第二組xp著色性干皮病翻譯

1、性干皮病原理多種表現(xiàn)度遺傳異質(zhì)性遺傳互補(bǔ)看管：抑癌的一種主要表型特征發(fā)?。簝和谧贤饩€敏感性皮膚癌神經(jīng)機(jī)能病史與體檢結(jié)果三歲男孩 W.S.因嚴(yán)重的日光過敏和雀斑被帶到皮膚病診所進(jìn)行檢查。體格檢查發(fā)現(xiàn)，他畏光、患有結(jié)膜炎，光部位皮膚有突起的雀斑樣色素沉著；其它生長發(fā)育及身體檢查均正常。W.S.是一對無血緣關(guān)系的夫婦的孩子；家中其他成員沒有類似疾病。皮膚病學(xué)家解釋稱，W.S.具有典型的性干皮病特征，即“羊皮紙樣伴色素沉著的皮膚”。為了進(jìn)一步確診，對 W.S.進(jìn)行了皮膚活檢，以評估其皮膚成細(xì)胞的 DNA 修復(fù)與紫外輻射敏感性。檢查的結(jié)果證實(shí)了性干皮病這一。盡管采取了適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施，但 W.S.15

2、歲時仍患上了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，兩年后。他的父母有另外，均未患性干皮病。背景1、病因和性干皮?。╔P）是一種 DNA 修復(fù)中具有遺傳異質(zhì)性的，泛種族的，常隱性遺傳病，會導(dǎo)致對紫外線照射的顯著敏感性（見表）。在和歐洲，患病率在一百萬分之一左右，但在，患病率為十萬分之一。2、發(fā)病機(jī)理對由于紫外線照射所損傷的 DNA 的修復(fù)通過三種機(jī)制進(jìn)行：切除修復(fù)，重組修復(fù)和光修復(fù)。切除修復(fù)通過核苷酸切除修復(fù)或堿基切除修復(fù)的方式修復(fù) DNA 損傷。重組修復(fù)是一種損傷耐受機(jī)制，允許在損壞的模板上進(jìn)行 DNA態(tài)而不用去除或替換任何遺傳物質(zhì)。光修復(fù)可恢復(fù)受損的 DNA 到正常的化學(xué)狀核苷酸切除修復(fù)是一項涉及至少 30 蛋白

3、質(zhì)復(fù)雜的，但多功能的過程。其基本原理是在被破壞的 DN段任意一側(cè)開一個切口，除去一小段病變的單鏈 DN段，并用完整的互補(bǔ)鏈作為模版進(jìn)行后續(xù)的間隙補(bǔ)充修復(fù)工作。在 DNA 轉(zhuǎn)錄時， DNA 損傷阻塞了 RNA 聚合酶II 的作用過程。停滯的 RNA 聚合酶 II 啟動核苷酸切除修錄偶聯(lián)修復(fù)） 。在組中的其余部分，對別 DNA 損傷（的非轉(zhuǎn)錄鏈，核苷酸切除修復(fù)復(fù)合體通過檢測 DNA 內(nèi)的螺旋組總體修復(fù)）。來識有時，核苷酸切除修復(fù)沒能在 DNA前完成病變片段的修復(fù)工作。因?yàn)椴∽兤我种艱NA的進(jìn)展，重組修復(fù)繞過病變片段，使 DNA繼續(xù)。 DNA 聚合酶介導(dǎo) DNA 跨損傷，它高效、準(zhǔn)確地催化 DNA

4、并越過含有胸腺嘧啶二聚體的病變片段。XP 是全組核苷酸切除修復(fù)支路的突變或重組修復(fù)突變導(dǎo)致的。與此相反，科綜合征，一種相關(guān)病癥，是核苷酸切除修復(fù)的轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)支路的突變導(dǎo)致的。XP 和因綜合征已被分為十個生化互補(bǔ)群，每個群反應(yīng)核苷酸切除修復(fù)或重組修復(fù)的不同成分的突變。（見表）全組切除修復(fù)或重組修復(fù)的能力的減弱或缺失代表著用來組完整性的看護(hù)功能的缺失，并導(dǎo)致突變的積累（見第 16 章）?；加?XP 的皮膚瘤患者比不患 XP的皮膚瘤患者有更高水平的原癌特異性。3、表現(xiàn)型與自然病史和抑癌的突變，并且這些突變似乎都有高度的 UV患有性干皮病的出現(xiàn)癥狀的中位在 1 到 2 歲之間，盡管大約 5%的在 1

5、4歲后才發(fā)病。常見的最初癥狀包括容易曬傷、急性光敏感性、生雀斑和畏光。持續(xù)的皮膚損傷導(dǎo)致皮膚過早老化（變薄、起皺、曬斑、毛細(xì)擴(kuò)張），光化性癌前角質(zhì)病變（角化?。?，良性及（圖 C-43）。將近 45%的會發(fā)生基底細(xì)胞癌或者鱗狀細(xì)胞癌，或者兩者兼有，同時大約 5%的會出現(xiàn)黑素瘤。差不多 90%的發(fā)生在受紫外輻射最強(qiáng)的區(qū)域面部、頸部、頭部和舌尖端。在采用預(yù)防措施前，發(fā)生腫瘤的中位為 8 歲，比普通人群少了 50 歲，且腫瘤發(fā)生頻率超出普通人群 1000 倍以上。除了皮膚上有病變的跡象,60%至 90%的患者還存在眼部的異常，其中包括畏光、結(jié)膜炎、瞼緣炎、瞼外翻以及腫瘤的形成。并且,患者眼部損傷和腫瘤

6、的分布與長時間下的身體部位相對應(yīng)。在紫外線大約 18%的患者患有進(jìn)行性神經(jīng)元退行性變。其表現(xiàn)包括感音神經(jīng)性耳聾、精神發(fā)育遲滯、持續(xù)痙攣狀態(tài)、反射減弱或無反射、節(jié)段性脫髓鞘、共濟(jì)失調(diào)、舞蹈徐動癥以及核上性眼肌麻痹。神經(jīng)癥狀的嚴(yán)重程度通常是與核苷酸切除修復(fù)功能缺陷的嚴(yán)重程度成正比。而無法修復(fù)由內(nèi)源性氧基所造成的 DNA 損傷將有可能發(fā)展為神經(jīng)變性。核苷酸切除修復(fù)也糾正由許多化學(xué)物質(zhì)所導(dǎo)致的 DNA 損傷,這些化學(xué)物質(zhì)有香煙、燒焦的食物,順-二氯二氨絡(luò)鉑（簡稱順鉑）。因此,倍,如腦腫瘤、白血病、肺癌和胃癌。體內(nèi)腫瘤的發(fā)生率又增加了 10 - 20性干皮病患者有所縮短;如果沒有預(yù)防保護(hù)措施，他們的比未

7、患病者短約30 年。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和鱗狀細(xì)胞皮膚癌是的最常見原因。兩個相關(guān)的病癥，科綜合癥和毛發(fā)硫性營養(yǎng)不良，也是由其他的細(xì)胞機(jī)制部分在修理 UV 誘導(dǎo)的 DNA 損傷的缺陷造成。兩者的特點(diǎn)是出生后生長發(fā)育不良、皮下組織減少、關(guān)節(jié)攣縮、光敏性薄紙質(zhì)皮膚、智力低下、神經(jīng)功能?；伎凭C合征的孩子也有視網(wǎng)膜變性，耳聾的癥狀，患毛發(fā)硫性營養(yǎng)不良的孩子有魚鱗病并且頭發(fā)和指甲脆弱。受這兩種綜合征影響的患者很少活過 20 歲。有趣的是，這兩種綜合征都未顯示出皮膚癌增加的頻率。然而，某些修復(fù)的缺陷（ ERCC2 ， ERCC3 ， 和 ERCC5 ）產(chǎn)生了性干皮病結(jié)合科綜合征的性狀、或結(jié)合科綜合征及毛發(fā)硫性營養(yǎng)

8、不良的綜合性狀。（見表） 。圖 C-43 皮膚和眼睛的性干皮發(fā)現(xiàn)。請注意雀斑色素沉淀，皮膚的乳突狀和疣狀病變，以及結(jié)膜炎。（由 M. L. Levy, 貝勒醫(yī)學(xué)院及休斯敦德克薩斯州兒童醫(yī)院提供。）4、確診與治療XP 的確診依賴于 DNA 修復(fù)和紫外線敏感功能測試，這樣的測試通常是在培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞執(zhí)行。通過識別 XP 相關(guān)的的突變作為確診依據(jù)目前在臨并不適用?？刂?XP 患者病情仔細(xì)監(jiān)視和切除皮膚段包括避免在陽光下，穿防護(hù)服，使用物理和化學(xué)防曬劑，并。目前并沒有可用的治愈。遺傳風(fēng)險因?yàn)?XP 是一種常隱性遺傳病，許多患者沒有病史。對于已經(jīng)有一個孩子患有XP 并的父母，將來的孩子患有 XP 病的概率是四分之一。通過 DNA 修復(fù)和培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或絨毛組織的紫外線敏感度的功能測試可對其進(jìn)行產(chǎn)前。小組1 為互補(bǔ)群下定義，并詳述其在疾病的生化依據(jù)中所起的作用。？2 比較并對比色素性干皮癥（XP）與科瘤風(fēng)險增大并無關(guān)聯(lián)？（也就是問：為什么科綜合征。為什么科綜合征與患腫綜合征患者患癌風(fēng)險沒有增大？）3 色素性干皮癥（XP）患者具有皮膚細(xì)胞的免疫缺陷。如何以色素性