藥物性腎損傷文獻(xiàn)報(bào)告課件

1、藥物性腎損傷文獻(xiàn)閱讀報(bào)告1a藥物性腎損傷文獻(xiàn)閱讀報(bào)告1a目錄腎臟易發(fā)生藥源性損傷的原因藥物性腎損傷的主要臨床類型抗生素的腎損害抗腫瘤藥物的腎損傷非甾體類抗炎藥的腎損傷中藥的腎損傷藥物性腎損傷的防治原則2a目錄腎臟易發(fā)生藥源性損傷的原因2a腎臟易發(fā)生藥源性損傷的原因1、腎臟血流豐富,雖僅占體重的0.4%-0.5%,但其血流占心搏出量的20% -25%,因此大量藥物可隨血流到達(dá)腎臟引起病變。2、腎臟耗氧量大,腎組織代謝率高,多種酶作用活躍,故易受損傷;若在缺血缺氧狀況下,腎臟的負(fù)擔(dān)加重,更易造成損傷。3、腎臟為多種藥物或其代謝產(chǎn)物進(jìn)行排泄過濾的場(chǎng)所,藥物或其代謝產(chǎn)物在濾過、再吸收、排泄過程中易損傷

2、腎臟。3a腎臟易發(fā)生藥源性損傷的原因1、腎臟血流豐富,雖僅占體重的0.4、腎臟具有酸化尿液之功能,其pH的改變有可能影響藥物的溶解性,可發(fā)生腎小管內(nèi)沉積、堵塞而損傷腎臟。5、腎臟存在基礎(chǔ)病更易引發(fā)藥物性腎損傷。如腎功能不全患者抗菌藥物不能正常排出,致使藥物半衰期延長(zhǎng)引起蓄積,導(dǎo)致腎損害；腎病綜合征患者低白蛋白血癥,使循環(huán)中游離型藥物濃度增加,增加了腎損傷機(jī)會(huì)。4a4、腎臟具有酸化尿液之功能,其pH的改變有可能影響藥物的溶解 藥物性腎損傷的主要臨床類型1、急性腎小管壞死，藥物腎毒性所致急性腎小管壞死、急性腎衰竭多為非少尿型，表現(xiàn)為血肌酐、尿索氮快速升高，肌酐清除率下降，尿比重及尿滲透壓降低，可伴

3、代謝性酸中毒及電解質(zhì)紊亂。2、急性間質(zhì)性腎炎，由藥物過敏所致，臨床表現(xiàn)為用藥后出現(xiàn)。全身過敏反應(yīng)，主要是藥物熱、藥疹、全身淋巴結(jié)大及關(guān)節(jié)酸痛，血嗜酸性細(xì)胞升高；腎臟過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為無(wú)菌性白細(xì)胞尿；腎小管功能損傷，重癥可致急性腎衰竭。若及時(shí)停藥，應(yīng)用激素等免疫抑制劑或脫敏藥物，可使腎功能恢復(fù)，尿檢正常。5a 藥物性腎損傷的主要臨床類型1、急性腎小管壞死，藥物腎毒性所藥物性腎損傷的主要臨床類型3、急性腎炎綜合征或腎病綜合征，由于藥物引起免疫反應(yīng)導(dǎo)致腎小球腎炎，臨床表現(xiàn)呈蛋白尿、血尿、血壓升高及水腫，少數(shù)病例高度水腫呈腎病綜合征表現(xiàn)。4、急性梗阻性腎病，藥物導(dǎo)致腎后性損害的主要原因是梗阻，如結(jié)晶尿和

4、腎結(jié)石導(dǎo)致的梗阻。致使突然發(fā)生無(wú)尿及血肌酐、尿素氮迅速升高，促進(jìn)結(jié)石形成的因素包括曾有腎結(jié)石史或現(xiàn)在有結(jié)石、尿量減少和尿 pH 減低或升高、高尿鈣或低尿鈣，同時(shí)藥物代謝本身的因素也可能是結(jié)石形成的原因之一。一旦梗阻解除，尿量增多，血尿素氮可降至正常。6a藥物性腎損傷的主要臨床類型3、急性腎炎綜合征或腎病綜合征，由5、慢性腎損害 長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛劑、鈣離子拮抗劑或鋰可能會(huì)導(dǎo)致慢性腎損傷。有關(guān)資料顯示，長(zhǎng)期服用鋰治療雙相精神障礙和( 或) 抑郁會(huì)導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化和腎性尿崩癥，其腎臟病理表現(xiàn)為皮質(zhì)和髓質(zhì)囊腫或擴(kuò)張( 主要是遠(yuǎn)端或集合管) ，局灶節(jié)段腎小球硬化，慢性小管間質(zhì)性硬化，同時(shí)出現(xiàn)足細(xì)胞足突融合;

5、 鋰可以降低機(jī)體對(duì)抗利尿激素的敏感性，從而導(dǎo)致尿崩癥。最終可表現(xiàn)為尿崩癥、水電解質(zhì)紊亂或緩慢進(jìn)展的腎功能減退等7a5、慢性腎損害 長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛劑、鈣離子拮抗劑或鋰可能會(huì)導(dǎo)致慢 抗生素的腎損害傷氨基糖甙類，該類藥物容易引起急性腎小管壞死, 發(fā)病呈劑量依賴性, 且在低鈉和低鉀等電解質(zhì)異常及體液量減少時(shí)容易發(fā)生。合用藥物可增強(qiáng)腎毒性, 如與利尿劑、萬(wàn)古霉素、環(huán)孢菌素及 ACEI 等合用可增強(qiáng)毒性。頭孢菌素類抗生素，具有- 內(nèi)酰胺環(huán)的頭孢菌素類中,頭孢噻啶的腎毒性最強(qiáng), 該藥在腎皮質(zhì)內(nèi)高濃度蓄積, 引起急性腎小管壞死。青霉素類抗生素 與其他- 內(nèi)酰胺類藥物一樣, 可引起急性間質(zhì)性腎炎。碳青霉烯類抗生素

6、 單獨(dú)使用時(shí), 可被腎的脫氫二肽酶- 1 加水分解, 出現(xiàn)腎小管細(xì)胞毒性。8a 抗生素的腎損害傷氨基糖甙類，該類藥物容易引起急性腎小管壞死 抗生素的腎損害新喹諾酮類抗生素，在尿pH堿性時(shí), 溶解度差, 可析出結(jié)晶導(dǎo)致阻塞性腎損害。糖肽類抗生素，腎功能低下時(shí), 需要減量或延長(zhǎng)用藥間隔, 與氨基糖甙類合用將增強(qiáng)腎毒性。腎臟損害是引起急性腎小管壞死。四環(huán)素類抗生素，二甲胺四環(huán)素可引起間質(zhì)性腎炎, 強(qiáng)力霉素則引起尿崩癥?；前奉?，容易形成結(jié)晶, 有時(shí)引起腎小管阻塞?？菇Y(jié)核藥，應(yīng)用利福平有時(shí)可引起急性間質(zhì)性腎炎4?？拐婢帲拐婢幬镏? 二性霉素 B 的腎損害嚴(yán)重。該藥引起急性腎小管壞死, 也可引起遠(yuǎn)曲

7、小管功能障礙和尿崩癥。9a 抗生素的腎損害新喹諾酮類抗生素，在尿pH堿性時(shí), 溶解度差抗腫瘤藥物的腎損傷 1、順鉑，順鉑是一種細(xì)胞增殖抑制劑, 廣泛用于睪丸癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、骨癌和頭頸癌等實(shí)體瘤的治療中?？鼓[瘤效率高, 但同時(shí)具有劑量依賴性的腎毒性等， 主要表現(xiàn)為氮質(zhì)血癥、多尿癥和腎功能衰竭, 以腎小球與腎小管均受損為特征。2、異環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺 常用于兒科實(shí)體腫瘤治療, 接受治療的兒童約有40%會(huì)發(fā)生臨床癥狀不明顯的腎小管病變。3、甲氨蝶呤，甲氨蝶呤在惡性腫瘤如絨膜癌、其他滋養(yǎng)層腫瘤的治療中是作為抗代謝藥物使用的, 它可抑制二氫葉酸還原酶。其代謝產(chǎn)物 7-氫甲氨蝶呤在腎內(nèi)管道,

8、 尤其是腎小管阻塞是引起腎損傷的主要因素。10a抗腫瘤藥物的腎損傷 1、順鉑，順鉑是一種細(xì)胞增殖抑制4、多柔比星 多柔比星屬于蒽環(huán)類抗生素, 具有良好的抗腫瘤特性。長(zhǎng)期使用可引起進(jìn)行性腎病綜合征, 表現(xiàn)為灶性、散在性腎小球硬化, 也可引起腎小管結(jié)構(gòu)和功能的改變?nèi)绲鞍坠苄偷男纬梢约澳I小管萎縮5。5、二碳磷酸鹽化合物、二碳磷酸鹽化合物用于治療多發(fā)性骨髓瘤和病, 其可致中毒性腎小管壞死。11a4、多柔比星 多柔比星屬于蒽環(huán)類抗生素, 具有良好的抗腫瘤特非甾體類抗炎藥的腎損傷1、乙酰水楊酸、乙酰水楊酸是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。其用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng), 但長(zhǎng)期大量用藥易出現(xiàn)副作用

9、, 可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死和腎功能減退。2、對(duì)乙酰氨基酚、對(duì)乙酰氨基酚是乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥, 適用于緩解輕度至中度疼痛。所致腎損傷的最主要特點(diǎn)是腎小管壞死, 血漿肌酐升高和腎小球?yàn)V過率下降。12a非甾體類抗炎藥的腎損傷1、乙酰水楊酸、乙酰水楊酸是世界上應(yīng)用中藥的腎損傷1、馬兜鈴酸，馬兜鈴酸作為馬兜鈴科植物來(lái)源的腎毒素, 它是著名的馬兜鈴酸腎病的病因，引起的腎臟損傷部位主要在腎小管, 引起細(xì)胞亡或死亡, 并抑制腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生, 導(dǎo)致腎小管萎縮及寡細(xì)胞性間質(zhì)纖維化。常見的含馬兜鈴酸的中草藥有關(guān)木通、淮木通、廣防己、漢中防己、青木香、天仙藤、朱砂蓮等。中成藥包括含關(guān)木通的龍膽瀉肝丸，含

10、青木香的冠心蘇合丸、耳聾丸、大黃清胃丸、分清五淋丸、當(dāng)歸四逆丸、排石沖劑等6。2 、雷公藤甲素，雷公藤甲素作為雷公藤的主要活性成分, 雖具有廣泛的藥理學(xué)活性,但也具有較強(qiáng)的腎臟毒性。13a中藥的腎損傷1、馬兜鈴酸，馬兜鈴酸作為馬兜鈴科植物來(lái)源的腎毒參考文獻(xiàn)1.孟繁英.藥物性腎損傷的發(fā)生機(jī)制與防治原則J.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2010,12(248):3.2.郝靜,袁偉杰.藥物性腎損傷的診治進(jìn)展J.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2012,9（2):11-14.3.原田孝司, 趙廣東. 抗生素引起的藥物性腎損害早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防J. 日本醫(yī)學(xué)介紹,2006, 27(8): 348- 348.4.薛翔,宮麗崑,任進(jìn).藥物性

11、腎損傷機(jī)制研究進(jìn)展J.藥學(xué)學(xué)報(bào),2010，45 (10):1199-1204.5.沈素 . 引起藥源性腎損害的藥物與常見類型 J. 中國(guó)醫(yī)刊,2007,42 （11）：13-15.6.吳道全.藥物性腎損傷的病理變化研究進(jìn)展J.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,34(20). 14a參考文獻(xiàn)1.孟繁英.藥物性腎損傷的發(fā)生機(jī)制與防治原則J.7.丁小強(qiáng), 傅辰生. 藥物所致急性間質(zhì)性腎炎. 中華腎臟病雜志,2005 , 21( 3): 123-1248.沈素 . 引起藥源性腎損害的藥物與常見類型 J. 中國(guó)醫(yī)刊,2007,42 （11） ： 13-15.9.李緒玲,張永揚(yáng). 住院患者藥源性腎損害的原因分析及預(yù)

12、防J. 中國(guó)醫(yī)藥 2010,5 （7） ： 636-637.15a7.丁小強(qiáng), 傅辰生. 藥物所致急性間質(zhì)性腎炎. 中華腎臟病藥物類別 常用藥物抗生素類 氨基糖苷類、- 內(nèi)酰胺類、磺胺類等非甾體類消炎藥 水楊酸類如乙酰水楊酸，類胺類如乙酰胺基酚，吡唑酮類 如保泰松，有機(jī)酸類如布洛芬等抗腫瘤藥 順鉑、別嘌呤醇、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等利尿劑 氨苯喋啶、呋塞米、噻嗪類、甘露醇、低分子右旋糖酐等抗驚厥藥 苯妥英鈉、卡馬西平等免疫抑制劑 環(huán)孢素、他可莫司等抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物 丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑等中草藥及中藥制劑 含馬兜鈴酸類中藥，如關(guān)木通、廣防己、青木香、 馬錢子、雷公藤；中成藥，如龍膽瀉肝丸等重金屬 汞、鉛、鋰、金、砷等常見有腎損傷傾向的藥物小結(jié)16a藥物類別 藥物性腎損傷的防治原則 1.嚴(yán)格掌握各種藥物適應(yīng)證，避免濫用。 2. 藥物應(yīng)用中注意劑量、療程，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)尿酶、尿 蛋白及腎功能。對(duì)某些有腎損害高危因素者，藥物應(yīng)慎用或減量。 3.如嬰幼兒、營(yíng)養(yǎng)狀況差、腎功能不全者，應(yīng)盡量避免使用本類藥 物；必須要