苦碟子注射液對急性心肌缺血的保護作用

1、苦碟子注射液對急性心肌缺血的保護作用【關(guān)鍵詞】苦碟子注射液；,異丙腎上腺素；,垂體后葉素；,心肌缺血,摘要：目的考察苦碟子注射液對實驗動物急性心肌缺血的保護作用。方法采用異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血模型及結(jié)扎冠脈造成麻醉犬心肌缺血模型考察苦碟子注射液對心肌缺血的保護作用。結(jié)果苦碟子注射液以3.5，7.0，14.0gkg-1連續(xù)7d腹腔注射給藥可顯著改善異丙腎上腺素、垂體后葉素造成大鼠心肌缺血；1.0，2.0，4.0gkg-1單次靜脈注射給藥明顯降低結(jié)扎冠脈麻醉開胸犬的心肌堵塞面積，降低血清中乳酸脫氫酶(LatiDehydrgenase,LDH)、肌酸激酶(reatineKinase

2、,K)活性；對冠脈結(jié)扎犬心外膜電圖的S-T段偏也有顯著改善作用P0.05或P0.01。結(jié)論苦碟子注射液對實驗動物急性心肌缺血有顯著改善作用。關(guān)鍵詞：苦碟子注射液；異丙腎上腺素；垂體后葉素；心肌缺血ThePrtetiveEffetfKudieziInjetinntheExperientalAuteyardialInfartinAbstrat：bjetiveTbservetheprtetiveeffetfKudieziInjetin(KDI)ndgandratauteyardialisheia.ethdsRatauteyardialisheiadelasinduedbyisprenalineand

3、hypphysin.Dgdelaspreparedbyligatingtheleftanterirdesendingrnaryartery.ResultsByintravenusinjetin(1.0,2.0,4.0gkg1),KDIdereasedtheativitiesfserureatinekinaseandlatidehydrgenase,diinishedtheyardialisheiasizeandST.Byperitnealinjetinfr7days(3.5,7.0,14.0gkg1),KDIstrikinglyiprvedauteyardialisheiabyisprenal

4、ineandhypphysininrats(P0.01).nlusinKDIisbenefiialtexperientalauteyardialisheia.Keyrds：KudieziInjetin;Isprenaline;Hypphysin;yardialisheia苦碟子注射液系菊科植物炮莖苦賣菜IxerisnhifliaHane枯燥全草經(jīng)提煉、別離、精制而成的中藥注射劑，其作為防治心血管疾病用藥已問世多年，主要成分為腺苷。具有改善血流動力學(xué)、抑制血小板聚集、抑制體內(nèi)血栓形成等作用。本文討論了苦碟子注射液對大鼠和犬心肌缺血的保護作用，進一步為其臨床用藥提供實驗佐證。1材料1.1動物ist

5、ar大鼠180220g，雌雄各半，由沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心提供,合格證號SXK遼2022008；家犬1013kg，雌雄兼用，由沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心從市場購入。1.2儀器R6240生物信號記錄分析系統(tǒng)成都儀器廠，EK10型單道自動心電圖機上海伯迪克醫(yī)療儀器，DH動物人工呼吸機浙江醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療儀器實驗廠。1.3藥物與試劑苦碟子注射液KudieziInjetin,KDI，沈陽藥科大學(xué)，20l/支，每毫升相當(dāng)于生藥材9.8g，20220104，悅安欣YueanxiniInjetin,YAI，沈陽雙鼎制藥廠，20l/支，05040202，戊巴比妥鈉中國醫(yī)藥集團上海化學(xué)試劑公司，F(xiàn)20220816，

6、氯化硝基四氮唑蘭上海前進試劑廠，040203，垂體后葉素上海第一生化藥業(yè)，20221128，鹽酸異丙腎上腺素上海禾豐制藥，041011。2方法與結(jié)果2.1苦碟子注射液對冠脈結(jié)扎犬急性心肌缺血作用的影響1，2將30只家犬按體重、性別平衡分為5組，每組6只。分別為模型對照組、KDI低、中、高劑量組，分別靜脈給予1,2,4gkg1KDI，YAI對照組，給予2gkg1YAI。在戊巴比妥鈉30gkg1靜脈麻醉下，行氣管插管術(shù)，連接呼吸機，呼吸頻率為30in1，呼吸時比為1.51,潮氣量為300l。動物在右側(cè)臥位人工呼吸下，與左側(cè)45肋間開胸，在距迷走神經(jīng)2處，沿迷走神經(jīng)剪開心包壁層作懸床暴露心臟，在冠狀

7、動脈左前降支近1/2處，從冠狀動脈下引線備結(jié)扎用。將心外膜電極縫與心外膜上，經(jīng)波段開關(guān)連于EK10型單道自動心電圖機上，記錄心外膜電圖，計算30個導(dǎo)聯(lián)ST移位的總和，以結(jié)扎后15in時為給藥前值。各組犬從股靜脈分別注射相應(yīng)劑量的受試藥物，給藥容積為2.0lkg1。給藥速度為2lin1。同時記錄給藥后30，60，120，180in心外膜電圖，計算導(dǎo)聯(lián)ST移位的總和及其變化率。于冠狀動脈結(jié)扎前、結(jié)扎后60，180in分別從股靜脈采血化驗肌酸激酶K、乳酸脫氫酶LDH活力。3h后，取下心臟稱重后剪除心房及右心室稱左室重、冰凍3040in，于冠脈結(jié)扎點下、與冠狀溝平行將心室肌切成等厚的5片，將5片心室肌

8、置于37，1%NBT染液中、振搖染色15in取出，梗死區(qū)染成淺紅色，非梗死區(qū)為暗紅色，計算堵塞區(qū)占缺血心室、心臟重量的百分比。結(jié)果說明：苦碟子注射液1，2，4gkg1靜脈給藥對冠狀動脈結(jié)扎犬心肌缺血有顯著改善作用。表現(xiàn)為如下特點：2.1.1各給藥組給藥后心外膜電圖ST段位移總和與對照組各對應(yīng)時間點變化率之間有非常顯著或顯著差異P0.05，P0.01。結(jié)果見表1。2.1.24gkg1劑量組于結(jié)扎冠狀動脈后給藥1h肌酸激酶K、乳酸脫氫酶LDH變化率與對照組之間比擬有顯著性差異P0.05，2gkg1劑量組于結(jié)扎冠狀動脈后給藥1h肌酸激酶K與對照組之間比擬有顯著性差異P0.05。結(jié)果見表2。2.1.3

9、心肌堵塞范圍的定量組織學(xué)測定結(jié)果說明：各給藥組堵塞心肌重量占左心室重量百分比、堵塞心肌重量占全心重量百分比明顯低于對照組，其間有非常顯著或顯著差異P0.05或P0.01。結(jié)果見表3。表1苦碟子注射液對麻醉開胸犬結(jié)扎冠脈后心外膜電圖ST段總和ST的影響略各給藥組與生理鹽水對照組同時間點給藥前后變化率比擬，*P0.05，*P0.01，變化率=給藥后值-給藥前值/給藥前值100%；n=6表2苦碟子注射液對麻醉開胸犬結(jié)扎冠脈后血清酶的影響略給藥組與生理鹽水對照組同時間點給藥前后比擬，*P0.05；n=6表3苦碟子注射液對麻醉開胸犬結(jié)扎冠脈后心肌堵塞面積的影響略各給藥組與生理鹽水對照組同時間點給藥前后比

10、擬，*P0.05，*P0.01；n=6轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.2苦碟子注射液對異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的影響3，4將60只大鼠按體重、性別平衡分組，每組10只，分別為模型對照組、KDI低、中、高劑量組3.5，7.0，14.0gkg1,陽性對照組YAI7.0gkg1。對照組靜注0.9%Nal。受試藥物及陽性對照組均用0.9%Nal配制成所需濃度，給藥體積為10lkg1，注射速度2lin1。給藥1次/d，連續(xù)給藥7d。末次給藥后30in受試動物用烏拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用針型電極與R6240生物信號記錄分析系統(tǒng)相連記錄標(biāo)導(dǎo)聯(lián)。皮下注射異丙腎上腺素，劑量為2gkg1。

11、觀察給藥后3，5，10，20，30in心電圖中ST段偏移基線的高度。以總偏移值均值為衡量心肌損壞的觀察指標(biāo)。各給藥組與對照組間進展統(tǒng)計與顯著性測定。結(jié)果見表4。結(jié)果說明：苦碟子注射液中、高劑量能顯著改善異丙腎上腺素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血。2.3苦碟子注射液對垂體后葉素誘發(fā)的急性心肌缺血的影響5受試動物分組、給藥同“2.2，末次給藥后30in用烏拉坦腹腔注射麻醉1.2gkg1，背位固定，用針型電極與R6240生物信號記錄分析系統(tǒng)相連記錄標(biāo)導(dǎo)聯(lián)。舌下靜脈注射垂體后葉素，劑量為0.5ukg1。觀察給藥后0，15，30s和1，5，10in心電圖中T波偏移基線的高度。以偏移值為衡量心肌損壞的觀察指標(biāo)，進展

12、統(tǒng)計與顯著性測定。結(jié)果見表5。結(jié)果說明：苦碟子注射液中、高劑量能顯著改善垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血。表4苦碟子注射液對異丙腎上腺素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血的影響略各給藥組與生理鹽水對照組同時間點給藥前后比擬，*P0.05，*P0.01；n=10表5苦碟子注射液對垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血的影響略各給藥組與生理鹽水對照組同時間點給藥前后比擬，*P0.05，*P0.01；n=103討論急性心肌缺血后心電圖ST段偏離基線,抬高程度與心肌血流量減少和氧張力降低親密相關(guān)6，而且ST段可反響早期心肌的缺血程度、堵塞范圍和心肌壞死的程度7。本研究結(jié)果說明，KDI能顯著降低結(jié)扎冠脈麻醉犬心外膜電圖ST段總

13、偏移值，降低異丙腎上腺素造成的大鼠心肌缺血ST段偏移值。提示KDI對結(jié)扎冠脈和化學(xué)藥品造成的急性心肌缺血均具有明顯的保護作用。留神肌缺血缺氧時，其生理功能、生化代謝方面也隨之發(fā)生相應(yīng)的變化。如心肌堵塞后血清中K，LDH含量、活性明顯增高。K，LDH活性也可反響心肌缺血的程度8。血液生化學(xué)檢測結(jié)果說明：KDI能顯著降低冠脈結(jié)扎犬血清K，LDH活性。說明KDI能顯著改善急性心肌缺血和心肌堵塞。心電圖的形成是心室復(fù)極過程中產(chǎn)生的電變化。Lepeshkin9認為，心內(nèi)、外膜肌層溫度變化影響心室的復(fù)極作用。即橫斷心肌溫度梯度學(xué)說。正常心肌外膜下肌層溫度高于心內(nèi)膜下肌層0.51.0，形成正象T波，反之那么

14、T波倒置。橫斷心肌溫度梯度越大，T波振幅就越高。增加冠脈流量那么橫斷心肌溫度梯度減小，所以正常橫斷心肌溫度的增減借助于心肌血流和冠脈血流量調(diào)節(jié)散熱的增減。按照這種解釋可以推測，大劑量垂體后葉素由于收縮冠狀小動脈和毛細血管，顯著減少冠脈流量，降低心肌散熱過程，特別是心外膜下肌層的散熱，增加心內(nèi)外膜肌層溫度差，故T波顯著增加。有文獻指出10：靜脈注射垂體后葉素20s左右即可引起T波的顯著生高。本研究結(jié)果說明：KDI對垂體后葉素所致大鼠心電圖變化有明顯的抑制作用。提示KDI對垂體后葉素所致大鼠心肌損傷具有一定的保護作用。參考文獻：1李連達.心外膜心電圖方法的改良J.新醫(yī)藥學(xué)雜志，1978，11：52

15、.2范禮理，曾貴云，周運鵬，等.葛根的藥理研究-葛根黃酮對犬冠脈循環(huán)、心臟血流動力學(xué)和心肌代謝的作用J.中華醫(yī)學(xué)雜志，1975，5510：65.3石晶，顧軍，鄧心新，等.姜黃素對大鼠心肌缺血性損傷的保護作用J.中國藥理學(xué)通報，1998，142：145.4金春花，王英軍，張東明，等.舒心膠囊對動物急性心肌缺血的影響J.中草藥，1999，3012：920.5章永紅，方泰惠，許惠琴，等.補心軟膠囊抗心肌缺血的藥理研究J.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1998，142：86.6BraunaldE,arkPR.S-Tsegentapping:tealistiandunrealistiexpretatinJ.irulatin,1976,54(4):529.7HardarsnT,HenningH,RbertA,etal.Variability,ReprduibilityandAppliatinfprerdialST-segentappingfllingauteyardialinfa