谷賴胰島素在速效胰島素中的地位解讀文獻(xiàn)閱讀報告課件

1、谷賴胰島素在速效胰島素中的地位解讀文獻(xiàn)閱讀報告課件谷賴胰島素在速效胰島素中的地位解讀文獻(xiàn)閱讀報告課件賴脯胰島素和門冬胰島素的分子結(jié)構(gòu)Becker RH.Diabetes Technol Ther.2007 Feb;9(1):109-21賴脯胰島素和門冬胰島素的分子結(jié)構(gòu)Becker RH.Diab鋅在傳統(tǒng)胰島素制劑工藝中的作用鋅在傳統(tǒng)胰島素制劑工藝中的作用B3門冬氨酸替換為賴氨酸；B29賴氨酸替換為谷氨酸谷賴胰島素的分子結(jié)構(gòu)B3門冬氨酸替換為賴氨酸；B29賴氨酸替換為谷氨酸谷賴胰島素谷賴胰島素穩(wěn)定性的原因Becker RH.Diabetes Technol Ther.2007 Feb;9(1):

2、109-21谷賴胰島素穩(wěn)定性的原因Becker RH.Diabetes 成分功能定性組成賴脯胰島素谷賴胰島素門冬胰島素活性成分磷酸氫二鈉（mg/ml）緩沖劑1.881.25丙三醇（mg/ml）張度劑1616鋅(ug/ml)絡(luò)合劑19.719.6間甲酚(mg/ml)防腐劑3.153.151.72苯酚（mg/ml）防腐劑微量1.50H2O溶劑+氯化鈉張度劑50.58聚山梨酯20（mg/ml)穩(wěn)定劑0.01氨基丁三醇（mg/ml）緩沖劑6PH值7.07.87.37.27.6Kerr D,et al.Stability and performance of rapid-acting insulin a

3、nalogs used for continuous subcutaneous insulin infusion: a systematic review.J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1595-606.谷賴胰島素穩(wěn)定性的原因成分功能定性組成賴脯胰島素谷賴胰島素門冬胰島素活性成分磷酸氫Arnolds S,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010 Oct;118(9):662-4.Kang S,et al.Diabetes care.1991:14(11):942-8; Bakaysa DL,et al.P

4、rotein Sci.1996 Dec;5(12):2521-31; Becker RH,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2005,113:435-443; Chao M,et al.Endocrine.2010 Aug;38(1):48-52; 谷賴胰島素的皮下吸收、起效時間比門冬胰島素/賴脯胰島素更快，早期代謝活性更高2Arnolds S,et al.Exp Clin Endoc項目賴脯胰島素門冬胰島素谷賴胰島素結(jié)構(gòu)特點B鏈第28位脯氨酸與第29位賴氨酸互換B鏈第28位脯氨酸被天門冬氨酸替代B鏈第3位門冬酰胺被賴氨酸替代，B鏈第29位的賴氨酸被谷氨酸替

5、代配方中有無鋅離子有有無起效時間1530min1020min1015min峰值時間3070min13h11.5h作用持續(xù)時間25h35h35h妊娠高血糖兒童青少年成人腎功能不全賴脯胰島素（12歲）門冬胰島素（2歲）谷賴胰島素速效胰島素類似物臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見速效胰島素之間的比較項目賴脯胰島素門冬胰島素谷賴胰島素結(jié)構(gòu)特點B鏈第28位脯氨B項目基礎(chǔ)-餐時方案胰島素泵方案初始總劑量估算T1DM患者：1日總量(IU)=體重(kg)(0.40.5)T2DM患者：1日總量(IU)=體重(kg)(0.51.0)劑量分配基礎(chǔ)量占全日總量的40%60%，三餐前劑量按 1：1：1或1：2：2分配基礎(chǔ)量占全天總劑

6、量的50%，餐前大劑量按照1：1:1分配劑量調(diào)整根據(jù)下餐睡前或睡前血糖的水平調(diào)整每35天調(diào)整1次，每次調(diào)整胰島素劑量為14IU，直至血糖達(dá)標(biāo)參考中國胰島素泵治療指南（2014年版）速效胰島素類似物臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見三餐前血糖餐時劑量調(diào)整(單位：IU)4.4mmol/L(10.0mmol/L(180mg/dL)+4項目基礎(chǔ)-餐時方案胰島素泵方案初始總劑量估算T1DM患者：1文獻(xiàn)一文獻(xiàn)一谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比目的：比較谷賴胰島素餐前注射與餐后注射的效果。方法：選取使用甘精胰島素+谷賴胰島素強(qiáng)化降糖且胰島素劑量穩(wěn)定1周以上的T2DM患者60例，分為A組（30例）和B組（30例）。采

7、取2階段交叉設(shè)計，第一階段：A組餐前注射，B組餐后注射，觀察3d；進(jìn)入第二階段：A組改為餐后注射，B組改為餐前注射，繼續(xù)觀察3d。統(tǒng)計2組每階段第3天的24h血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、餐后血糖波動幅度（PPGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）及胰島素治療滿意度評分（SVIT）。結(jié)果：2組患者入組前的基線比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。2階段試驗結(jié)束后，采用SPSS軟件方差分析顯示，谷賴胰島素餐前注射與餐后注射比較，SDBG、PPGE、LAGE及SVIT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。王宏宇,程海梅,高飛, 等.谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比J.中華內(nèi)分泌外科雜志,2018,12(3):234-237.谷賴

8、胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比目的：比較谷賴胰島素餐王宏宇,程海梅,高飛, 等.谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比J.中華內(nèi)分泌外科雜志,2018,12(3):234-237.王宏宇,程海梅,高飛, 等.谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療結(jié)論：谷賴胰島素餐后注射和餐前注射比較，在降糖效果，治療滿意度及血糖波動方面均無差異。王宏宇,程海梅,高飛, 等.谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比J.中華內(nèi)分泌外科雜志,2018,12(3):234-237.結(jié)論：谷賴胰島素餐后注射和餐前注射比較，在降糖效果，治療滿意文獻(xiàn)二文獻(xiàn)二目的：在日本T1DM患者中使用甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，將谷賴胰島素與

9、賴脯胰島素的療效和安全性進(jìn)行比較。方法：在日本24個地區(qū)經(jīng)篩選出317名患者（BMI 35 kg/m2，HbA1c6.0%11.0%，餐后2hC肽0.05；F=0.06，P0.05；F=0.09，P0.05；F=0.24，P=0.62結(jié)果：1楊文英,冉興無,劉超, 等.谷賴胰島素或賴脯胰島素聯(lián)合甘精胰結(jié)果2谷賴胰島素組賴脯胰島素組12w后低血糖事件，33.9 (123/363)滿意度總評分，29531512w后低血糖事件，34.7 (42/121)滿意度總評分，295314楊文英,冉興無,劉超, 等.谷賴胰島素或賴脯胰島素聯(lián)合甘精胰島素對糖尿病的有效性及安全性J.中華糖尿病雜志,2012,04

10、(1):28-32. 2組癥狀性低血糖患者（78%），低血糖水平在2.83.9mmol/L，僅3例8.0%，F(xiàn)PG8.0mmol/L,無嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，無合并感染）的T2DM患者120例，隨機(jī)分為對照組60例和試驗組60例。對照組予以皮下注射ASP，起始劑量0.8 u/kg/d，每日三餐前010 min+皮下注射GLA，起始劑量0.2 u/kg/d，qd；試驗組予以皮下注射GLU，起始劑量0.8 U/kg/d，每日三餐前010 min+皮下注射GLA，起始劑量0.2 u/kg/d，qd。2組患者均治療12周，其中前2周住院治療。比較2組患者治療2周后的血糖達(dá)標(biāo)例數(shù)和時間天數(shù)，治療12周

11、后的糖化血紅蛋白(HbAIc)變化，以及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的2型糖尿病的臨床研究J.中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(23):2361-2363,2386. 郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療口結(jié)果:試驗組和對照組三餐的餐后2h血糖(2hPG)均同時達(dá)標(biāo)所需時間天數(shù)分別為(10.011.99)d和(10.931.52)d，例數(shù)分別為54和47例，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。試驗組和對照組空腹血糖、中晚餐的餐前血糖與三餐的2hPG均同時達(dá)標(biāo)所需時間天數(shù)分別為(10.311.04

12、)d和(11.031.38)d，例數(shù)分別為48和40例，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。2組患者的藥物不良反應(yīng)以低血糖事件為主，試驗組和對照組的低血糖事件發(fā)生率分別為30.00和25.00，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的2型糖尿病的臨床研究J.中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(23):2361-2363,2386. 結(jié)果:郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素結(jié)論:GLU聯(lián)合GLA治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的T2DM的臨床療效和安全性與ASP聯(lián)合GLA相似，但前者控制餐后血糖明顯優(yōu)于后者。

13、郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的2型糖尿病的臨床研究J.中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(23):2361-2363,2386. 結(jié)論:GLU聯(lián)合GLA治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的T2DM的總結(jié)總結(jié) 鋅離子易于促進(jìn)胰島素形成六聚體，而谷賴胰島素由于無鋅結(jié)構(gòu)和聚山梨酯-20的緩沖體系，使得該更快的解體為單體分子， 發(fā)揮降糖作用，還可作為胰島素過敏的替代治療。其餐前或餐后注射比較無差異，可適用于餐前忘打，餐后臨時補(bǔ)救的患者。與其他二種速效胰島素在降低HbA1c與安全性比較上相當(dāng)。谷賴胰島素與甘精胰島素聯(lián)合使用，較賴脯胰島素能略微降低基礎(chǔ)胰島素劑量

14、。 比門冬胰島素較好控制餐后血糖。 1Kerr D,et al.Stability and performance of rapid-acting insulin analogs used for continuous subcutaneous insulin infusion: a systematic review.J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1595-606.2Arnolds S,et al.Insulin glulisine has a faster onset of action compared with insulin aspa

15、rt in healthy volunteers.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010 Oct;118(9):662-4.3速效胰島素類似物臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見4王宏宇,程海梅,高飛, 等.谷賴胰島素餐后注射和餐前注射的療效對比J.中華內(nèi)分泌外科雜志,2018,12(3):234-237.5Kawamori, R. et al. Efficacy and safety of insulin glulisine in Japanese patients with type 1 diabetes mellitus. Diabetes, Obesity and Met

16、abolism, 11: 891-899.6楊文英,冉興無,劉超, 等.谷賴胰島素或賴脯胰島素聯(lián)合甘精胰島素對糖尿病的有效性及安全性J.中華糖尿病雜志,2012,04(1):28-32. 7 王愛平,陳琰,鄭雪菲, 等.谷賴胰島素與門冬胰島素治療胰島細(xì)胞功能衰竭2型糖尿病的療效與安全性比較J.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(21):71-74. 8郭樹龍,曾又曉,王少崖, 等.谷賴胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療口服降糖藥物繼發(fā)性失效的2型糖尿病的臨床研究J.中國臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(23):2361-2363,2386. 1Kerr D,et al.Stability and 謝謝謝謝K

17、err D,et al.Stability and performance of rapid-acting insulin analogs used for continuous subcutaneous insulin infusion: a systematic review.J Diabetes Sci Technol. 2013 Nov 1;7(6):1595-606.研究表明，無論使用何種泵或?qū)Ч埽葝u素沉淀都可能發(fā)生。這個過程不是一個特定裝置的產(chǎn)物，它似乎是所用胰島素的固有類型。每一種快速作用的胰島素類似物都有一個獨特的分子結(jié)構(gòu)，不清楚每一種胰島素制劑是如何受到CSII胰島素傳遞固

18、有的可變條件的影響的?？傮w而言，本綜述中的體外研究結(jié)果表明，目前用于CSII的三種快速作用胰島素類似物在極端條件下（高溫、持續(xù)攪拌）相對穩(wěn)定。然而，它們的酸堿度確實不同，這會影響它們沉淀的程度。這可能解釋了谷賴胰島素在插管中更容易堵塞。此外，根據(jù)使用CSII的1型糖尿病患者有限的臨床證據(jù)，似乎胰島素沉淀和導(dǎo)管阻塞也可能以不同的速率與這些類似物發(fā)生。盡管三種胰島素類似物在2-3天的輸注時間內(nèi)的表現(xiàn)是不可區(qū)分的，但超過該時間段后，阻塞的可能性更大，尤其是谷賴胰島素。因此，可以建議插管/導(dǎo)管的持續(xù)時間應(yīng)限制在3天。其他臨床研究將有助于進(jìn)一步確定快速作用胰島素類似物與CSII聯(lián)合使用時穩(wěn)定性和導(dǎo)管阻塞易感性的變化程度。Kerr D,et al.Stability and perLavoie C，Weisnagel SJGlucose or intermittent high-intensity exercise in glargineglulisine users w