專家詳解寒冷季節(jié)血壓升高之迷

1、專家詳解寒冷季節(jié)血壓升高之迷去年冬天，我國北方多地遭遇了歷史上罕見的極寒天氣，零下三四十度低溫隨處可見。而我國最北端的漠河，最低氣溫更是降到了零下45 度，大部分手機(jī)都被凍得關(guān)機(jī)了?！霸谶@樣的氣候條件下， 我們黑龍江省各大醫(yī)院高血壓患者數(shù)量驟然增加，由血壓升高而引發(fā)腦出血、腦梗死和急性心梗的病例也隨之 水漲船高 。 ”近日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科主任、博士生導(dǎo)師田野教授如是說。寒冷導(dǎo)致血壓升高田野指出， 高血壓的發(fā)病除與遺傳因素密切相關(guān)外，環(huán)境因素在其中也扮演了十分重要的“角色 ”。流行病學(xué)資料表明，冬季心腦血管病發(fā)病率較高，血壓正常者冬季血壓最高，高血壓患者冬季血壓變化幅度則更

2、大。寒冷的氣溫對人的心血管系統(tǒng)有不良影響，居住在寒冷地區(qū)的人高血壓和心血管病的患病率均較高。早在上世紀(jì) 20 年代，國外學(xué)者就注意了寒冷季節(jié)血壓升高的現(xiàn)象。之后倫敦學(xué)者從 1967年 12 月 1995 年 1 月，共隨訪了年齡在4085 歲的 19019 名英國政府公務(wù)員，指出死亡率同氣溫相關(guān)， 寒冷季節(jié)死亡率明顯高于炎熱季節(jié)，寒冷季節(jié)血壓明顯高于炎熱季節(jié)。而意大利的科研人員從 1999 年 10 月2003 年 12 月，連續(xù)調(diào)查了就診于當(dāng)?shù)馗哐獕洪T診的患者6404例，發(fā)現(xiàn)寒冷季節(jié)其平均血壓為（ 14112）（/ 958）毫米汞柱，而炎熱季節(jié)平均血壓為 （ 13619）/（ 807）毫米汞

3、柱，表明寒冷季節(jié)血壓明顯高于炎熱季節(jié)。寒冷暴露后致高血壓的機(jī)制國內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過大量的動物實驗，證實了寒冷暴露可致高血壓。針對以下學(xué)術(shù)界對冷應(yīng)激高血壓（ CIH ）提出的 6 個可能機(jī)制，田野一一進(jìn)行了介紹和闡述。第一，寒冷暴露可通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）及腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS ），使血壓增高的調(diào)控涉及到中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)及體液系統(tǒng)。其中，SNS 不僅可以短暫調(diào)節(jié)血壓，而且具有長期調(diào)控血壓的作用。其活性的增強(qiáng)在高血壓的發(fā)生和發(fā)展中至關(guān)重要。冷加壓試驗屬于交感神經(jīng)激發(fā)試驗，它通過中樞神經(jīng)機(jī)制提高交感神經(jīng)活性。在寒冷暴露大鼠循環(huán)血液和尿液中，腎上腺素及去甲上腺素均明顯增加。說明寒冷暴露激活了

4、SNS，使兒茶酚胺濃度升高， 引起肢端末梢血管和皮膚血管收縮，心率加快， 心輸出量增加， 使血壓上升。第二，寒冷暴露通過抑制一氧化氮使血壓增高。一氧化氮是一種調(diào)節(jié)血壓和內(nèi)皮功能相關(guān)的血管舒張劑。 最近學(xué)者研究指出， 在寒冷暴露動物的血漿和尿液中硝酸鹽和亞硝酸鹽明顯減少， 表明慢性寒冷暴露可抑制一氧化氮產(chǎn)生。研究顯示， 在血管緊張素基因敲除的大鼠中，寒冷暴露可減少一氧化氮的產(chǎn)生；在野生型大鼠的心臟和主動脈中，寒冷暴露抑制了內(nèi)皮型一氧化氮合酶蛋白的表達(dá)。第三，寒冷暴露通過內(nèi)皮素系統(tǒng)使血壓增高。內(nèi)皮素系統(tǒng)是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一組血管收縮肽，包括 3 種內(nèi)皮素。其中，內(nèi)皮素1 是內(nèi)皮素家族主要的代表，在調(diào)

5、節(jié)血管緊張度、血壓、心肌收縮、 體液平衡和血流動力學(xué)中有重要意義。內(nèi)皮素1 的作用是由內(nèi)皮素受體介導(dǎo)的，包括 A 和 B 兩種內(nèi)皮素受體。內(nèi)皮素1 的血管收縮效應(yīng)主要由A 受體介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加。在寒冷暴露大鼠腎皮質(zhì)中A 受體上調(diào)，腎髓質(zhì)中B 受體下調(diào)。在腎皮質(zhì)寒冷暴露增加內(nèi)皮素 1 水平，引起腎皮質(zhì)血流減少和腎小球濾過率下降，結(jié)果促使抗利尿和抗尿鈉排泄。第四， 寒冷暴露通過炎癥途徑使血壓增高。研究表明，慢性暴露于寒冷中，能夠增加白細(xì)胞介素 -6（ IL-6 ）在主動脈、 心臟和腎臟的表達(dá)， 并且增加巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞在腎臟浸潤。IL-6 是多效細(xì)胞因子， 在不同細(xì)胞類型中具有多重生物學(xué)

6、效能。與此同時， 寒冷暴露還與致炎細(xì)胞因子 IL-1b 以及腫瘤壞死因子（ TNF- ）、-干擾素（ IFN- ）亦密切關(guān)聯(lián)。前者可引起高血壓大鼠血管平滑肌的迅速收縮，并能增強(qiáng)苯腎上腺素介導(dǎo)的收縮效果；后者通過動物實驗，表明寒冷暴露家兔血壓與TNF- 及 IFN- 呈正相關(guān)。第五，寒冷暴露通過氧化應(yīng)激使血壓增高?；钚匝醮厥茄軓埩徒Y(jié)構(gòu)重塑的強(qiáng)有力調(diào)節(jié)因子。 有研究顯示， 寒冷暴露早期骨骼肌脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，活性氧簇產(chǎn)生增多和機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)。 活性氧簇增加會造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載，細(xì)胞增殖與炎癥信號通路活化，增加細(xì)胞外基質(zhì)沉積與血管平滑肌反應(yīng)性，促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙和血管增殖重塑的形成，最終導(dǎo)致外周阻

7、力增加， 血壓升高。 活性氧簇水平的升高可使血壓升高，而高血壓又會進(jìn)一步促進(jìn)活性氧簇的生成增加及組織氧化損傷。第六，寒冷暴露通過活化 L 型鈣通道使血壓增高。 在血管平滑肌細(xì)胞中，L 型鈣通道是提高細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子（Ca2+）瞬間濃度的主要途徑，是決定血管平滑肌張力的一個重要因素，在高血壓的發(fā)生中起著關(guān)鍵性作用。研究顯示， 隨著寒冷暴露時間的延長，胞外的 Ca2+經(jīng) L 型鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引起Ca2+濃度升高，并進(jìn)一步觸發(fā)鈣池釋放Ca2+，致使細(xì)胞內(nèi)2+-收縮的耦聯(lián)機(jī)制，誘發(fā)血管收縮，進(jìn)一步促使Ca 濃度逐步升高，啟動了平滑肌細(xì)胞興奮血管張力異常升高，因而直接參與了高血壓的發(fā)展進(jìn)程。田野指出

8、， 上面 6 個機(jī)制確實反映出了低溫對心血管系統(tǒng)有著十分不利的影響，證實寒冷暴露后能夠形成高血壓。SNS、 RAS、一氧化氮系統(tǒng)、內(nèi)皮素系統(tǒng)、炎癥、L 型鈣通道與CIH 的發(fā)生均有關(guān)。通過多靶點阻斷CIH 的形成，將可能是未來重要的科研方向。（中國醫(yī)藥報 2013.2.26）清代 “紅頂商人 ”胡雪巖說：“做生意頂要緊的是眼光，看得到一省，就能做一省的生意；看得到天下，就能做天下的生意；看得到外國，就能做外國的生意。定了他志向的短淺或高遠(yuǎn)；一個人的希望和夢想，決定了他的人生暗淡或輝煌。”可見，一個人的心胸和眼光，決人生能有幾回搏，有生不搏待何時！所有的機(jī)遇和成功，都在充滿陽光，充滿希望的大道之上！我們走過了黑夜，就迎來了黎明；走過了荊棘，就迎來了花叢；走過了坎坷，就走出了泥濘；走過了失敗，就走向了成功！一個人只要心存希望，堅強(qiáng)堅韌，堅持不懈，勇往直前地去追尋，去探索，去拼搏，他總有一天會成功。正如鄭板橋所具有的人格和精神：擊還堅勁，任爾東南西北風(fēng)。”“咬定青山不放松，立根原在破巖中。千磨萬夢想在，