川大生化課件chapter12核苷酸代謝

1、（五）形成（五）形成多種調(diào)節(jié)分子： 、一體內(nèi)核苷酸主要體內(nèi)核苷酸主要是5-核苷酸，核糖體;體內(nèi)核酸的降解食物核酸消化吸二二第一節(jié)：核苷酸的分解代第一節(jié)：核苷酸的分解代一、嘌呤的過(guò)程次黃嘌黃嘌尿黃嘌呤氧化黃嘌呤氧化腺苷酸脫氨鳥(niǎo)苷酸脫氨痛風(fēng)癥原因痛風(fēng)癥原因：進(jìn)食高嘌呤飲食、核酸分解增加及腎疾病（高尿酸血癥）。尿酸鹽結(jié)晶沉積于節(jié)、軟組織、軟骨導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎腎臟疾病治療：別嘌呤和別嘌呤醇的作用別嘌呤醇的作用與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制黃嘌呤氧與PRPP（5-磷酸核糖-1-焦磷酸）結(jié)合生成呤醇核苷酸，消耗別嘌呤醇核苷酸反饋抑制嘌呤核苷酸的從。二、嘧啶的分解代謝二、嘧啶的分解代謝第二核苷酸代1第二核苷酸代1

2、從從最簡(jiǎn)單的小分子，CO2和氨基酸等開(kāi)始，經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)消過(guò)的能量，最后生成核苷酸。2.補(bǔ)救途徑指核苷酸降解的中間一、嘌呤核苷酸代1、從一、嘌呤核苷酸代1、從途徑利用磷酸核糖、氨基酸、一、等簡(jiǎn)單化合物為原料列酶核苷酸的過(guò)程。肝臟中進(jìn)行，是主要途徑原料：天冬氨酸、甘原料：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一、CO2、（5-磷酸核糖-1-焦磷酸部位：胞多步反應(yīng)（不必記多步反應(yīng)（不必記嘌啉的從過(guò)程存在4個(gè)關(guān)鍵嘌啉的從過(guò)程存在4個(gè)關(guān)鍵酶酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移（和GMP的協(xié)同抑制腺苷酸代琥珀酶次黃嘌呤核苷酸脫氫 嘌呤 嘌呤核苷的調(diào)由、GMP轉(zhuǎn)變由、GMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳TP和2利用體內(nèi)2利用體內(nèi)游離的堿基或核苷經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單反核

3、苷酸。要在腦、骨髓等組織進(jìn)行。次要成途徑兩種酶催化嘌嘌呤核苷酸：腺嘌磷酸核兩種酶催化嘌嘌呤核苷酸：腺嘌磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（APRT），次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）腺嘌次黃嘌鳥(niǎo)嘌嘌呤核苷酸補(bǔ)的生理意時(shí)的能量嘌呤核苷酸補(bǔ)的生理意時(shí)的能量氨基酸等原料的腦、骨髓缺乏從的體系，補(bǔ)救途徑是 嘌呤核苷的唯一途徑 是一種隱性的性 是一種隱性的性連性疾病，因此患者是，女性僅為。該病的病因是由HGPRT有缺陷造成的 主要癥狀癥、肌強(qiáng)直、智力自殘等Lesch-Nyhan綜合二、嘧啶核苷酸二、嘧啶核苷酸1、從先嘧啶環(huán)，再由嘧啶和嘧核苷酸UMP再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏ず塑账岷托剜奏ず塑账酻MP：原料：氨基甲UMP：原料

4、：氨基甲酰磷酸（+CO2生成）、天冬氨酸、PRPPOCCONR-5-部位：胞CTP是在核苷三CTP是在核苷三磷酸水平上進(jìn)行嘧啶核苷酸從的調(diào)嘧啶核苷酸從的調(diào)酶哺乳類動(dòng)物細(xì)胞中：（CPSII）(UDP或UTP抑制，PRPP激活細(xì)菌：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶（CTP和UTP反饋抑制，ATP激活A(yù)TP和PRPP均可促進(jìn)嘧啶核苷酸2、嘧啶2、嘧啶核苷酸的補(bǔ)：1.嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶能利用尿嘧啶、乳清酸作底物，與PRPP反應(yīng)生成相應(yīng)的嘧啶核苷一磷酸，胞嘧啶不能直接與PRPP通過(guò)激酶途徑生成胞嘧啶核苷酸。胸苷激酶、胸苷激酶、氧核糖核苷酸的氧核糖核苷酸的NN核糖核苷酸還原酶第三核苷酸的抗代謝抗核苷第三核苷酸的抗代謝

5、抗核苷酸代謝類藥物是一些參與核苷酸物的天然代謝物的類似物，它們通作為競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑性底物，抑制苷的的某一種酶，干擾或阻斷核苷，從而阻斷DNA使細(xì)胞受到抑制方式：競(jìng)爭(zhēng)性抑制方式：競(jìng)爭(zhēng)性抑制或“以假亂真”等作用：干擾或阻斷嘌呤核，而影響核酸和蛋白，抗腫瘤抑制、反饋抑制酰胺轉(zhuǎn)6-MP抑制氨基酸類似物：氮雜絲氨酸、6-重氮5正亮氨酸中的作用O氨基酸類似物：氮雜絲氨酸、6-重氮5正亮氨酸中的作用O 谷氨酰 H2N-C-CH2-CH2-CH-O 氮雜絲氨 N-CH2-C-O-CH2-CH-ON-CH2-C-CH2-CH2-CH-葉酸類似葉酸類似物：氨基蝶呤、甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原干擾一在嘌呤核苷中的（二）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物5-氟尿嘧啶（5-FU），在內(nèi)苷FdUMP，類似dUMP，競(jìng)（二）嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶類似物5-氟尿嘧啶（5-FU），在內(nèi)苷FdUMP，類似dUMP，競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶；5-FU還FUTP，在成RNA時(shí)以FUM