單藥化療。培美曲塞是一種構(gòu)造上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性酶的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)4。體外研究顯示，培

7、美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸復(fù)原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過(guò)程，它通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸依賴性酶代謝過(guò)程而發(fā)揮作用5。有隨機(jī)臨床試驗(yàn)報(bào)道單藥化療優(yōu)于最正確支持治療，但尚未完全達(dá)成共識(shí)2。由于培美曲塞的高效低毒特點(diǎn)，提示其可能適用于老年晚期NSL患者。文獻(xiàn)報(bào)道的培美曲塞一線治療NSL的有效率15.8%23%,ST為7.29.2月，1年生存率25%32%6。而本研究對(duì)70歲以上晚期NSL患者采用培美曲塞單藥一線治療方案,發(fā)現(xiàn)近期療效有效率、疾病控制率及遠(yuǎn)期ST和1年生存率均高于文獻(xiàn)報(bào)道，可能與該組患者均為初治，未發(fā)生繼發(fā)耐藥有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn),影響培美曲塞療效的預(yù)后因子包括PS狀態(tài)、臨床分期和末次化療時(shí)間7。本組研究發(fā)現(xiàn)ST與TN分期、病理類型、病灶類型親密相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)培美曲塞的主要毒性反響是骨髓抑制和胃腸道反響，且不良反響發(fā)生率高于Hanna等3報(bào)道的結(jié)果，可能與研究對(duì)象均為高齡患者有關(guān)，有研究報(bào)道：年齡在骨髓抑制的發(fā)生中顯示了重要的作用，高齡與骨髓抑制呈明顯的相關(guān)性，可能與老年患者有著較差的行為狀態(tài)及合并多種慢性疾病有關(guān)8。但是上述毒性反響經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子及5羥色胺受體抑制劑的及時(shí)應(yīng)用，化療