吸入糖皮質(zhì)激素在支氣管哮喘治療中的運(yùn)用詳解演示文稿

1、吸入糖皮質(zhì)激素在支氣管哮喘治療中的運(yùn)用詳解演示文稿第一頁(yè)，共二十六頁(yè)。優(yōu)選吸入糖皮質(zhì)激素在支氣管哮喘治療中的運(yùn)用第二頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS在支氣管哮喘中的治療地位 支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）： 是一種慢性的氣道炎癥 由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分共同參與 慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和清晨發(fā)作、加劇 多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解第三頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS在支氣管哮喘中的治療地位變態(tài)反應(yīng)性炎癥，區(qū)別于一般細(xì)菌感染所致的炎癥氣道炎癥是所有類型哮喘的

2、共同病理特征，是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)，存在于哮喘的所有時(shí)段。雖然目前尚無(wú)根治的辦法，但以抑制氣道炎癥為主的適當(dāng)治療，通?？梢允共∏榈玫娇刂频谒捻?yè)，共二十六頁(yè)。ICS在支氣管哮喘中的治療地位 糖皮質(zhì)激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸入是首選途徑 吸入療法：通過(guò)哮喘患者的吸氣動(dòng)作，將藥物直接送入氣道 吸入糖皮質(zhì)激素ICS 局部抗炎作用強(qiáng)；通過(guò)吸氣過(guò)程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少第五頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS在支氣管哮喘中的治療地位 ICS局部抗炎作用強(qiáng)；通過(guò)吸氣過(guò)程給藥，

3、藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較??；通過(guò)消化道和呼吸道進(jìn)入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少第六頁(yè)，共二十六頁(yè)。目 錄1.支氣管哮喘簡(jiǎn)介2.ICS的抗炎機(jī)制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5. ICS治療的注意事項(xiàng)第七頁(yè)，共二十六頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制 糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制多種原因如物理性、化學(xué)性、免疫性及病原生物性等所引起的炎癥反應(yīng)。 在炎癥早期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)抑制白細(xì)胞侵潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，因此減輕滲出、水腫，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)

4、胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及疤痕形成，減輕后遺癥。第八頁(yè)，共二十六頁(yè)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機(jī)制機(jī)制一機(jī)制二機(jī)制三機(jī)制四抑制炎癥細(xì)胞，特別是嗜酸性粒細(xì)胞的趨化和激活抑制細(xì)胞因子的生成，干擾花生四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素介質(zhì)的合成和釋放抑制細(xì)胞因子合成，減輕微血管的滲漏，從而減輕氣道水腫，使呼吸道通暢活化并提高氣道平滑肌 受體的反應(yīng)性第九頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS的抗炎機(jī)制吸入型糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制分為經(jīng)典途徑（基因途徑）和非經(jīng)典途徑（非基因途徑）。經(jīng)典途徑是指激素與細(xì)胞漿內(nèi)的激素受體（簡(jiǎn)稱漿受體）結(jié)合， 并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞核后影響核酸的轉(zhuǎn)錄而緩慢地發(fā)揮抗炎作用。非經(jīng)典

5、途徑是指激素與細(xì)胞膜激素受體（簡(jiǎn)稱膜受體）結(jié)合， 在數(shù)分鐘內(nèi)就能生效。但膜受體的數(shù)量?jī)H占受體總量的10 25左右， 而且它的解離常數(shù)遠(yuǎn)高于漿受體的解離常數(shù)。因此強(qiáng)調(diào)須高劑量吸入激素， 才能有效啟動(dòng)數(shù)量少親合力弱的膜受體快速通道， 從而保證療效。由于吸入激素作用快， 因而不僅可作為長(zhǎng)期維持治療， 也可用于哮喘等氣道阻塞性疾病急性發(fā)作時(shí)的快速緩解治療。第十頁(yè)，共二十六頁(yè)。目 錄1.支氣管哮喘簡(jiǎn)介2.ICS的抗炎機(jī)制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5. ICS治療的注意事項(xiàng)第十一頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS藥物二丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松 布地奈德局部抗炎作用較弱，治療劑量較大，代謝物17-丙

6、酸倍氯米松的作用較母體強(qiáng)，半衰期延長(zhǎng)，周身不良反應(yīng)較多見(jiàn)局部抗炎作用強(qiáng)，水溶性極低，粘液濃度不高，氣道滯留時(shí)間較短，消除半衰期長(zhǎng)，分布容積大，反復(fù)用藥可導(dǎo)致組織內(nèi)蓄積高濃度，對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能抑制作用較強(qiáng)局部抗炎作用與丙酸氟替卡松相近，具有在氣道內(nèi)形成脂肪酸酯的特點(diǎn)，有一定的水溶性，粘液濃度高，與粘膜組織結(jié)合多，肺內(nèi)沉積率高，滯留時(shí)間長(zhǎng)。BDPFPBUD第十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS藥物 新型ICS藥物糠酸莫米松( MF) : 其抗炎活性超過(guò)BUD。與氟替卡松大致相等或稍強(qiáng)。但也有文獻(xiàn)報(bào)道MF400 g，2 次/d 治療哮喘患兒29 d 就可造成HPA 軸的抑制。環(huán)索奈德: 是所謂的“前體藥

7、”，其原型幾乎沒(méi)有藥物活性，只有吸入到肺內(nèi)代謝后才成為有活性的藥物形式，克服了多數(shù)ICS 吸入給藥時(shí)的局部不良反應(yīng)，代表了新型ICS的開(kāi)發(fā)方向。 第十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS藥物吸入激素是長(zhǎng)期治療哮喘的首選藥物 國(guó)際上推薦的每天吸入激素劑量第十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS藥物由于各種糖皮質(zhì)激素制劑的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的差異較大，因此我們?cè)谂R床上一旦確定患者需要吸入糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡量選擇局部抗炎活性強(qiáng)，副作用小的劑型。從目前國(guó)內(nèi)對(duì)各種可供吸入的糖皮質(zhì)激素種類的脂溶性、臨床療效、副作用和治療指數(shù)來(lái)比較，有文獻(xiàn)認(rèn)為應(yīng)該首選氟替卡松氣霧劑，然后依次為糠酸莫米松、布地奈德或二丙酸倍氯米松。第十五

8、頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS藥物吸入藥物的全身生物利用度是經(jīng)呼吸道和消化道吸收進(jìn)入血液循環(huán)藥物的總和。不同藥物的首過(guò)代謝率不同，如二丙酸倍氯米松的首過(guò)代謝率僅為60 70， 而布地奈德則高達(dá)90以上，因此布地奈德混懸液霧化吸入的臨床安全性更高。布地奈德的抗炎效應(yīng)強(qiáng)于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980 倍第十六頁(yè)，共二十六頁(yè)。目 錄1.支氣管哮喘簡(jiǎn)介2.ICS的抗炎機(jī)制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5. ICS治療的注意事項(xiàng)第十七頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS劑型 吸入裝置的選擇及正確使用對(duì)哮喘治療具有重要意義 理想的吸入裝置應(yīng)具備的特點(diǎn)在不同吸氣流速下輸送藥物效能高，重復(fù)性好輸出顆粒小

9、(2-5微米)使用方便體積小易于攜帶可以儲(chǔ)存多劑量經(jīng)濟(jì)實(shí)用第十八頁(yè)，共二十六頁(yè)。常用的ICS劑型1定量撳壓吸入器（Metered Dose Inhaler MDI）2干粉吸入器（Dry powder inhaler）3霧化器第十九頁(yè)，共二十六頁(yè)。定量撳壓吸入器MDIMDI是利用撳壓制動(dòng)而定量噴射糖皮質(zhì)激素等藥物微粒的遞送裝置。常用的MDI：丙酸倍氯米松氣霧劑布地奈德氣霧劑丙酸氟替卡松氣霧劑第二十頁(yè)，共二十六頁(yè)。干粉吸入器主要有碟式吸入器和都保吸入器等，都是單劑量定量吸入。常用的干粉吸入劑：布地奈德都保布地奈德福莫特羅粉吸入劑沙美特羅氟替卡松粉吸入劑環(huán)索奈德吸入劑準(zhǔn)納器 都保第二十一頁(yè)，共二十六

10、頁(yè)。霧化器目前臨床最為常用的霧化器吸入方法是正氧驅(qū)動(dòng)霧化進(jìn)行藥物吸入。其次為噴射霧化器或超聲霧化器。布地奈德霧化混懸液 經(jīng)以壓縮空氣為動(dòng)力的射流裝置霧化吸入，對(duì)患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時(shí)的治療第二十二頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS的不良反應(yīng)： 可導(dǎo)致咳嗽、聲嘶及咽部刺激感 可能口腔咽喉部念珠菌感染 有報(bào)道長(zhǎng)期高劑量吸入有可能抑制4-10歲患兒生長(zhǎng)發(fā)育注意事項(xiàng)： 要求每次用藥后凈水漱洗口腔及咽部 選用干粉劑口咽部殘留藥物比氣霧劑要少 使用氣霧劑時(shí)配合使用儲(chǔ)物罐也能減少口咽部殘留的藥量 教育患者如何正確使用吸入裝置 第二十三頁(yè)，共二十六頁(yè)。目 錄1.支氣管哮喘簡(jiǎn)介2.IC

11、S的抗炎機(jī)制3.常用的ICS藥物4.常用的ICS劑型5. ICS治療的注意事項(xiàng)第二十四頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS治療的注意事項(xiàng) 1、掌握正確的吸入方法使用干粉吸入器時(shí)的吸入方法與定量掀壓吸入器的吸入方法有很多相似之處，均需要挺胸頸后仰、在呼氣后繼而進(jìn)行深吸氣的同時(shí)吸入藥物干粉，吸完后屏氣10秒鐘，然后用水漱口。但吸入干粉時(shí)吸氣的力度要比使用MDI稍大一些，吸入速度要稍快，以便充分吸入藥物微粒。在吸入速度方面，快速吸入(71-130L/min)和中速吸入(60-80L/min)比慢速吸入(36-50L/min)的療效好。第二十五頁(yè)，共二十六頁(yè)。ICS治療的注意事項(xiàng)2、患者的依從性 ICS抑制氣道炎癥的作用與劑量有關(guān)。臨床上不少哮喘患者盡管已 經(jīng)使用