甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

1、我們是東海捧出的珍珠一串 琉球是我的群弟，我就是臺(tái)灣 我胸中還氤氳著鄭氏的英魂精忠的赤血點(diǎn)染了我的家傳 母親，酷炎的夏日要曬死我了 賜我個(gè)號(hào)令，我還能背水一戰(zhàn) 母親，我要回來，母親！ MSN：WELCOME甲狀腺激素和抗甲狀腺藥甲狀腺（thyroid gland)一般結(jié)構(gòu) 濾泡 濾泡間結(jié)締組織： 壁 濾泡旁細(xì)胞 腔： 膠質(zhì) 甲狀腺球蛋白 濾泡上皮細(xì)胞 follicle含豐富的有孔毛細(xì)血管Thyroid glandThyroid Gland:Hormones and Iodine MetabolismBrief descriptions甲狀腺激素Thyroid hormone 甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞

2、分泌與釋放膠質(zhì)主要成分Thyroid hormone 與含碘的甲狀腺球蛋白thyroglobulin,TG甲狀腺儲(chǔ)存的特點(diǎn)細(xì)胞外（腺泡腔內(nèi)）儲(chǔ)存儲(chǔ)存量大 50120d甲狀腺激素的生物合成、分泌與調(diào)節(jié)1 碘的攝取 碘泵(sodium-iodide symporter) 攝碘率甲狀腺功能指標(biāo)之一2 碘的活化與雒氨酸碘化 甲狀腺過氧化酶(thyroperoxidase,TPO)3 耦聯(lián)4 釋放5 調(diào)節(jié)Thyroxine and its precursors: Structure & SynthesisThyroid hormone synthesis Secondary-TPOTPOThyroxin

3、e and its precursors: Structure & SynthesisThyroid hormone&Regulation of Th藥代動(dòng)力學(xué)1 T4血漿蛋白（主要為甲狀腺結(jié)合球蛋白TBG）結(jié)合率高，99以上。2 T3作用快而強(qiáng)，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用時(shí)間長（ T1/2,6-7d)3 T4可在肝、腎、心、肌肉中在脫碘酶作用下轉(zhuǎn)變成T34 T3/T4可通過胎盤屏障，可經(jīng)乳汁分泌藥理作用 維持生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育 Thyroid hormone促進(jìn)胎兒肺臟的發(fā)育甲狀腺激素缺乏 兒童 呆小癥(cretinism) 成人 粘

4、液性水腫(myxedema)呆小癥身材矮小肢體粗短智力愚笨促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多甲亢時(shí) 基礎(chǔ)代謝率升高 甲低時(shí) 降低（3）心血管 提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性，提高交感腎上腺系統(tǒng)的感受性GOITERpp mRNA前體 mRNA效應(yīng)T3T3 T3T3 T3T4 T4PBMechanisms of thyroid hormone 基因作用 甲狀腺激素受體非基因作用臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能低下的替代療法，需終生治療1 eretinism 及早治療，應(yīng)在生后3個(gè)月以前給藥，否則難以奏效2 myx

5、edema 3 單純性甲狀腺腫 外源給TH，抑制TSH過度分泌，緩解腺體的代償性增生。 結(jié)節(jié)常不能消失，需手術(shù)不良反應(yīng)甲亢癥狀老年患者和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心衰一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即停藥，用受體阻斷藥對(duì)抗，停藥一周后再從小劑量開始用藥第二節(jié) 抗甲狀腺激素藥Antithyroid Agents暫時(shí)或長期緩解或消除甲亢癥狀的藥物主要有硫脲類thioureas碘及碘化物放射性碘受體阻斷藥一、硫脲類Thioureas 最常用的抗甲狀腺藥1 硫氧嘧啶類丙硫氧嘧啶propylthiouracil，PTU甲硫嘧啶methylthiouracil，MTU2 咪唑類甲硫咪唑thiamazole（他巴唑tapazole

6、）卡比馬唑carbimazole（甲亢平）作用機(jī)制1 抑制甲狀腺激素的合成抑制TPO所介導(dǎo)的tyrosine碘化及耦聯(lián)，使氧化碘不能結(jié)合到TG上抑制TH的合成對(duì)已合成的TH無效，故顯效慢。1-2w改善癥狀，1-3m消除癥狀2 抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3能迅速控制血清中生物活性強(qiáng)的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)首選3，免疫抑制作用藥代動(dòng)力學(xué)口服易吸收，分布廣泛（甲狀腺濃集較多），能通過胎盤，乳汁濃度亦高硫氧嘧啶 血漿蛋白結(jié)合率高，作用快而短，T1/2為2h甲硫咪唑 T1/2為615h卡比馬唑?yàn)榧琢蜻溥虻难苌铮隗w內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲硫咪唑發(fā)揮作用臨床應(yīng)用1 甲亢的內(nèi)科治療用于輕癥和不宜手術(shù)治療或放

7、射性碘治療患者開始適度大劑量癥狀控制，基礎(chǔ)代謝率基本正常時(shí)改用維持量療程1-2y遇有感染或其他應(yīng)激時(shí)加量（激素類藥物治療的一個(gè)共性）T3抑制試驗(yàn)或TRH興奮試驗(yàn)正常后停藥內(nèi)科治療可使4070病人不再復(fù)發(fā)2 甲亢手術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備給藥使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常，可減少麻醉和術(shù)后并發(fā)癥。同時(shí)術(shù)前2w加服大劑量碘劑（why？）3 甲狀腺危象的綜合治療甲狀腺危象 感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等誘因致使大量TH突然釋放入血，患者高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水電紊亂等，嚴(yán)重可致死亡臨床應(yīng)用不良反應(yīng)1 過敏反應(yīng)2 消化道反應(yīng) 罕見黃疸和中毒性肝炎3 粒細(xì)胞缺乏癥 最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，發(fā)生率為0.21.2服用期間應(yīng)定期

8、檢查血象及肝功4 甲狀腺腫和甲狀腺功能減退長期用藥血清TH水平下降反饋性增加TSH分泌腺體代償性增生、充血、肥大孕婦及哺乳期婦女禁用藥物的相互作用使口服抗凝藥作用增強(qiáng)磺胺類、鋰、磺酰脲類、對(duì)氨水楊酸、對(duì)氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12等均能不同程度的抑制甲狀腺功能，與硫脲類合用增加抗甲狀腺效應(yīng)二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液Lugols solution、碘化鉀、碘化鈉藥理作用 不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用1 小劑量 合成TH的原料2 大劑量 抑制TH的釋放大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，12d起效，1015d達(dá)最大效應(yīng)因腺泡內(nèi)碘離子濃度達(dá)到一定程度時(shí)，細(xì)胞攝碘

9、降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療臨床應(yīng)用1 預(yù)防甲狀腺腫2 甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備 因大劑量碘抑制TSH使腺體增生的作用，使腺體縮小變韌，血管減少，利于手術(shù)的進(jìn)行3 甲狀腺危象thyroid storm or thyroid crisis 不良反應(yīng)1 慢性碘中毒癥狀 口內(nèi)金屬味、喉部不適、鼻竇炎、眼結(jié)膜炎、唾液分泌增多等2 過敏反應(yīng) 嚴(yán)重者有喉頭水腫3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 長期或過量應(yīng)用碘劑可能誘發(fā)甲亢另一方面也可能誘發(fā)甲減和甲狀腺腫4 碘可通過胎盤屏障和經(jīng)乳汁泌出 放射性碘radioiodine臨床用的放射性碘為131I，其T1/2為8d藥理作用

10、利用甲狀腺高度攝碘能力， 131I可被甲狀腺攝取。131I主要產(chǎn)生射線和少量射線， 射線射程2mm，故輻射損傷一般局限于甲狀腺內(nèi)，且增生細(xì)胞對(duì)射線敏感，故選擇性強(qiáng)，起到類似部分甲狀腺切除手術(shù)作用臨床應(yīng)用1 甲狀腺攝碘功能檢查 用其射線可在體外測得特點(diǎn)。 甲亢時(shí)3h攝碘率30-50%,24h45-50%,攝碘 高峰時(shí)間前移2 甲亢 適用于不適合手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)或?qū)α螂孱愡^敏者20歲以下病人、妊娠及哺乳婦女及腎功不良者慎用使用中嚴(yán)格掌握劑量和注意觀察不良反應(yīng)三、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷控制甲亢患者的交感腎上腺腺體興奮癥狀抑制5-脫碘酶，抑制外周T4 脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)門3 用于不宜用抗甲狀腺藥、不

11、宜手術(shù)及131I治療的甲亢患者 控制甲亢的輔助治療和甲狀腺部分切除手術(shù)前的準(zhǔn)備用藥謝謝各位同學(xué)Parathyroid hormoneParathyroid hormone (PTH)Raises blood Ca+Works with Vitamin DAGONISTIC HORMONEST3 & T4 Control Pathways & Diseases from MalfunctionThyroid hormone pathwayParathyroid glandsBone Growth and Calcium MetabolismCalcium Metabolism:Control of Calcium Balance & MetabolismEndocrine control of calcium balanceParathyroid HCalcitrolVitamin DSun/dietCalcitoninThyroidC-cells(Phosphate balance)Osteoporosis: Disease of Bone Growth & Calcium Metab