鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用的實驗研究

1、鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片鎮(zhèn)咳祛痰平喘作用的實驗研究【摘要】目的觀察鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片的主要藥理作用。方法采用小鼠因氨水所致咳嗽法、豚鼠因枸櫞酸所致咳嗽法觀察其鎮(zhèn)咳作用；小鼠呼吸道酚紅排痰量法、大鼠毛細管排痰量法觀察其祛痰作用；組胺所致豚鼠“哮喘法觀察其平喘作用。結(jié)果鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片可以延長小鼠因氨水所致的咳嗽埋伏期及因枸櫞酸所致豚鼠的咳嗽埋伏期，同時減少咳嗽次數(shù)；可以增加小鼠呼吸道的酚紅排痰量及增加大鼠毛細管的排痰量；可以對抗動物因組胺引起的“哮喘病癥。結(jié)論鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用。【關(guān)鍵詞】鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片；鎮(zhèn)咳；祛痰；平喘Abstrat：bjetiveTbservepharalgialeffe

2、tsfZhenkeZhihuanTablets.ethdsTheugh-relievingeffetfZhenkeZhihuanTabletsasbservedbyuseughdelinduedbyNH4Handguine-pigughdelinduedbyitriaidithapillaryethd;bservatinnthephlegexpellingeffetaspletedbyusingphenlredandbybservingthephlegexpellingfrtherespiratrytratfadultuse;theeffetfanti-asthaasbservedthrugh

3、theasthaausedbyhistaine.ResultsZhenkeZhihuanTabletsuldapparentlyprlngtheughinginubatinperidandredueughingfrequeny;inreaseexretinfphenlredandphlegfrtherespiratrytrat;resistasthaausedbyhistaine.nlusinZhenkeZhihuanTabletshasatherapeutieffetfrelievingughandexpellingphlegandanti-astha.Keyrds：ZhenkeZhihua

4、nTablets；Relievingugh；Expellingphleg;Anti-astha鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片是由中藥顆粒劑經(jīng)劑型改造而成的新藥，具有吸收速度快、服用方便、易于運輸保存等特點，功能為清熱宣肺、化痰止咳，臨床上可以用于上呼吸道感染、氣管炎、肺炎等。我們對其鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘的藥理作用進展了研究，為臨床合理用藥提供理論根據(jù)。1材料與儀器1.1動物昆明種小鼠，遠交封閉系，皖醫(yī)動準(zhǔn)第01號；英國種豚鼠；ister大鼠，遠交封閉系，皖醫(yī)動準(zhǔn)第02號。安徽醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。1.2藥品與試劑鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供，批號040618；鎮(zhèn)咳止喘顆粒，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬

5、醫(yī)院提供，批號20221223；氨水，上海試劑一廠綜合經(jīng)營公司產(chǎn)品，濃度28%，AR級，批號20020327；枸櫞酸，中國醫(yī)藥集團上?；瘜W(xué)試劑公司，AR級，批號20020216；苯酚紅，北京市朝陽區(qū)旭東化工廠產(chǎn)品，批號990609；烏拉坦，中國醫(yī)藥集團上?；瘜W(xué)試劑公司產(chǎn)品產(chǎn)品，批號20011105；磷酸組織胺，中國藥品生物制品檢定所出品，25g/支，批號5109411。1.3儀器東芝空氣壓縮機，日本產(chǎn)。721分光光度計，上海第三分析儀器廠出品。80-2沉淀離心機，上海手術(shù)器械廠產(chǎn)品。毛細管，內(nèi)徑0.8，長度56。手術(shù)器械假設(shè)干。2方法2.1鎮(zhèn)咳作用參照文獻1，取體重1822g的小鼠50只，各半

6、，隨機分成5組，分別灌胃給予0.2l/10g相應(yīng)供試液，第1天上、下午各1次，第2天給完藥后30in時將小鼠置于5000l玻璃鐘罩內(nèi)，以400500Hg恒壓將氨水28%噴入鐘罩，噴霧5s，然后觀察記錄小鼠的咳嗽埋伏期及咳嗽次數(shù)3in。動物在第1次給藥前24h進展挑選，后再分組，咳嗽標(biāo)準(zhǔn)為：腹肌收縮，同時張大嘴，有時可有咳聲。假設(shè)埋伏期小于1in且在1in內(nèi)出現(xiàn)3次以上典型咳嗽者為“有咳嗽敏感動物，否那么作無咳嗽而淘汰。參照文獻2，取體重100200g的純白色豚鼠對咳嗽及哮喘較敏感，兼用，挑選40只后隨機分為5組，每組8只。給藥容積為1.0l/100g，第1天上、下午各給藥1次，第2天上午給藥后

7、30in進展實驗。將動物置于5000l的密閉鐘罩內(nèi)，以400500Hg恒壓通過噴頭將17.5%枸櫞酸噴入鐘罩，噴霧1in，然后觀察記錄6in內(nèi)豚鼠的咳嗽埋伏期及咳嗽次數(shù)，加以組間比擬并作統(tǒng)計分析。首先在給藥前1天對豚鼠進展挑選，6in內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)少于10次或大于30次均作淘汰。2.2祛痰作用測定酚紅最大吸收峰：參照文獻2方法，酚紅含量測定略作改變。在100l容量瓶內(nèi)準(zhǔn)確配制濃度為1g/l的酚紅母液，再配每毫升含酚紅0.01，0.1，0.5，0.7，1，3，5，10g溶液，分裝于8個10l容量瓶內(nèi)。任取兩管溶液，以未知酚紅的0管作對照，用721分光光度計在波長420570n范圍內(nèi)，測光密度值

8、。最后得酚紅最大吸收峰的波長在560n處。繪制酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線：將上述配制的酚紅溶液，分別在560n波長處測光密度值，結(jié)果各管酚紅含量與光密度之間的直線相關(guān)有極顯著意義相關(guān)系數(shù)r=0.9995，P0.001，各數(shù)據(jù)及線性方程如表1。表1酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線及方程略實驗操作：參照文獻2，取體重1822g的小鼠50只，各半，隨機分成5組，分別灌胃給予0.2l/10g相應(yīng)供試液，第1天上、下午各1次。第2天給完藥后0.5h時做實驗。實驗前小鼠禁食812h，每只小鼠給藥30in后，腹腔注射酚紅溶液0.5l/只。30in后，脫椎處死，仰位固定。頸部拉直，解剖別離出氣管在氣管下穿一絲線，以備固定氣管插管用。氣管插管用

9、頭部磨平的9號針頭從甲狀軟骨處插入氣管內(nèi)約0.3，用備好的絲線結(jié)扎、固定，用1l注射器汲取5d/dl的NaH3溶液0.5l推注入氣管內(nèi)，反復(fù)連續(xù)推抽3次，灌胃呼吸道。最后用注射器將灌洗液抽出注入試管中，按上述方法操作3次，沖洗9次，共汲取NaH3溶液1.5l，合并洗出液約1.21.5l，離心后取上清液用分光光度計比色，D值代入方程，得出酚紅濃度，將結(jié)果進展統(tǒng)計學(xué)分析。參照文獻2，取體重180220g大鼠30只，各半，每組6只，隨機分成5組，分別灌胃給予1.0l/100g相應(yīng)供試液。實驗前禁食不禁水812h后，烏拉坦1.0g/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定注意保暖。剪開頸正中部皮膚，別離出氣管。在

10、甲狀軟骨下緣正中的軟骨環(huán)之間用鋒利的注射針頭扎一小孔，然后插入玻璃毛細管1根，使毛細管剛好接觸氣管底部外表，借以汲取氣管后部之痰液。當(dāng)毛細管內(nèi)痰液充滿時，立即另換1根。以毛細管汲取痰液長度作為評價藥物的祛痰效果。記錄給藥前2h的正常分泌量后，灌胃給藥后在給藥1h后，再按同等劑量重復(fù)給藥1次繼續(xù)再觀察4h痰液分泌量。比擬給藥前后平均每小時分泌及與生理鹽水組相比的痰液分泌量，并作統(tǒng)計學(xué)分析。2.3對組胺所致豚鼠哮喘的影響參照文獻2，取預(yù)選后體重150200g豚鼠40只，兼用，隨機分為5組，每組8只，給藥容積為1.0l/100g，第1天上、下午各給藥1次，第2天上午給藥后0.5h進展實驗。將動物置于

11、5000l的密閉鐘罩內(nèi)，以400500Hg壓力噴入2g/l磷酸組胺1l，動物在吸入以上藥液后經(jīng)過一定的埋伏期，即產(chǎn)生“哮喘反響，“哮喘反響按程序分為4級：級呼吸加速，級呼吸困難，級抽搐，級跌倒。動物一旦出現(xiàn)抽搐，即拉開蓋子，必要時輔以人工呼吸以免動物因窒息而死亡。多數(shù)動物在90s以內(nèi)即可以出現(xiàn)或級反響，一般不超過150s，超過150s者可認為不敏感，不予選用,給藥前1天進展挑選，埋伏期超過360s按360s計。3結(jié)果3.1鎮(zhèn)咳作用鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片孝中、大劑量2.0625，4.1250，8.2500gkg-1分別相當(dāng)于臨床用的5，10，20倍灌胃給予小鼠3次后，與顆粒4.1250gkg-1劑型一樣

12、，可以延長因氨水所致小鼠的咳嗽埋伏期，同時減少咳嗽次數(shù)，與生理鹽水組相比擬相當(dāng)于臨床用量的1.875，3.75，7.5倍，灌胃給予豚鼠3次后，與顆粒劑型1.5469gkg-1一樣，可以延長因枸櫞酸所致豚鼠的咳嗽埋伏期，同時減少咳嗽次數(shù)，與生理鹽水組相比擬比擬2.0625，4.1250，8.2500gkg-1，分別相當(dāng)于臨床用量的5，10，20倍鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片孝中、大劑量1.0313，2.0625，4.1250gkg-1，分別相當(dāng)于臨床用量的2.5，5，10倍3.3對組胺所致豚鼠哮喘的影響豚鼠經(jīng)呼吸道吸入一定量的磷酸組胺后，可以造成類似人類的“哮喘模型。鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片孝中、大劑量0.7734，1.5469，3.0938gkg-1，分別相當(dāng)于臨床用量的1.875，3.75，7.5倍灌胃給予豚鼠3次后，可以對抗動物因組胺引起的“哮喘病癥，表現(xiàn)為動物跌倒埋伏期延長，與生理鹽水組相比擬4討論通過實驗發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)咳止喘咀嚼片具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘