毒理學基本概念 (5)課件

1、關于毒理學基本概念 (5)第一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月21、毒物食鹽蛇毒肉毒梭狀芽孢桿菌毒素砒霜（三氧化二砷）人參The dose makes the poison毒物與非毒物之間并無絕對界限，這是一個相對的概念。 第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3正如帕拉塞爾蘇斯所說的：“所有物質都是毒物，非毒物是不存在的，只是劑量大小區(qū)分是毒物還是藥物 世界上沒有無毒的物質，只有無毒的使用方法 毒物：是指在較低的劑量下可導致生物體損傷的物質。在日常接觸途徑和劑量下即能對機體產生損害作用的化學物第三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月42.毒

2、性（toxicity） 毒性：指物質能引起生物體有害作用的固有能力。劑量相同時，對機體損害能力越大的化學物質，毒性越高。相對于同一損害指標，需要劑量越小的化學物質，其毒性越大。衡量毒物毒性大小的指標是劑量。毒性的高低是相對的，因為幾乎所有的物質都具有毒性，只有在一定劑量和一定接觸條件下，才能引起機體損傷。第四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月5在自然界中，物質的毒性同有益性一樣，都是同劑量緊密相聯系，離開劑量便無法討論其有毒有害或有益性。 例如硒 第五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月6影響毒性的因素：劑量是影響化學毒物毒性的關鍵因素。除此之外，還要考慮到：與機體接觸的方式、途

3、徑接觸時間、速率和頻率物質本身的化學性質和物理性質第六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月7選擇性毒性一種外源性化合物只對一種生物有損害，而對其他種類的生物不具損害作用，或者只對生物體內某一組織器官產生毒性， 而對其他組織器官沒有毒性作用。在一定條件下，外源性化合物對機體的毒性具有一定的選擇性。第七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月8甲醇對視神經和視網膜有特殊的選擇作用，在眼房水和玻璃體液內的甲醇經過醇脫氫酶的作用，轉化為甲醛，抑制視網膜氧化磷酸化過程，使不能合成ATP，細胞發(fā)生變性,致使視網膜和視神經病變，引起視神經萎縮，最終導致雙目失明。選擇性毒性的原因物種和細胞學的差異不同

4、生物或組織器官對外源性化合物或其代謝產物的蓄積能力不同不同生物或組織器官對外源性化合物在生物體內的轉化能力不同磺胺對細菌有選擇毒性小鼠對黃曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗能力甲醇致盲不同生物或組織器官對外源性化合物所造成損害的修復能力不同例如，化合物N-甲基脲主要誘發(fā)大鼠產生腦部腫瘤，在肝臟未發(fā)現。這是因為肝臟能有效地將DNA和分子中形成的O6-烷基-鳥嘌呤進行酶解，而腦組織中卻不存在這種酶解作用 第八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月9 3.中毒中毒：指機體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現的疾病狀態(tài)。食物中毒的定義指攝入了還有生物性、化學性有毒有害物質的食品或把有毒有害物質

5、當作食品攝入后所出現的非傳染性（不屬于傳染?。┘毙浴喖毙约膊?。第九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月10中毒的類型根據病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為急性中毒：指短時間內一次或多次接觸化學物后，在短時間內出現的毒效應慢性中毒：指長期、甚至終生接觸小劑量化學物緩慢產生的毒作用在慢性中毒過程中有時可出現急性發(fā)作第十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月114 毒效應毒效應：物質對生物體健康所引起的有害作用總稱為毒作用或毒效應。例如 痙攣，致畸，致癌，致死等效應。第十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月12毒作用及其分類毒作用的分類：速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用可逆與不可逆作用

6、過敏性反應特異體質反應第十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月13按毒作用發(fā)生時間分：速發(fā)或遲發(fā)性作用：速發(fā)性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化學物在一次接觸后的短時間內所引起的即刻毒性作用。如煤氣中毒遲發(fā)性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接觸某種外源化學物后，經一定時間間隔才出現的毒性作用。如致癌物的毒性第十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月14按毒作用發(fā)生的部位分類：局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。如接觸具有腐蝕性的酸堿所造成的皮膚損傷，吸入刺激性氣體（如

7、二氧化硫）引起的呼吸道損傷等。全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化學物被機體吸收通過血液循環(huán)分布至靶器官或全身后所產生的損害作用，例如氫氰酸引起機體的全身性缺氧。 第十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月15按毒作用損傷的恢復情況分：可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接觸毒物后，毒性作用可逐漸消退。機體接觸外源化學物的濃度愈低，時間愈短，造成的損傷愈輕，則脫離接觸后其毒性作用消失得就愈快。不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止接觸毒物后，毒性作用繼續(xù)存在，甚至損害可進一步發(fā)展。高劑量、長時間接觸引起，中

8、樞神經系統(tǒng)損傷、致畸、致癌作用一般為不可逆損傷例如，外源化學物引起的肝硬化、腫瘤等就是不可逆的，神經系統(tǒng)的損傷多是不可逆的。第十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月16個體差異分：過敏性反應： 過敏反應也稱變態(tài)反應或超敏反應，是機體對外源化學物產生的一種病理性免疫反應。如花粉過敏、芒果皮炎等。特異體質反應： 特異體質反應通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應。某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對于某些化學毒物表現出異常的反應性。例如對骨骼肌松弛藥司可林特異質反應是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致 。第十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月17按毒作用的性質分類一般毒性（gene

9、ral toxicity)：指化學物在一定的劑量范圍內經一定的接觸時間，按照一定的接觸方式可能產生的某些毒作用特殊毒性（specific toxicity) 指接觸化學物質后引起的不同于一般毒作用規(guī)律或引起特殊病理改變的毒作用。 一般一種外源化合物的毒效應可能同時涉及上述幾種分類。第十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月18 損害作用：外源物對機體的損害作用是指影響生物體行為的生物學改變，功能絮亂或病理損害，或降低生物體對外界環(huán)境應激的反應能力。 在外源化合物對機體的非損害作用中，機體發(fā)生的生物學變化應在生物體適應代償能力范圍之內，生物體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。 損害

10、作用與非損害作用都屬于生物學作用，后者經過量變達到某一水平后發(fā)生質變而轉變?yōu)榍罢摺? 損害作用與非損害作用第十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月19代償能力通俗地講代償即是身體器官對某些損傷能夠自身調節(jié)，有自動修復或恢復的可能，在代償期一般不必必須通過藥藥等治療手段。正常機體器官或組織為了適應非正常的生理狀況而發(fā)生功能和結構增強的變化。 如： 人有兩個腎臟，切除一個，另外一個要擔負起原來兩個的工作，就變大了，這就是代償作用。 第十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月20第二十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月211.與正常值或參比值(reference effect)

11、比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別損害作用和非損害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學差異(如p0.05或p0.01)則判斷為有害作用。第二十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月226 毒效應譜（spectrum of toxic effect) 毒效應譜：是指機體接觸外源化學物后，由于化學物的性質和劑量不同，引起機體多種變化。第二十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月23外源性化學物的毒效應譜表現為：死亡臨床中毒亞臨床改變意義不明的生理生化改變機體對外源性化合物的負荷增加第二十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月24靶器官 (target organ)：外源

12、化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質的靶器官。許多化學物質有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。 在同一靶器官產生相同毒效應的化學物質，其作用機制可能不同。 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。 靶器官靶器官的組織細胞內可能存在著該毒物分子的特異作用部位受體。如果毒物以代謝活化形式起作用，則該器官也可能具有較高活性的代謝活化酶 如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。第二十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月25靶器官、效應器官、蓄積器官例如，有機磷酸酯農藥作用于神經系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活，造成膽堿能神經突觸處乙酰膽堿蓄積，結果表現為瞳孔縮小

13、、流涎、肌束顫動等。因此，有機磷酸酯農藥的靶器官是神經系，而效應器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內的蓄積部位。毒物在蓄積器官內的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。如 DDT等氯化烴類農藥的靶器官雖是中樞神經系統(tǒng)和肝臟，但這類農藥主要蓄積在脂肪組織之中。 第二十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月26 生物標志指外源化合物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對改外源化合物活期生物學后果的測定指標?？煞譃椋罕┞渡飿酥拘飿酥疽赘行陨飿酥旧飿酥?biomarker，biological marker) 生物標志物動態(tài)觀察可及時

14、發(fā)現有毒作業(yè)者的不良反應，已廣泛用作健康監(jiān)護指標 第二十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月27暴露生物標志暴露生物標志是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化合物及其代謝產物或與內源性物質的反應產物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露與外源化合物的信息。包括體內劑量標志和生物效應劑量標志。體內劑量標志可以反映機體中特定化學物質及其代謝物的含量，即內劑量或靶劑量。生物效應劑量標志可以反映化學物質及其代謝產物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產物含量。例如致癌物與形成的加合物，及一些毒物與蛋白質形成的加合物，這種加合物的形成預示著毒效應的開始，是外源物質的生物有效劑量例如檢測

15、人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。第二十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月28效應標志（biomarker of effect ) 指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯的對健康有害效應的信息。包括反映早期生物效應、結構和或功能改變及疾病三類標志物。鉛接觸者出現神經傳導速度減慢，低濃度苯可改變紅細胞膜脂流動性等 第二十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月29易感性標志：是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質產生反應

16、能力的指標。如某些疾病高發(fā)人群與相關基因多態(tài)性或某些遺傳缺陷有關易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。第二十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月30第二節(jié)劑量、劑量-反應關系第三十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月31一、劑量（dose）是決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。暴露劑量(exposure dose) 又稱外劑量是指外源化學物與機體(如人、指示生物、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。 吸收劑量(absorbed dose) 又稱內劑量，是指經吸收進入到血流的外源化學物的量。靶器官劑量（target organ dose

17、）又生物有效劑量是發(fā)生損壞作用部位的外源化學物和或其代謝產物的劑量。暴露劑量通常采用每公斤體重攝取的毫克數（mg/kg）來表示。或環(huán)境中的濃度 mg/m3空氣、mg/L水等。 第三十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月32二、效應和反應效應(effect)：是量反應，指暴露一定劑量外源化學物后所引起的一個生物、器官或組織的生物學改變。此種變化的程度可用計量單位來表示，例如毫克、單位等。反應(response)：是質反應，指暴露某一化學物的群體中出現某種效應的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。沒有強度的差別，不能以具體的數值表示，其觀察結果只能以“有”

18、或“無”、“異?！被颉罢！钡扔嫈蒂Y料來表示。如：機體接觸苯后單位容積血液中白細胞數減少了X個/mm3如，某起食物中毒，食用該食物的100人中，80人嘔吐、腹瀉，5人中毒死亡，則該食物中毒的中毒發(fā)生率為85%，死亡率5%。此百分率為反應。第三十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月33三、劑量效應關系和劑量反應關系劑量量反應關系（graded dose-response relationship） 表示化學物質的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系。劑量質反應關系 （quantal dose-response relationship） 表示化學物質的劑量與某一群體中指反應發(fā)生率之間的

19、關系。劑量量反應關系和劑量質反應關系統(tǒng)稱為劑量反應關系，是毒理學的重要概念。在毒理學研究中，劑量反應關系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關系的證據。 第三十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月34劑量-反應關系曲線劑量-反應關系可以用曲線表示，即以表示量反應強度的計量單位或表示質反應的百分率為縱坐標、以劑量為橫坐標繪制散點圖，可得到一條曲線。第三十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月35劑量-反應關系曲線劑量-反應關系曲線：反映了人體或實驗動物對外源化學物毒作用易感性的分布，一般可呈現上升或下降的不同類型的曲線劑量-效應曲線主要有三種類型。（1） S 形曲線（2）直線關

20、系（3）拋物線劑量效應強度或反應率ABC圖2劑量-效應曲線的三種類型第三十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月36實驗動物個體對外源化學物的易感性分布和劑量-反應關系的模式圖個體易感性：A. 完全相同；B. 成正態(tài)分布；C. 成偏態(tài)分布第三十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月37第三節(jié) 毒性參數第三十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月38表示毒性常用指標致死劑量閾劑量和最大無作用劑量毒作用帶第三十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月39(一)絕對致死劑量（LD100）(二)最小致死劑量 （MLD或LD01）(三)最大耐受劑量 （MTD或LD0）(四)半數致死

21、劑量 （LD50）一、致死劑量第三十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月40 (一)絕對致死劑量 絕對致死劑量(absolute lethal dose，LD100)是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。如再降低劑量，就有存活者。但由于個體差異的存在，受試群體中總是有少數高耐受性或高敏感性的個體，故LD100常有很大的波動性。實際意義不大。第四十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月41(二)最小致死劑量 最小致死劑量（minimal lethal dose，MLD或LD01）指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡

22、。 第四十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月42 (三)最大耐受劑量 最大耐受劑量(maximal tolerance dose，MTD或LD0)指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。若高于該劑量即可出現死亡。與LD100的情況相似，LD0也受個體差異的影響，存在很大的波動性。 LD0和LD100常作為急性毒性試驗中選擇劑量范圍的依據。 第四十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月43(四)半數致死劑量 半數致死劑量(median lethal dose，LD50)指引起一組受試實驗動物半數死亡的劑量或濃度。又稱致死中量。 LD50是評價化學物質急性毒性大小最重

23、要的參數，也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。例如，滴滴涕(DDT)的LD50 為300mg/kg 體重(大鼠，經口)。LD50 數值越小，表示外源化學物的毒性越強；反之，LD50 數值越大，則毒性越低。第四十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月44 品名LD50 mg/kgGB2760規(guī)定最大使用量g/kg主要用途過氧化苯甲酰77100.06面粉處理劑苯甲酸25300.2-0.8食品防腐劑丁基羥基茴香醚(BHA)2000-50000.2抗氧化劑二丁羥基甲苯(BHT)8900.2抗氧化劑氧化鋅240營養(yǎng)強化劑亞硝酸鈉2200.15殘留0.05肉制品著色劑亞硝酸鉀2000.15

24、殘留0.05肉制品著色劑一些食品添加劑的LD50與使用量的關系 第四十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月45AB兩種化學毒物的毒性比較A、B兩外源化學物的LD50相同，但其曲線斜率不同。A物質的曲線斜率小，需要有較大的劑量變化才能引起明顯的死亡率改變；而B物質的曲線斜率大，相對小的劑量變化即可引起明顯的死亡率改變。在較低劑量時，A物質的危險性較大，而在較高劑量時，B物質的危險性較大。 第四十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月46據報道，用26種化學物質對大鼠灌胃染毒，并對每種化學物質LD50的最大值和最小值進行比較，結果相差小于2倍者12種，22.5倍者8種，2.53倍者3

25、種，大于3倍者3種，說明LD50有較大的波動性。由于不同動物物種品系、外源化學物與機體接觸的途徑和方式都可影響外源化學物的LD50，所以表示LD50 時，必須注明試驗動物的種類和接觸途徑，如果其毒性存在性別差異，還應說明試驗動物的性別。第四十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月47 (一) 最小有作用劑量(minimal effect dose，MED)也稱為閾劑量(threshold dose)。指化學物質引起受試對象中的少數個體出現某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量 。二、閾劑量和最大無作用劑量第四十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月48分為急性和慢性兩種： 急性最小有

26、作用劑量(acute threshold dose，Limac)為與化學物質一次接觸所得； 慢性最小有作用劑量(chronic threshold dose，Limch)則為長期反復多次接觸所得。第四十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月49毒理學試驗中獲得的是觀察到損害作用的最低劑量(lowest observed adverse effect level，LOAEL)。 二、閾劑量和最大無作用劑量第四十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月50(二) 最大無作用劑量 最大無作用劑量(maximal no-effect dose，ED0)指化學物質在一定時間內，按一定方式與機體

27、接觸，用現代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現任何損害作用的最高劑量。 二、閾劑量和最大無作用劑量第五十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月51 毒理學試驗能夠確定的是未觀察到損害作用的劑量(no-observed adverse effect level，NOAEL)。 NOAEL是毒理學的一個重要參數，在制訂化學物質的安全限值時起著重要作用。二、閾劑量和最大無作用劑量又稱最大無毒劑量第五十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月52第五十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月53 毒性參數和安全限量的劑量軸 低 高 安全限值 NOAEL 閾 LOAEL NOAEL 閾 L

28、OAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD （LD01） 慢性 急性 實際安全劑量（VSD）：針對化學致癌物而言的。第五十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月54毒作用帶(toxic effect zone)是表示化學物質毒性和毒作用特點的重要參數之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。(一)急性毒作用帶 (二)慢性毒作用帶三、毒作用帶第五十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月55(一) 急性毒作用帶 急性毒作用帶(acute toxic effect zone，Zac)為半數致死劑量與急性最小有作用劑量的比值，表示為： Zac值小，說明化學物質從產生輕微損害到導致

29、急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。三、毒作用帶第五十五張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月56(二) 慢性毒作用帶 慢性毒作用帶(chronic toxic effect zone，Zch)為急性最小有作用劑量與慢性最小有作用劑量的比值，表示為： Zch值大，說明之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。三、毒作用帶第五十六張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月57安全限值即衛(wèi)生標準，是指為保護人群健康，對生活和生產環(huán)境和各種介質(空

30、氣、水、食物、土壤等)中與人群身體健康有關的各種因素(物理、化學和生物)所規(guī)定的濃度和接觸時間的限制性量值。1、每日允許攝入量 2、最高容許殘留量 3、閾限值 4、參考劑量第四節(jié) 安全限值第五十七張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月58第四節(jié) 安全限值 每日允許攝入量(acceptable daily intake，ADI)是允許正常成人每日由外環(huán)境攝入體內的特定化學物質的總量。在此劑量下，終身每日攝入該化學物質不會對人體健康造成任何可測量出的健康危害。單位用mg(kg體重d) 表示。 一、每日允許攝入量例如某食品添加劑的動物未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為5mg/kg，則此添加劑的

31、人體ADI為NOAEL 100 =0.05 mg/kg。如果一般成人體重以60kg計，則此食品添加劑的成人最高攝入量每日不應超過0.0560=30mg/d人。第五十八張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月59某些食品添加劑的ADI與最大使用量品名ADI mg/kg最大使用量g/kg用途六偏磷酸鈉0-705.0方便面三聚磷酸鈉0-705.0方便面苯甲酸0-50.2-1食品防腐過氧化苯甲酰0-400.06面粉熟化,增白山梨酸0-250.2-2食品防腐乳酸亞鐵0-0.80.2-0. 5豆奶粉,豆粉磷酸氫鈣0-701.0發(fā)酵制品,嬰兒食品丁基羥基茴香醚(BHA) 0-0.50.1-0.2食用油脂,

32、油炸食品,餅,方便面,速煮米二丁羥基甲苯(BHT)0-0.30.2早餐谷類食品第五十九張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月60第四節(jié) 安全限值 最高容許殘留量（MRL, tolerance level or maximal residue limit）,也稱最高殘留限量。是指允許在食物表面或內部殘留藥物或化學物質的最高含量（濃度）。具體來說，是指在屠宰或收獲以及加工、貯存和銷售等特定時間內，直到被人類消費前，食物中藥物或化學物質殘留的最高容許量或濃度。（單位：mg/kg）二、最高容許殘留量式中，食物系數：是指待定食物占食物總量的百分率。第六十張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月61

33、假定：經試驗已確定馬拉硫磷的人體ADI=0.05mg/(kg體重d) ；食物中馬拉硫磷的人體 吸收率為80%，平均60kg體重的人每日進食1000g各類食物；食品結構：糧食450g,蔬菜350g,其他食品200g。計算：1、僅糧食中有馬拉硫磷的最高容許殘留量?2、糧食和蔬菜中均有馬拉硫磷殘留的最高容許殘留量?第六十一張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月62第四節(jié) 安全限值 閾限值(threshold limit value，TLV)為美國政府工業(yè)衛(wèi)生學家委員會(ACGIH)推薦的生產車間空氣中有害物質的職業(yè)接觸限值。 為絕大多數工人每天反復接觸不致引起損害作用的濃度。 由于個體敏感性的差

34、異，在此濃度下不排除少數工人出現不適、既往疾病惡化、甚至罹患職業(yè)病。 三、閾限值第六十二張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月63第四節(jié) 安全限值 參考劑量(reference dose，RfD)由美國環(huán)境保護局(EPA)首先提出，用于非致癌物質的危險度評價。 RfD為環(huán)境介質(空氣、水、土壤、食品等)中化學物質的日平均接觸劑量的估計值。 人群(包括敏感亞群)在終生接觸該劑量水平化學物質的條件下，預期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應的危險度可低至不能檢出的程度。四、參考劑量第六十三張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月64課程總結：毒物、毒性和毒作用分別是怎樣定義的？劑量、劑量-量（質）反應關系有哪些類型？表示毒性常用的指標有哪些？ 什么是安全限值？用哪些指標表示？第六十四張，PPT共七十四頁，創(chuàng)作于2022年6月65課堂作業(yè)：請制定該食品添加劑的人體ADI？試驗測得某添加劑對大白鼠經口進行急性毒性試驗的飼料中最大無毒劑量為100mg/kg，試