適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答PPT

1、關(guān)于適應(yīng)性免疫細(xì)胞免疫應(yīng)答第一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第十五章適應(yīng)性免疫：T淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答一.概述：1免疫應(yīng)答（immune response）：指機體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。 2免疫應(yīng)答的類型 3細(xì)胞免疫應(yīng)答（cell immunity） 從初始T細(xì)胞接受抗原刺激分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。第二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月4體液免疫應(yīng)答(humoral immunity)成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗

2、體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。5免疫應(yīng)答過程：分為識別、增殖分化和效應(yīng)三個階段。 6免疫應(yīng)答的場所：主要在外周免疫器官（淋巴結(jié)和脾臟）。7. 初始T細(xì)胞：與特異性抗原相遇前的成熟T細(xì)胞一般被稱之為初始T細(xì)胞）第三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) T細(xì)胞的抗原識別 T細(xì)胞的抗原識別： 初始 T細(xì)胞TCR與APC表面遞呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。 T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性： CD4+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC II-肽復(fù)合物； CD8+ T細(xì)胞識別APC遞呈的MHC I-肽復(fù)合物。第四張，PPT共二

3、十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 1抗原的攝?。篈PC通過吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取抗原。其中DC是激活初始T細(xì)胞的最重要APC。 2抗原的加工、處理和提呈: * 外源性抗原以抗原肽MHCII類分子復(fù)合物形式呈遞給CD4+Th細(xì)胞識別 * 內(nèi)源性抗原以抗原肽MHCI類分子復(fù)合物形式呈遞給CD8+T細(xì)胞識別 一. APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程第七張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 二. APC與T細(xì)胞的

4、相互作用1. T細(xì)胞與APC的非特異結(jié)合 初始T細(xì)胞進人淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞利用細(xì)胞表面的黏附分子(IFA一1、CD2)與APC表面相應(yīng)配基(ICAM一1、LFA3)結(jié)合。 這種結(jié)合是可逆而短暫的，僅是為T細(xì)胞表面TCR提供特異性識別和結(jié)合抗原肽的機會。第十張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2. T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 在T細(xì)胞與APC的短暫結(jié)合過程中，若TCR識別相應(yīng)的特異性抗原肽一MHC復(fù)合物后，則T細(xì)胞可與APC發(fā)生特異性結(jié)合，并由CD3分子向胞內(nèi)傳遞特異性識別信號，導(dǎo)致LFA一1分子構(gòu)象改變，并增強其與ICAM的親和力，從而穩(wěn)定并延長APC與T細(xì)胞間結(jié)合的時間(可持續(xù)數(shù)

5、天)，以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活和增殖。 APC和T細(xì)胞相互作用過程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)，稱T細(xì)胞突觸(T cell synapse)，又被稱為免疫突觸。 T細(xì)胞突觸：又稱為免疫突觸，是指成熟T細(xì)胞在與APC識別結(jié)合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上并相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位，其中心區(qū)為TCR和抗原肽-MHC分子，以及T細(xì)胞膜輔助分子(如CD4和CD28)和相應(yīng)配體，周圍環(huán)形分布著大量的其他細(xì)胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。第十一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) T細(xì)胞活化的過程一.T細(xì)胞活化

6、涉及的分子 MHC限制性識別：TCR不僅識別抗原肽 ,還須識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子。 * 抗原識別：雙識別:TCR-肽，TCR-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC與T細(xì)胞共刺激分子對的結(jié)合：圖示TCR的雙識別：指T細(xì)胞表面的TCR和CD4或CD8分別識別抗原肽-MHC復(fù)合物中的抗原肽和MHC分子。第十二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞活化涉及的分子雙信號要求第一信號第二信號三元體 + CD4/CD8CD3胞內(nèi)段ITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號CD28-B7等黏附分子（促進IL-2合成）CKIL-1（APC）、IL-2（T）等第十三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)

7、作于2022年6月T細(xì)胞的活化的過程 是一個包括接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細(xì)胞擴增等在內(nèi)的復(fù)雜過程。1.T細(xì)胞活化的信號刺激：T細(xì)胞活化的雙信號刺激：至少需要二個獨立信號刺激。 信 號 T細(xì)胞 APC 第一信號： TCR和CD4 MHC-肽復(fù)合物 或CD8 第二信號： CD28 B7(B7.1、B7.2) 細(xì)胞因子促進T細(xì)胞充分活化，例如：IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等。第十四張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞活化的信號要求：雙信號抗原刺激信號 協(xié)同刺激信號第十五張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月APC Th細(xì)胞活性封閉IL-2RAP

8、CTh信號1信號2炎癥 LPS 細(xì)菌 化學(xué)趨化因子 補體 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信號1Th細(xì)胞活化、增殖T細(xì)胞活化的“雙信號模型”信號1：（APC）MHC/抗原肽-（Tc）TCR/CD3信號2：（APC）B7-（Tc）CD28第十六張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月只有共刺激信號TCR共刺激 分子只有特異性信號T細(xì)胞無反應(yīng)T細(xì)胞無能第十七張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑信號傳導(dǎo)（signal transduction）： 將細(xì)胞膜表面受體與相應(yīng)配體結(jié)合產(chǎn)生的信號通過受體蛋白或其它

9、跨膜分子從細(xì)胞外轉(zhuǎn)至細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換成生物化學(xué)形式。1. PLC-（phospholipase C- ； -磷脂酶C ）活化 TCR活化信號傳向胞內(nèi)時，首先使CD3分子胞漿區(qū)易于被PTK作用的特定序列 免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM)發(fā)生磷酸化，ITAM磷酸化后，胞內(nèi)帶有SH2結(jié)構(gòu)域的ZAP-70分子則與CD3分手的ITAM結(jié)合。第十九張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月TCRCD3ITAM受體交聯(lián)偶聯(lián)PTK活化（Lck、Fyn）ITAM 磷酸化（活化）招募胞漿PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化第二十張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 ITAM 基

10、序 (免疫受體酪氨酸激活基序)immunoreceptor tyrosine based activation motif以 YxxL/V 4個氨基酸殘基為基本結(jié)構(gòu)的序列存在于CD3、 IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受體的胞內(nèi)段（T、B、NK、肥大細(xì)胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)為T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號所必需第二十一張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 2 .MAP（mitogenactivated protein絲裂原激活的蛋白質(zhì)）激酶活化 1）ZAP-70活化后可經(jīng)Ras活化絲裂原激活的蛋白激酶(MA

11、PK)級聯(lián)反應(yīng)。 2）激活的ZAP-70使接頭蛋白LAT和SLP-76發(fā)生磷酸化，再激活生長因子生長結(jié)合蛋白-2(Grb-2)和鳥苷酸置換因子，在鳥苷酸置換因子(GEF)的作用下，無活性的Ras蛋白-二磷酸鳥苷結(jié)合物(Ras-GDP)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘腞as-GTP。 3）激活的Ras結(jié)合絲氨酸蘇氨酸激酶Raf(又稱為MAPKK，即MAP激酶的激酶)，再由Raf順序激活MAP激酶。進入細(xì)胞核，使底物發(fā)生磷酸化作用。 第二十二張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月fynPLCCa+ZAP-70激酶鏈的信號整合轉(zhuǎn)錄因子被活化早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因CD4TCRPTK PI-3kT細(xì)胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷脂酶途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的MAP 途徑PTK：酪氨酸激酶ZAP70：酪氨酸蛋白激酶PLC ：磷脂酶CPI-3K：脂醇三磷酸第二十三張，PPT共二十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 三、T細(xì)胞活化信號涉及的靶基因使T細(xì)胞活化的基因有近百種，包括細(xì)胞原癌基因、細(xì)胞因子基因和細(xì)胞因子受體基因、分化抗原基因及MHC分子基因。四、抗原特異性T細(xì)胞克