2022妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的免疫生物學(xué)和免疫治療(全文)

1、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的免疫生物學(xué)和免疫治療（全文）妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病（）包括一系列具有侵襲性及廣泛轉(zhuǎn)移傾向的腫瘤，對(duì)化療高度敏感。來(lái)自印度等發(fā)表在年第期綜述評(píng)估了目前對(duì)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病免疫生物學(xué)的認(rèn)識(shí)，并討論了妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的免疫行為。這將幫助建立標(biāo)準(zhǔn)化免疫治療的相關(guān)治療規(guī)范，對(duì)免疫治療具有十分重要的意義。妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的免疫生物學(xué)特性在過(guò)去的十年中，的分子特征已被廣泛研究，為免疫療法作為管理中的一種新興策略奠定了基礎(chǔ)。宿主對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞上產(chǎn)生的父系抗原的免疫反應(yīng)似乎是治療的關(guān)鍵，對(duì)化療的敏感性也部分歸因于這種機(jī)制。與其它實(shí)體惡性腫瘤的主要區(qū)別在于，它起源于胎盤(pán)，與妊娠相關(guān)，并且與正常滋養(yǎng)層細(xì)胞一樣

2、，攜帶父系抗原。作為同種半異體植入物，它有可能引起母體免疫系統(tǒng)的強(qiáng)烈抗原反應(yīng)。而能夠通過(guò)不受限制的增殖、侵襲和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移逃避免疫監(jiān)測(cè)。正常滋養(yǎng)層表達(dá)人類(lèi)白細(xì)胞抗原（）分子（、和），但不表達(dá)分子，這有助于避免細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞溶解，但這會(huì)使其易受自然殺傷細(xì)胞（）毒性的影響。細(xì)胞是子宮蛻膜中的主要免疫細(xì)胞亞群，當(dāng)滋養(yǎng)層表達(dá)非經(jīng)典（、）和經(jīng)典（）抗原時(shí)，似乎會(huì)防止細(xì)胞的細(xì)胞溶解作用。淋巴細(xì)胞的活性被絨毛膜癌抑制，這有助于逃避宿主的免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為常規(guī)激活標(biāo)志物（、）和這些淋巴細(xì)胞上的凋亡標(biāo)志物的表達(dá)減少。在正常懷孕期間，自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞和少量的自然殺傷性細(xì)胞存在于子宮蛻膜中。而在中，母體免疫細(xì)

3、胞的分布與正常妊娠時(shí)不同。根據(jù)等的研究表明，完全性葡萄胎（）有更多的細(xì)胞和更高的細(xì)胞比例。等發(fā)現(xiàn)，的蛻膜含有比正常早孕蛻膜更大百分比的細(xì)胞和細(xì)胞。而中只有細(xì)胞的數(shù)量大于部分葡萄胎。然而，中的細(xì)胞比率顯著低于正常早孕和部分葡萄胎。與正常妊娠相比，絨毛膜癌和葡萄胎蛻膜中的淋巴細(xì)胞數(shù)量增加。受體的表達(dá)與腫瘤的侵襲性有關(guān)。人絨毛膜促性腺激素可提高的表達(dá)，而不影響的表達(dá)。與正常妊娠相比，葡萄胎和絨毛膜癌具有更高的受體表達(dá)和產(chǎn)生。這可能在原發(fā)性子宮部位引起更大的免疫抑制，使惡性滋養(yǎng)細(xì)胞避免被母體免疫系統(tǒng)檢測(cè)到。免疫療法作為治療選擇針對(duì)耐藥或復(fù)發(fā)的難治性，免疫治療為其提供了治愈的新選擇。傳統(tǒng)上，大多數(shù)患者接

4、受化療，無(wú)論是單藥還是多藥化療，都有的成功緩解率。在多達(dá)的患者中，通常的化療方案會(huì)失敗，在這種情況下，需要引入可用于治療的新型藥物。抑制劑在化療耐藥的患者中的應(yīng)用父系抗原在胎盤(pán)和胎兒上的表達(dá)使這些器官成為母體免疫系統(tǒng)的目標(biāo)。在正常的妊娠過(guò)程中，細(xì)胞的增殖會(huì)受到一些機(jī)制的抑制，如存在于滋養(yǎng)細(xì)胞上的與細(xì)胞上的相互作用時(shí)，會(huì)抑制母體細(xì)胞的功能，從而防止胎兒的排斥。在所有類(lèi)型患者的滋養(yǎng)細(xì)胞組織中都有表達(dá)，這可能是母體抗腫瘤免疫反應(yīng)遲緩的原因，導(dǎo)致了滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和。非經(jīng)典類(lèi)、和也在滋養(yǎng)細(xì)胞中表達(dá)。這些非經(jīng)典的主要組織相容性復(fù)合體類(lèi)分子與細(xì)胞相互作用，阻止滋養(yǎng)細(xì)胞的裂解。途徑在型輔助細(xì)胞和調(diào)節(jié)性細(xì)胞的調(diào)

5、節(jié)中起著重要作用。阻斷這一途徑，會(huì)導(dǎo)致功能減弱和細(xì)胞數(shù)量增加，從而引起過(guò)度的炎癥反應(yīng)。這一機(jī)制可用于有效的癌癥免疫治療?？箚慰寺】贵w和抗藥物已經(jīng)在化療耐藥的患者中試用。在一項(xiàng)針對(duì)化療耐藥的患者的期試驗(yàn)中顯示出良好的效果，與化療相比，其毒性更強(qiáng)。在四名化療耐藥的患者中試用，結(jié)果顯示療效好，毒性低。其它較新的治療方式提到這些治療方案是為了突出正在研究的免疫機(jī)制，并可用于開(kāi)發(fā)新的治療方式。例如，抗體靶向的酶前藥治療，顯示出針對(duì)特定腫瘤抗原的靶點(diǎn)。類(lèi)似地，神經(jīng)干細(xì)胞可用于免疫調(diào)節(jié)，而抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體正在被探索用于治療。酶催化前體藥物療法（）是一種使用人工誘導(dǎo)的酶在所需的位置將前藥轉(zhuǎn)化為原

6、藥的治療方法。由于活性藥物只存在于所需的位置，可以使與藥物有關(guān)的毒性大大降低。在抗體（）中，抗體與針對(duì)特定癌癥抗原的酶相連，這些酶可以與不同的癌細(xì)胞結(jié)合。在基因（）中，選擇性的基因被傳遞到腫瘤部位，可以在特定部位將前藥轉(zhuǎn)化為原藥。神經(jīng)干細(xì)胞（）是神經(jīng)系統(tǒng)中的前體細(xì)胞，具有增殖、與宿主細(xì)胞整合而不影響組織微環(huán)境、向腫瘤組織遷移等特點(diǎn)。這些特性可用于靶向腫瘤細(xì)胞，因此含有抗癌基因的可以幫助治療轉(zhuǎn)移性。將基因工程與結(jié)合可以用來(lái)攜帶編碼一種酶的基因，將前藥轉(zhuǎn)化為活性的細(xì)胞毒性代謝物。連接的基因可以促進(jìn)干細(xì)胞向腫瘤的選擇性遷移，進(jìn)而在指定的腫瘤部位激活藥物，以降低藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提高療效。還可以被設(shè)計(jì)來(lái)表達(dá)免疫調(diào)節(jié)基因，通過(guò)在腫瘤部位表達(dá)有效治療癌癥。研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期血管生成因子表達(dá)中斷和胎盤(pán)血管化不良與的發(fā)生有關(guān)。因此抗單克隆抗體已用于難治性病例。結(jié)語(yǔ)總而言之，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病是一組與妊娠有關(guān)的腫瘤，其免疫生物學(xué)顯示，它們可以在母體中引發(fā)強(qiáng)烈的排斥，而會(huì)產(chǎn)生免疫逃逸反應(yīng)。是由母體免疫系統(tǒng)的脆弱