糖尿病腎病的病因、發(fā)病機(jī)制及生理病理課件

1、糖尿病腎病的病因、發(fā)病機(jī)制及生理病理什么叫糖尿病腎病？廣義糖尿病腎病 感染性病變大血管病變腎盂腎炎腎乳頭壞死血管性病變微血管病變結(jié)節(jié)性硬化滲出性硬化彌漫性硬化腎動(dòng)脈硬化腎小動(dòng)脈硬化狹義糖尿病腎病病理-主要是糖尿病性腎小球硬化糖尿病腎病占尿毒癥原發(fā)病的1/3糖尿病腎病糖尿病第一大并發(fā)癥尿毒癥糖尿病腎病糖尿病糖尿病腎病糖尿病引起的尿毒癥并腎移植糖尿病腎病發(fā)病率糖尿病腎病糖尿病腎病尿毒癥 DN患病率和發(fā)病率 糖尿病腎病的病因遺傳因素代謝與血液動(dòng)力的影響腎小球?yàn)V過屏障功能改變蛋白質(zhì)的非酶糖化1.2.3. 4.多元醇通路活化與肌醇代謝紊亂高血壓對(duì)DN的影響激素和細(xì)胞因子其它介導(dǎo)因子5.6.7. 8.DN

2、的發(fā)病機(jī)理(一)尚未完全闡明，DN的發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互 作用的結(jié)果1.遺傳因素：有DN的家族聚集性，有報(bào)告DN患者的同胞中有3383發(fā)生DN而無DN者的DM患者，其同胞發(fā)生DN的僅有1017發(fā)現(xiàn)DN與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因多態(tài)性可能有關(guān)聯(lián) DN的發(fā)病機(jī)理(五)已有證據(jù)顯示，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓和 高濾過可延緩DN的形成與發(fā)展，引起腎小球高濾過的原因 1)高血糖 2)高蛋白攝入 3)腎體積增大，致濾過面積增大 4)血管活性物質(zhì)如血 管緊張素(A)、內(nèi)皮素(ET)、NO、心 鈉素、胰島素樣生長因子(IGF)以及伴隨出現(xiàn)的胰高血糖素及生長激素增高等 DN的發(fā)病機(jī)理(六)腎小球毛細(xì)

3、血管內(nèi)壓增加，可導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增加，濾過膜的負(fù)電荷減少，孔徑增大，毛細(xì)血管通性增加，開始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細(xì)胞溶酶體酶被激活，可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再進(jìn)一步發(fā)展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿發(fā)展至腎功能不全 DN的發(fā)病機(jī)理(七)5.細(xì)胞生長因子由于DM時(shí)多種代謝紊亂造成全身特別是腎臟局部細(xì)胞生長因子的改變，而在DN發(fā)生發(fā)展中起一定 作用，例如：轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-)、 胰島素樣 生長因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、 Ang,ET(內(nèi)皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變，并促進(jìn)腎

4、小球系膜細(xì)胞增殖、肥大和膠原合成，最終導(dǎo)致腎小球硬化 糖化終末產(chǎn)物腎小球高濾過肥厚氧化應(yīng)激糖尿病腎病PKC多元醇通路活性TGF-Ang-GH/IGF-NO白介素高血壓、高血脂、吸煙遺 傳糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制高血糖 單腎小管GFR腎小球血流跨腎小球壓總腎GFRRPF腎小管流率腎系膜增殖間質(zhì)硬化腎小管通透性細(xì)胞外介質(zhì)增加腎小管硬化剪切力內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞因子局部生長血管反應(yīng)性變化腎系膜細(xì)胞腎小球血流動(dòng)力學(xué)正常白蛋白尿（5.5nm） (35mmHg)微量白蛋白尿（5.5nm） (45mmHg)大量白蛋白尿（10-20nm） (45mmHg)- +-+-+- - +- +- +- +- +- - - - -

5、 - - - - - - - -正常早期晚期腎病蛋白尿變化電荷層濾過孔-白蛋白+球蛋白-腎病分期正常蛋白尿持續(xù)蛋白尿微量蛋白尿持續(xù)微量蛋白尿間隙蛋白尿蛋白尿終末期50%50%20%30%50%血壓激活 NFKB RANTES粘附因子細(xì)胞因子炎癥因子MCP-1激活ET血流動(dòng)力學(xué)障礙缺血腎臟損害功能減退進(jìn)展加速其他：轉(zhuǎn)鐵蛋白氧化應(yīng)激LDL oxLDL動(dòng)脈硬化NH3C5-9b腎臟間質(zhì)病變蛋白尿 糖尿病腎病病理改變毛細(xì)血管基底膜增多.系膜區(qū)大量基底膜物質(zhì)沉積基底膜及系膜區(qū)的擴(kuò)張使周圍血管受壓閉塞、消失，形成致密樣結(jié)節(jié) 彌漫性病變結(jié)節(jié)性病變均質(zhì)嗜酸性或有空泡的圓形或新月形沉積物組成，多見于嚴(yán)重的結(jié)節(jié)型和

6、彌漫型腎損害的患者滲出性病變糖尿病腎病病理改變糖尿病腎病病理改變糖尿病腎病的病理表現(xiàn) 微量蛋白尿期可見腎小球的毛細(xì)血管球肥大，基底膜增厚，系膜輕度增生，腎小管上皮細(xì)胞顯示空泡和顆粒變性，腎間質(zhì)和小動(dòng)脈無明顯病變。 進(jìn)展期可見腎小球毛細(xì)血管基底膜彌漫增厚，系膜基質(zhì)增生，少量系膜細(xì)胞增生。進(jìn)而病變腎小球的系膜基質(zhì)重度增生，形成結(jié)節(jié)狀硬化，該結(jié)節(jié)在PASM染色下，呈同心圓狀排列，稱kimmelstiel-wilson結(jié)節(jié)，主要位于腎小球毛細(xì)血管中心區(qū)，常與微血管瘤相鄰，并擠壓毛細(xì)血管腔，稱為糖尿病腎小球硬化癥。 病變進(jìn)展期還可出現(xiàn)腎小球囊基底膜與壁層上皮細(xì)胞間出現(xiàn)均質(zhì)蠟樣或玻璃樣蛋白滴，體積大小不一；位于腎小球毛細(xì)血管基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞之間的腎小球毛細(xì)血管纖維素樣帽狀病變屬于滲出性病變，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致毛細(xì)血管腔狹窄或腎小囊粘連。 糖尿病腎病中腎小動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈硬化的發(fā)生率極高，最終出現(xiàn)球性硬化和荒廢。由于荒廢的腎小球系膜基質(zhì)明顯增多，所以其體積并不縮小，甚至增大；相應(yīng)的腎小球上皮細(xì)胞空泡變性，腎小管萎縮，腎間質(zhì)小圓形細(xì)胞侵潤和纖維化。一、光鏡檢查二、免疫病理檢查IgG沿腎小球毛細(xì)血管