苦碟子注射液對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用

1、苦碟子注射液對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用【關(guān)鍵詞】苦碟子注射液；,異丙腎上腺素；,垂體后葉素；,心肌缺血,摘要：目的考察苦碟子注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性心肌缺血的保護(hù)作用。方法采用異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血模型及結(jié)扎冠脈造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用。結(jié)果苦碟子注射液以3.5，7.0，14.0gkg-1連續(xù)7d腹腔注射給藥可顯著改善異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血；1.0，2.0，4.0gkg-1單次靜脈注射給藥明顯降低結(jié)扎冠脈麻醉開(kāi)胸犬的心肌堵塞面積，降低血清中乳酸脫氫酶(LatiDehydrgenase,LDH)、肌酸激酶(reatineKinase

2、,K)活性；對(duì)冠脈結(jié)扎犬心外膜電圖的S-T段偏也有顯著改善作用P0.05或P0.01。結(jié)論苦碟子注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性心肌缺血有顯著改善作用。關(guān)鍵詞：苦碟子注射液；異丙腎上腺素；垂體后葉素；心肌缺血ThePrtetiveEffetfKudieziInjetinntheExperientalAuteyardialInfartinAbstrat：bjetiveTbservetheprtetiveeffetfKudieziInjetin(KDI)ndgandratauteyardialisheia.ethdsRatauteyardialisheiadelasinduedbyisprenalineand

3、hypphysin.Dgdelaspreparedbyligatingtheleftanterirdesendingrnaryartery.ResultsByintravenusinjetin(1.0,2.0,4.0gkg1),KDIdereasedtheativitiesfserureatinekinaseandlatidehydrgenase,diinishedtheyardialisheiasizeandST.Byperitnealinjetinfr7days(3.5,7.0,14.0gkg1),KDIstrikinglyiprvedauteyardialisheiabyisprenal

4、ineandhypphysininrats(P0.01).nlusinKDIisbenefiialtexperientalauteyardialisheia.Keyrds：KudieziInjetin;Isprenaline;Hypphysin;yardialisheia苦碟子注射液系菊科植物炮莖苦賣菜IxerisnhifliaHane枯燥全草經(jīng)提煉、別離、精制而成的中藥注射劑，其作為防治心血管疾病用藥已問(wèn)世多年，主要成分為腺苷。具有改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制血小板聚集、抑制體內(nèi)血栓形成等作用。本文討論了苦碟子注射液對(duì)大鼠和犬心肌缺血的保護(hù)作用，進(jìn)一步為其臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)佐證。1材料1.1動(dòng)物ist

5、ar大鼠180220g，雌雄各半，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)SXK遼2022008；家犬1013kg，雌雄兼用，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心從市場(chǎng)購(gòu)入。1.2儀器R6240生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)成都儀器廠，EK10型單道自動(dòng)心電圖機(jī)上海伯迪克醫(yī)療儀器，DH動(dòng)物人工呼吸機(jī)浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療儀器實(shí)驗(yàn)廠。1.3藥物與試劑苦碟子注射液KudieziInjetin,KDI，沈陽(yáng)藥科大學(xué)，20l/支，每毫升相當(dāng)于生藥材9.8g，20220104，悅安欣YueanxiniInjetin,YAI，沈陽(yáng)雙鼎制藥廠，20l/支，05040202，戊巴比妥鈉中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上海化學(xué)試劑公司，F(xiàn)20220816，

6、氯化硝基四氮唑蘭上海前進(jìn)試劑廠，040203，垂體后葉素上海第一生化藥業(yè)，20221128，鹽酸異丙腎上腺素上海禾豐制藥，041011。2方法與結(jié)果2.1苦碟子注射液對(duì)冠脈結(jié)扎犬急性心肌缺血作用的影響1，2將30只家犬按體重、性別平衡分為5組，每組6只。分別為模型對(duì)照組、KDI低、中、高劑量組，分別靜脈給予1,2,4gkg1KDI，YAI對(duì)照組，給予2gkg1YAI。在戊巴比妥鈉30gkg1靜脈麻醉下，行氣管插管術(shù)，連接呼吸機(jī)，呼吸頻率為30in1，呼吸時(shí)比為1.51,潮氣量為300l。動(dòng)物在右側(cè)臥位人工呼吸下，與左側(cè)45肋間開(kāi)胸，在距迷走神經(jīng)2處，沿迷走神經(jīng)剪開(kāi)心包壁層作懸床暴露心臟，在冠狀

7、動(dòng)脈左前降支近1/2處，從冠狀動(dòng)脈下引線備結(jié)扎用。將心外膜電極縫與心外膜上，經(jīng)波段開(kāi)關(guān)連于EK10型單道自動(dòng)心電圖機(jī)上，記錄心外膜電圖，計(jì)算30個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST移位的總和，以結(jié)扎后15in時(shí)為給藥前值。各組犬從股靜脈分別注射相應(yīng)劑量的受試藥物，給藥容積為2.0lkg1。給藥速度為2lin1。同時(shí)記錄給藥后30，60，120，180in心外膜電圖，計(jì)算導(dǎo)聯(lián)ST移位的總和及其變化率。于冠狀動(dòng)脈結(jié)扎前、結(jié)扎后60，180in分別從股靜脈采血化驗(yàn)肌酸激酶K、乳酸脫氫酶LDH活力。3h后，取下心臟稱重后剪除心房及右心室稱左室重、冰凍3040in，于冠脈結(jié)扎點(diǎn)下、與冠狀溝平行將心室肌切成等厚的5片，將5片心室肌

8、置于37，1%NBT染液中、振搖染色15in取出，梗死區(qū)染成淺紅色，非梗死區(qū)為暗紅色，計(jì)算堵塞區(qū)占缺血心室、心臟重量的百分比。結(jié)果說(shuō)明：苦碟子注射液1，2，4gkg1靜脈給藥對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎犬心肌缺血有顯著改善作用。表現(xiàn)為如下特點(diǎn)：2.1.1各給藥組給藥后心外膜電圖ST段位移總和與對(duì)照組各對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)變化率之間有非常顯著或顯著差異P0.05，P0.01。結(jié)果見(jiàn)表1。2.1.24gkg1劑量組于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后給藥1h肌酸激酶K、乳酸脫氫酶LDH變化率與對(duì)照組之間比擬有顯著性差異P0.05，2gkg1劑量組于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后給藥1h肌酸激酶K與對(duì)照組之間比擬有顯著性差異P0.05。結(jié)果見(jiàn)表2。2.1.3

9、心肌堵塞范圍的定量組織學(xué)測(cè)定結(jié)果說(shuō)明：各給藥組堵塞心肌重量占左心室重量百分比、堵塞心肌重量占全心重量百分比明顯低于對(duì)照組，其間有非常顯著或顯著差異P0.05或P0.01。結(jié)果見(jiàn)表3。表1苦碟子注射液對(duì)麻醉開(kāi)胸犬結(jié)扎冠脈后心外膜電圖ST段總和ST的影響略各給藥組與生理鹽水對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)給藥前后變化率比擬，*P0.05，*P0.01，變化率=給藥后值-給藥前值/給藥前值100%；n=6表2苦碟子注射液對(duì)麻醉開(kāi)胸犬結(jié)扎冠脈后血清酶的影響略給藥組與生理鹽水對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)給藥前后比擬，*P0.05；n=6表3苦碟子注射液對(duì)麻醉開(kāi)胸犬結(jié)扎冠脈后心肌堵塞面積的影響略各給藥組與生理鹽水對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)給藥前后比

10、擬，*P0.05，*P0.01；n=6轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2苦碟子注射液對(duì)異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的影響3，4將60只大鼠按體重、性別平衡分組，每組10只，分別為模型對(duì)照組、KDI低、中、高劑量組3.5，7.0，14.0gkg1,陽(yáng)性對(duì)照組YAI7.0gkg1。對(duì)照組靜注0.9%Nal。受試藥物及陽(yáng)性對(duì)照組均用0.9%Nal配制成所需濃度，給藥體積為10lkg1，注射速度2lin1。給藥1次/d，連續(xù)給藥7d。末次給藥后30in受試動(dòng)物用烏拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用針型電極與R6240生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)相連記錄標(biāo)導(dǎo)聯(lián)。皮下注射異丙腎上腺素，劑量為2gkg1。

11、觀察給藥后3，5，10，20，30in心電圖中ST段偏移基線的高度。以總偏移值均值為衡量心肌損壞的觀察指標(biāo)。各給藥組與對(duì)照組間進(jìn)展統(tǒng)計(jì)與顯著性測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果說(shuō)明：苦碟子注射液中、高劑量能顯著改善異丙腎上腺素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血。2.3苦碟子注射液對(duì)垂體后葉素誘發(fā)的急性心肌缺血的影響5受試動(dòng)物分組、給藥同“2.2，末次給藥后30in用烏拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用針型電極與R6240生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)相連記錄標(biāo)導(dǎo)聯(lián)。舌下靜脈注射垂體后葉素，劑量為0.5ukg1。觀察給藥后0，15，30s和1，5，10in心電圖中T波偏移基線的高度。以偏移值為衡量心肌損壞的觀察指標(biāo)，進(jìn)展

12、統(tǒng)計(jì)與顯著性測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表5。結(jié)果說(shuō)明：苦碟子注射液中、高劑量能顯著改善垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血。表4苦碟子注射液對(duì)異丙腎上腺素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血的影響略各給藥組與生理鹽水對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)給藥前后比擬，*P0.05，*P0.01；n=10表5苦碟子注射液對(duì)垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血的影響略各給藥組與生理鹽水對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)給藥前后比擬，*P0.05，*P0.01；n=103討論急性心肌缺血后心電圖ST段偏離基線,抬高程度與心肌血流量減少和氧張力降低親密相關(guān)6，而且ST段可反響早期心肌的缺血程度、堵塞范圍和心肌壞死的程度7。本研究結(jié)果說(shuō)明，KDI能顯著降低結(jié)扎冠脈麻醉犬心外膜電圖ST段總

13、偏移值，降低異丙腎上腺素造成的大鼠心肌缺血ST段偏移值。提示KDI對(duì)結(jié)扎冠脈和化學(xué)藥品造成的急性心肌缺血均具有明顯的保護(hù)作用。留神肌缺血缺氧時(shí)，其生理功能、生化代謝方面也隨之發(fā)生相應(yīng)的變化。如心肌堵塞后血清中K，LDH含量、活性明顯增高。K，LDH活性也可反響心肌缺血的程度8。血液生化學(xué)檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明：KDI能顯著降低冠脈結(jié)扎犬血清K，LDH活性。說(shuō)明KDI能顯著改善急性心肌缺血和心肌堵塞。心電圖的形成是心室復(fù)極過(guò)程中產(chǎn)生的電變化。Lepeshkin9認(rèn)為，心內(nèi)、外膜肌層溫度變化影響心室的復(fù)極作用。即橫斷心肌溫度梯度學(xué)說(shuō)。正常心肌外膜下肌層溫度高于心內(nèi)膜下肌層0.51.0，形成正象T波，反之那么

14、T波倒置。橫斷心肌溫度梯度越大，T波振幅就越高。增加冠脈流量那么橫斷心肌溫度梯度減小，所以正常橫斷心肌溫度的增減借助于心肌血流和冠脈血流量調(diào)節(jié)散熱的增減。按照這種解釋可以推測(cè)，大劑量垂體后葉素由于收縮冠狀小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，顯著減少冠脈流量，降低心肌散熱過(guò)程，特別是心外膜下肌層的散熱，增加心內(nèi)外膜肌層溫度差，故T波顯著增加。有文獻(xiàn)指出10：靜脈注射垂體后葉素20s左右即可引起T波的顯著生高。本研究結(jié)果說(shuō)明：KDI對(duì)垂體后葉素所致大鼠心電圖變化有明顯的抑制作用。提示KDI對(duì)垂體后葉素所致大鼠心肌損傷具有一定的保護(hù)作用。參考文獻(xiàn)：1李連達(dá).心外膜心電圖方法的改良J.新醫(yī)藥學(xué)雜志，1978，11：52

15、.2范禮理，曾貴云，周運(yùn)鵬，等.葛根的藥理研究-葛根黃酮對(duì)犬冠脈循環(huán)、心臟血流動(dòng)力學(xué)和心肌代謝的作用J.中華醫(yī)學(xué)雜志，1975，5510：65.3石晶，顧軍，鄧心新，等.姜黃素對(duì)大鼠心肌缺血性損傷的保護(hù)作用J.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1998，142：145.4金春花，王英軍，張東明，等.舒心膠囊對(duì)動(dòng)物急性心肌缺血的影響J.中草藥，1999，3012：920.5章永紅，方泰惠，許惠琴，等.補(bǔ)心軟膠囊抗心肌缺血的藥理研究J.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998，142：86.6BraunaldE,arkPR.S-Tsegentapping:tealistiandunrealistiexpretatinJ.irulatin,1976,54(4):529.7HardarsnT,HenningH,RbertA,etal.Variability,ReprduibilityandAppliatinfprerdialST-segentappingfllingauteyardialinfa