藥品穩(wěn)定性研究規(guī)程

1、藥品穩(wěn)固性研究規(guī)程目的規(guī)范DXC企業(yè)質(zhì)量控制部穩(wěn)固性試驗程序，觀察藥物制劑在溫度、濕度、光芒的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲存、運輸條件供給科學依照，同時經(jīng)過試驗成立藥品的有效期。范圍合用于DXC企業(yè)質(zhì)量控制部穩(wěn)固性試驗。職責質(zhì)量保證部：負責產(chǎn)品穩(wěn)固性試驗指令的下達。質(zhì)量控制室：負責草擬穩(wěn)固性試驗方案并按預約方案進行穩(wěn)固性試驗。定義無安全注意事項無程序6.1穩(wěn)固性試驗的基本要求6.1.1穩(wěn)固性試驗包含加快試驗與長久試驗。6.1.2供試品的質(zhì)量標準應于大生產(chǎn)所使用的供試質(zhì)量量標準一致。6.1.3加快試驗與長久試驗所用供試品的包裝應與上市產(chǎn)品一致。6.1.4研究藥物穩(wěn)固性，要采納專

2、屬性強、正確、精細、敏捷并經(jīng)過考證的剖析方法以保證藥物穩(wěn)固性試驗結果的靠譜性。6.1.5在穩(wěn)固性試驗中，應重視降解產(chǎn)物的檢查。6.2穩(wěn)固性試驗的批次凡切合以下隨意一項者，每批產(chǎn)品均要進行穩(wěn)固性試驗。6.2.1工藝考證批。6.2.2處方或包裝資料有較大改變的前三批產(chǎn)品。6.2.3改變活性成分供給商后所生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品。6.2.4每年各品種生產(chǎn)的第一批。6.3穩(wěn)固性試驗樣品的包裝穩(wěn)固性試驗樣品一定按該產(chǎn)品市售包裝標準進行包裝。6.4穩(wěn)固性試驗的種類及儲藏條件6.4.1穩(wěn)固性樣品的儲藏條件與商品儲藏條件盡可能一致，并加以監(jiān)控和記錄。穩(wěn)固性條件應與藥品標簽上的儲藏條件一致。6.4.2常溫儲藏的產(chǎn)品（1

3、030），其穩(wěn)固性試驗條件以下（若有特別規(guī)定，則按其規(guī)定履行）：6.4.2.1長久穩(wěn)固性252/60%RH5%RH或302/65%RH5%RH（Zone）6.4.2.2中間穩(wěn)固性302/65%RH5%RH6.4.2.3加快穩(wěn)固性402/75%RH5%RH6.4.3冷藏的產(chǎn)品（28），其穩(wěn)固性試驗條件以下（若有特別規(guī)定，則按其規(guī)定履行）：6.4.3.1長久穩(wěn)固性536.4.3.2加快穩(wěn)固性252/60%RH5%RH6.4.4冷凍儲藏的產(chǎn)品（2510），其穩(wěn)固性試驗條件以下（若有特別規(guī)定，則按其規(guī)定履行）：6.4.4.1長久穩(wěn)固性2056.4.4.2加快穩(wěn)固性536.4.5假如在252/60%RH

4、5%RH條件下進行長久試驗，而在加快擱置條件下的6個月時期的任何時間點發(fā)生“明顯性變化”，則增添中間擱置條件下的試驗，并比較明顯性變化的標準進行評論。往常制劑的“明顯性變化”定義為：6.4.5.1含量與初始值差5%；或用生物或免疫法測準時效價不切合規(guī)定。6.4.5.2任何降解產(chǎn)物超出認同標準。6.4.5.3外觀、物理常數(shù)、功能試驗（如顏色、相分別、再分別性、粘結、硬度、每掀劑量）不切合認同標準。6.4.5.4pH值不切合規(guī)定。6.4.5.512個劑量單位的溶出度不切合規(guī)定。6.5穩(wěn)固性試驗檢測時間點（若有特別規(guī)定，則按其規(guī)定履行）穩(wěn)固性種類查驗間隔長久穩(wěn)固性0，3，6，9，12，18，24月中

5、期穩(wěn)固性0，3，6，9，12月加快穩(wěn)固性0，1，2，3，6月注：加快穩(wěn)固性試驗應起碼包含四個點的查驗（此中0月、6月一定檢測）。6.6穩(wěn)固性試驗樣品的取樣6.6.1長久穩(wěn)固性和中期穩(wěn)固性取樣6.6.1.16個月從前的檢測點，一定在理論取樣點的7天內(nèi)取樣，并在取樣后馬上查驗，查驗應在20天內(nèi)達成。6.6.1.26個月的檢測點，一定在理論取樣點的14天內(nèi)取樣，并在取樣后馬上查驗，查驗應在30天內(nèi)達成。6.6.1.36個月后的檢測點，樣品一定在理論取樣點的30天內(nèi)取樣查驗，并在取樣后馬上查驗，查驗應在30天內(nèi)達成。6.6.1.4假如查驗不可以在規(guī)準時間內(nèi)進行或達成，樣品一定冷藏或冷凍保留，且有書面說

6、明。6.6.2加快穩(wěn)固性取樣6.6.2.1一定在理論檢測點的5天內(nèi)取樣，并在取樣后馬上查驗，所有檢測一定實時進行，應在14天內(nèi)達成。6.6.2.2假如查驗不可以在當日進行，樣品一定冷藏或冷凍保留，且有書面說明。6.6.2.3關于冷藏或冷凍儲藏的加快穩(wěn)固性，樣品一定在取樣后的當日查驗，不可以滯后，且所有檢測一定實時進行，應在14天內(nèi)達成。6.6.3穩(wěn)固性試驗樣品的取樣需保證達成所有測試的需求。假如需要可多留一份或兩份以便復測。6.7穩(wěn)固性試驗觀察項目穩(wěn)固性試驗應查驗那些在儲藏時期易變化的、可能影響質(zhì)量、安全性和/或有效性的項目。查驗應包含物理、化學、生物、微生物學特征、保護劑含量（如：抗氧劑、抑

7、菌劑）和功能性測試。剖析方法應充分論證，能指示穩(wěn)固性。常有制劑的要點觀察項目見下表劑型穩(wěn)固性要點觀察項目片劑性狀、含量、有關物質(zhì)、崩解時限或溶出度或開釋度性狀、含量、有關物質(zhì)、崩解時限或溶出度或開釋度、水分，軟膠囊要膠囊劑檢查內(nèi)容物有無積淀注射劑性狀、含量、pH值、可見異物、有關物質(zhì)，應觀察無菌軟膏劑性狀、平均性、含量、粒度、有關物質(zhì)、（乳膏還應檢查有無分層現(xiàn)象）顆粒劑性狀、含量、粒度、有關物質(zhì)、熔解性或溶出度或開釋度6.8穩(wěn)固性試驗的程序6.8.1質(zhì)量控制部負責人或指定人員依照穩(wěn)固性試驗方案的擬訂規(guī)程擬訂該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗方案，而后由QC、QA部門負責人審查，經(jīng)質(zhì)量總監(jiān)同意后奏效。6.8.2

8、奏效后的穩(wěn)固性試驗方案發(fā)給QA和QC一份，原件存檔，QA依據(jù)方案中樣品數(shù)目，進行取樣。6.8.3質(zhì)量控制部留樣管理員收到樣品后，按該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗方案和穩(wěn)固性樣品的接收和控制規(guī)程，將樣品寄存到相應的條件下，進行觀察。6.8.4按該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗方案，拿出樣品，查驗，對數(shù)據(jù)進行評估。6.8.5達成穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)匯總，交QA審查同意。6.9“0”時間點檢測時間若與產(chǎn)品的放行時間在2個月內(nèi)，可直接采納放行時的檢測數(shù)據(jù)。不然需從頭查驗。6.10假如檢測結果與查驗標準不一致，那應依照YLS-SOP-QA038OOS檢查管理規(guī)程進行OOS/OOT檢查。6.11查驗節(jié)余的樣品交給留樣管理員，進行辦理。關

9、于已停止的穩(wěn)固性試驗樣品，應按YLS-SOP-QC067穩(wěn)固性樣品的接收與控制規(guī)程辦理。6.12穩(wěn)固性試驗的停止6.12.1假如產(chǎn)品不切合規(guī)定或許與有效期不符合或許包裝不合格等，質(zhì)量控制部負責人應立刻通知QA負責人，經(jīng)QA負責人同意后，質(zhì)量控制部停止該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗。6.12.2一個產(chǎn)品假如達成了在其穩(wěn)固性觀察期內(nèi)的所有檢測，結果都切合規(guī)定且經(jīng)QA經(jīng)理同意，那么質(zhì)量控制部應停止該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗。6.13總結報告6.13.1每個時間點樣品查驗完成后，填寫穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)匯總，交QA審查同意。6.13.2當達成該產(chǎn)品的所有穩(wěn)固性試驗后，依照穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)的評估規(guī)程對所有檢測點的數(shù)據(jù)進行比較、剖析

10、、統(tǒng)計、總結，并得出結論，達成總結報告，報告一定包含該產(chǎn)品的所有查驗信息。6.14文件歸檔穩(wěn)固性試驗達成后，質(zhì)量控制部負責人或指定人員整理該產(chǎn)品的穩(wěn)固性試驗記錄、穩(wěn)固性試驗原始查驗數(shù)據(jù)、穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)匯總、穩(wěn)固性試驗方案和報告等所有有關文件，將其歸檔至穩(wěn)固性試驗文件夾，永遠保留。附件附件一穩(wěn)固性試驗項目登記表附件二穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)匯總（英文）附件三穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)匯總（中文）附件四穩(wěn)固性實驗規(guī)程查核試題有關文件YLS-SOP-QC069穩(wěn)固性試驗方案的擬訂規(guī)程YLS-SOP-QC067穩(wěn)固性樣品的接收與控制規(guī)程YLS-SOP-QC071穩(wěn)固性試驗數(shù)據(jù)的評估規(guī)程YLS-SOP-QA038OOS檢查管

11、理規(guī)程出師表兩漢：諸葛亮先帝創(chuàng)業(yè)未半而中道崩殂，今日下三分，益州疲弊，此誠緊急生死之秋也。然侍衛(wèi)之臣不懈于內(nèi)，忠志之士忘身于外者，蓋追先帝之殊遇，欲報之于陛下也。誠宜開張圣聽，以光先帝遺德，恢弘志士之氣，不宜自輕自賤，引喻失義，以塞忠諫之路也。宮中府中，俱為一體；陟罰臧否，不宜異同。若有作奸不法及為忠善者，宜付有司論其刑賞，以昭陛下平明之理；不宜偏私，使內(nèi)外異法也。侍中、侍郎郭攸之、費祎、董允等，此皆良實，志慮忠純，是以先帝簡拔以遺陛下：愚認為宮中之事，事無大小，悉以咨之，而后實行，必能裨補闕漏，有所廣益。將軍向寵，性行淑均，曉暢軍事，試用于往日，先帝稱之曰事，悉以咨之，必能使行陣友善，好壞得所?！澳堋?，是以眾議舉寵為督：愚認為營中之親賢臣，遠小人，此先漢因此興旺也；親小人，遠賢臣，今后漢因此傾頹也。先帝在時，每與臣論此事，何嘗不惋惜怨恨于桓、靈也。侍中、尚書、長史、從軍，此悉貞良死節(jié)之臣，愿陛下親之、信之，則漢室之隆，可計日而待也。臣本布衣，躬耕于南陽，茍全性命于亂世，不求聞達于諸侯。先帝不以臣鄙俗，猥自枉屈，三顧臣于草廬之中，咨臣以當世之事，由是感謝，遂許先帝以驅馳。后值顛覆，受任于敗軍之際，授命于危難之間，爾來二十有一年矣。先帝知臣慎重，故臨崩寄臣以大事也。授命以來，夙夜憂嘆，恐交托不效，以傷先帝之明；故五月渡瀘，