19生物技術(shù)藥物制劑

1、合用標(biāo)準(zhǔn)文案第十九章生物技術(shù)藥物制劑一、看法與名詞講解1.生物技術(shù)2.生物技術(shù)藥物3.生物活性檢測(cè)4.離子導(dǎo)人技術(shù)5.蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)6.蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)7.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)8.蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象9.BCA測(cè)定法10.免疫測(cè)定二、判斷題(正確的劃，錯(cuò)誤的打x)1.生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)牢固，不易變質(zhì)。()2.生物技術(shù)藥物對(duì)酶比較敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射給藥。()3.蛋白質(zhì)的膚鏈結(jié)構(gòu)包括氨基酸組成、氨基酸排列序次、肽鏈數(shù)目、尾端組成、二硫鍵的地址及其空間結(jié)構(gòu)。()4.蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)，其中一、二級(jí)結(jié)構(gòu)為初級(jí)結(jié)構(gòu)，三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為高級(jí)結(jié)構(gòu)。()5.形成牢固的蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的

2、作用力有氫鍵、疏水作用力、離子優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案鍵、范德華力、二硫鍵與配位鍵。()6.保持蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中a螺旋和折疊的作用力是疏水鍵。()7.圓二光譜可用于測(cè)定蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。()8.超臨界溶液迅速膨脹技術(shù)(RESS)系將藥物與高分子資料溶解于有機(jī)溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混雜，載有藥物的高分子資料則析出形成微球。()超臨界氣體反溶劑技術(shù)(GAS)系將藥物與高分子資料溶解于有機(jī)溶劑中，將此溶液與液態(tài)二氧化碳混雜，載有藥物的高分子資料則析出形成微球。()10.鼻粘膜給藥常會(huì)產(chǎn)生肝臟首過(guò)效應(yīng)。（）兩個(gè)氨基酸縮合成的肽稱為二肽，由三個(gè)以上氨基酸組成的肽稱多肽。()三、填空題1.現(xiàn)代生物技術(shù)

3、主要、與。2.生物技術(shù)藥物主要有、和類藥物。二級(jí)結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中多肽鏈骨架的折疊方式，一般有與。4.蛋白質(zhì)分子旋光性平時(shí)是，蛋白質(zhì)變性，螺旋結(jié)構(gòu)松開，則其增大。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案5.蛋白質(zhì)的不牢固性主若是由結(jié)構(gòu)中的與的破壞與生成引起。由于共價(jià)健引起的蛋白質(zhì)不牢固性主要包括、和。蛋白質(zhì)類藥物議論解析方法主要包括、和。8.蛋白質(zhì)電泳遷移率是蛋白質(zhì)所帶及其的函數(shù)。蛋白質(zhì)類藥物注射劑按外觀狀態(tài)可分為和。液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的牢固化方法分為兩類：和。液體劑熨中蛋白質(zhì)藥物的牢固劑有、和等類型。在一些蛋白質(zhì)藥物不能夠采用溶液型制劑時(shí)，經(jīng)常用與的工藝使形成固體狀態(tài)以提高這類制劑的牢固性。蛋白質(zhì)類藥物凍干

4、過(guò)程中常加人某些凍干保護(hù)劑，如、等，以改進(jìn)產(chǎn)品的外觀和牢固性。14.PLGA叫作，其結(jié)構(gòu)中改變與的比率或分子量，可獲取不同樣時(shí)間生物可降解性質(zhì)的資料。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案蛋白質(zhì)和多肽類藥物的非注射給藥方式主要包括、等給藥。16.蛋白質(zhì)藥物口服給藥主要存在四個(gè)問(wèn)題：；;。17.蛋白質(zhì)是由好多氨基酸按必然序次排列，經(jīng)過(guò)相連而成的多肽鏈。四、選擇題(一)單項(xiàng)選擇題1.以下哪一種不是常用的蛋白類藥物的牢固劑?()A.吐溫80B.蔗糖.C.阿拉伯膠D.聚乙二醇2.蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的()A.一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)B.二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)C三、四級(jí)結(jié)構(gòu)D.四級(jí)結(jié)構(gòu)3.用于測(cè)定蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)變化的光譜是(

5、)。A紫外光譜B紅外光譜C熒光光譜D圓二光譜4.所謂蛋白質(zhì)的初級(jí)結(jié)構(gòu)是指蛋白質(zhì)的().A二級(jí)結(jié)構(gòu)B二級(jí)結(jié)構(gòu)C.三級(jí)結(jié)構(gòu)D.四級(jí)結(jié)構(gòu)5.人生長(zhǎng)激素注射用冷凍干燥產(chǎn)品中加人甘露醇是作()。A保濕劑B.牢固劑C.填充劑D.助溶劑E.促進(jìn)劑6.組織溶纖酶原激活素在最穩(wěn)PH條件下，加入帶正電的精氨酸以增優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案加蛋白質(zhì)的（）A.保濕性B.牢固性C.溶解性D.安全性7.蛋白質(zhì)類控釋微球制劑可采用()制備。A.研磨法B.注人法C.熔融法D.復(fù)乳液中干燥法8.常會(huì)產(chǎn)生肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥系統(tǒng)是()。A.鼻腔給藥B.口服給藥C.透皮給藥D.口腔黏膜給藥9.某些藥物制成栓劑直腸給藥療效優(yōu)于口服給藥，這是

6、由于()。A.藥物口服不吸取B.防范了溶出過(guò)程C.藥物吸取后在進(jìn)人體循環(huán)前有部分藥物不經(jīng)過(guò)肝臟D.栓劑中輔料不攪亂直腸吸取E.藥物對(duì)胃有刺激以下哪一種方法最適于制備水溶性或大分子生物活性藥物的脂質(zhì)體().A.超聲分別法B.薄膜分別法C注入法D.冷凍干燥法E.逆相蒸發(fā)法11.依照生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)性質(zhì)，目前主要的給藥路子是()。A.鼻腔給藥B.口服給藥C.注射給藥D.經(jīng)皮給藥12.關(guān)于冷凍干燥正確的工藝流程為()。A.測(cè)共熔點(diǎn)預(yù)凍升華干燥B.測(cè)共熔點(diǎn)預(yù)凍干燥升華C.預(yù)凍測(cè)共熔點(diǎn)升華干燥優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案D.預(yù)凍測(cè)共熔點(diǎn)干燥升華13.藥物制成無(wú)菌粉末的目的是()。A.防范藥物揮發(fā)B.方便運(yùn)輸儲(chǔ)藏C

7、.方便生產(chǎn)D.提高藥物牢固性14.問(wèn)題一A.舌下片B.粉針C.腸溶衣片D.糖衣片E.植入片激素類藥物宜制成()。硝酸甘油宜制成()。輔酶A宜制成()。氯霉素宜制成()。紅霉素宜制成（）。關(guān)于易溶于水，在水溶液中不牢固的藥物，可制成哪一各種類注射劑（）。A.注射用無(wú)菌粉末B.溶液型注射劑C.混懸型注射劑D.乳劑型注射劑E.溶膠型注射劑16圓二色譜能夠測(cè)定蛋白質(zhì)的（）。A一級(jí)結(jié)構(gòu)B二級(jí)結(jié)構(gòu)C三級(jí)結(jié)構(gòu)D四級(jí)結(jié)構(gòu)（二)多項(xiàng)選擇題1.蛋白質(zhì)類藥物議論解析方法主要包括()。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案A.液相色譜法B.光譜法C.電泳法D.生物活性測(cè)定與免疫測(cè)定2.蛋白質(zhì)的一般性質(zhì)主要有()。A.布朗運(yùn)動(dòng)B.旋光性

8、C.紫外吸取D.帶電性質(zhì)3.蛋白質(zhì)液體型注射劑常用緩沖液配制，緩沖液的作用是()。A.提高安全性B.提高牢固性C.提高溶解性D.提高藥物釋放4.以下哪些是液體型蛋白質(zhì)類藥物的牢固劑?()A.重金屬B.緩沖液C.表面活性劑D.糖和多元醇5.以下可作為液體型蛋白質(zhì)類藥物牢固劑的是()。A海藻糖和蔗糖B.環(huán)糊精衍生物C.人血清白蛋白D.甘露醇6.蛋白質(zhì)類控釋微球制劑可采用()制備。A.超臨界萃取法B.復(fù)乳液中干燥法C.熔融法D.噴霧干燥法7.為提高蛋白質(zhì)類藥物非注射給藥生物利用度，一般采用()。A.對(duì)藥物進(jìn)行化學(xué)修飾B.應(yīng)用吸取促進(jìn)劑C.采用離子電滲法皮膚給藥D.使用酶控制劑8.吸取促進(jìn)劑常用于提高

9、蛋白質(zhì)類藥物非注射給藥的生物利用度，其作用系統(tǒng)是（)。A.控制藥物的水解B.改變上皮細(xì)胞的體積C.形成脂質(zhì)囊泡D.增強(qiáng)藥物的熱力學(xué)運(yùn)動(dòng)9.目前蛋白質(zhì)類藥物肺部給藥系統(tǒng)存在的主要問(wèn)題是()。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案A.長(zhǎng)遠(yuǎn)給藥安全性議論B.肺吸取分子大小的限制C.促進(jìn)吸取的措施D.牢固的蛋白質(zhì)藥物的處方設(shè)計(jì)方法10.可完好防范肝臟首過(guò)效應(yīng)的給藥路子或劑型有()。A.鼻腔給藥B.口服片劑C.栓劑直腸給藥D.經(jīng)皮給藥E.靜脈注射給藥11.以下關(guān)于生物技術(shù)藥物的表達(dá)，不正確的選項(xiàng)是()。A.蛋白質(zhì)注射液在等電點(diǎn)對(duì)應(yīng)的pH下是最牢固的，溶解也最大B.無(wú)機(jī)離子能使蛋白質(zhì)的溶解度下降，因此在制備蛋白質(zhì)注射液時(shí)，

10、要防范使用無(wú)機(jī)鹽類。適合的非離子型的表面活性劑能防范蛋白質(zhì)的齊聚D.基因治療中的非病毒載體，一般而言安全性比病毒載體好，但轉(zhuǎn)染率相對(duì)較低12.有關(guān)高分子溶液說(shuō)法正確的選項(xiàng)是()。當(dāng)溫度降低時(shí)會(huì)發(fā)生膠凝B.無(wú)量溶脹過(guò)程常需加熱或攪拌C.制備高分子溶液時(shí)應(yīng)將高分子化合物投人水中迅速攪拌D.配制高分子化合物溶液常先用冷水濕潤(rùn)和分別13.藥物制劑牢固性研究的范圍包括()等方面。A.化學(xué)牢固性B.物理牢固性C.生物牢固性D.體內(nèi)牢固性14.為增加易水解藥物的牢固性，可采用()等措施。A.加等滲調(diào)治劑B.制成固體劑型C.加金屬離子絡(luò)合劑D.調(diào)治適合pH優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案五、問(wèn)答題1.隨著生物技術(shù)藥物的發(fā)

11、展，給藥物制劑帶來(lái)哪些新的挑戰(zhàn)?2.液系統(tǒng)劑中蛋白質(zhì)類藥物的牢固化方法有哪些?3.冷凍干燥過(guò)程中有時(shí)使蛋白質(zhì)類藥物失活，其主要原因是什么?4.為什么說(shuō)鼻腔給藥是蛋白質(zhì)、多肽類藥物比較有遠(yuǎn)景的給藥途徑?5.簡(jiǎn)要說(shuō)明多肽類、蛋白質(zhì)藥物直腸給藥系統(tǒng)有什么優(yōu)勢(shì)?6.高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的牢固的一般規(guī)律是什么?7.防范PLGA聚合物微球中高酸性微環(huán)境的處方學(xué)策略包括哪些方面?8.造成PLGA聚合物微球中蛋白質(zhì)藥物不牢固的可能的原因有哪些?9.影響聚合物PLGA中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有哪些?10.生物技術(shù)藥物制劑的牢固性研究?jī)?nèi)容包括哪些方面?六、處方解析與制備1.名稱處方胃蛋白酶25g稀鹽酸l0m

12、l單糖漿100ml橙皮酊l0ml5%尼泊金3ml蒸餾水加至1000ml優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案2.名稱處方輔酶A56.1單位甘露醇l0ml水解蛋白5mg葡萄糖酸鈣lmg半胱氨酸0.5mg七、處方設(shè)計(jì)與制備胰島素是糖尿病人需平生使用的降血糖藥物，其注射劑療效明確，但使用不方便。請(qǐng)你依照藥效學(xué)原理和胰島素自己特點(diǎn)，從改變給藥路子或劑型人手，設(shè)計(jì)一種新制劑，在保證療效的基礎(chǔ)上，解決注射劑給藥不便的缺點(diǎn)。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案參照答案一、看法與名詞講解1.生物技術(shù):應(yīng)用生物體(包括微生物、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞)或其他組織部分(細(xì)胞器和酶)，在最適條件下，生產(chǎn)有價(jià)值的產(chǎn)物或進(jìn)行有益過(guò)程的技術(shù)。2生物技術(shù)藥物:系

13、指采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)所需的藥品。3.生物活性檢測(cè):系指利用體內(nèi)模型或體外組織或活性蛋白多肽的特異性生物學(xué)反應(yīng)，經(jīng)過(guò)劑量(或濃度)效應(yīng)曲線進(jìn)行的定量方法。4.離子導(dǎo)人技術(shù):系指荷電或中性分子在電場(chǎng)作用下遷移進(jìn)人皮膚的技術(shù)。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案5.三級(jí)結(jié)構(gòu)是指一條螺旋肽鏈，即已折疊肽鏈在分子中的空間構(gòu)型。6.二級(jí)結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中多肽鏈骨架的折疊方式，一般有a螺旋和折疊。7.蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)為初級(jí)結(jié)構(gòu)，指蛋白質(zhì)多肽鏈中的氨基酸排列序次，包括肽鏈數(shù)目和二硫鍵地址。8.蛋白質(zhì)分子的構(gòu)象又叫空間結(jié)構(gòu)、高級(jí)結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)、三維構(gòu)象等，它是指蛋白質(zhì)分子中所有原子在三維空間中的

14、排布BCA法和MicroBCA法是利用蛋白質(zhì)與工作試劑反應(yīng)后在562nm處測(cè)定吸光度的方法。免疫測(cè)定是采用免疫學(xué)方法，將蛋白質(zhì)與含適合比率的特異抗體血清，即免疫血清(用動(dòng)物免疫所得)混雜，則會(huì)形成積淀，這類建立在積淀反應(yīng)基礎(chǔ)上的免疫化學(xué)方法特別適合于蛋白質(zhì)的定性及定量解析、蛋白質(zhì)制劑(混雜有其他蛋白質(zhì))的均一性試驗(yàn)以及蛋白質(zhì)混雜物組分的判斷。該法也可作為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究的輔助手段。二、判斷題1.X2.3.x4.x5.6.x7.8.x9.10.x11.x三、填空題1.基因工程、細(xì)胞工程、酶工程2.多肽、蛋白質(zhì)、核酸3.螺旋結(jié)構(gòu)、折疊結(jié)構(gòu)優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案4.右旋、左旋性5.共價(jià)鍵、非共價(jià)鍵6.蛋

15、白質(zhì)的水解、蛋白質(zhì)的氧化、外消旋作用、二硫鍵斷裂及其交換7.液相色譜法、光譜法、電泳法、生物活性測(cè)定與免疫測(cè)定8.凈電荷、分子大小9.溶液型注射劑、凍干粉注射劑10.改造其結(jié)構(gòu)、加入適合輔料11.緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類12.冷凍干燥、噴霧干燥13.甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐14.聚丙交酯-乙交酯、丙交酯、乙交酯15.鼻腔給藥、口腔黏膜給藥、直腸給藥、肺部給藥在胃內(nèi)酸催化降解、在胃腸道內(nèi)的酶水解、對(duì)胃腸道粘膜的透過(guò)性差、在肝的首過(guò)效應(yīng)17.肽鍵四、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1C2.B3.D4.A5B6C7D8B9.C10.E11.C12A13.D14EABDC15.A16B（二)多

16、項(xiàng)選擇題1.ABCD2.BCD3BC4BCD5.ABCD6.ABD7優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案ABCD8ABD9.ABCD10.ADE11AB12ABD13.ABC14.BD五、問(wèn)答題1.由于生物技術(shù)藥物多為多肽和蛋白質(zhì)類，很簡(jiǎn)單碰到酸、堿、溫度等破壞，性質(zhì)很不牢固，極易變質(zhì)。別的，這類藥物對(duì)酸敏感又不易穿透胃腸道黏膜，故只能注射給藥，使用很不方便。還有這類藥物對(duì)生物酶比較敏感，這也是以致多肽、蛋白質(zhì)類藥物生物利用度低、體內(nèi)牢固性差的原因。因此如何將這類藥物制成安全、有效、方便、牢固的制劑，是藥劑學(xué)需要解決的問(wèn)題。2.在液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的牢固化方法可分為兩類，一是改造蛋白質(zhì)類藥物的結(jié)構(gòu)，如改變

17、蛋白質(zhì)一級(jí)序列，改變?nèi)〈磻?yīng)官能團(tuán)和化學(xué)修飾的方法，以提高蛋白質(zhì)空間伸展自由能，改變與溶劑接觸的性質(zhì)，從而提高藥物牢固性;二是在液系統(tǒng)劑中加人適合的牢固劑，提高蛋白質(zhì)類藥物牢固的附加劑主要有:緩沖液、表面活性劑、糖和多元醇、鹽類、聚乙二醇、大分子化合物、組氨酸、甘氨酸、谷氨酸和賴氨酸的鹽酸鹽、金屬離子等。3.蛋白質(zhì)類藥物冷凍干燥過(guò)程中有時(shí)會(huì)使蛋白質(zhì)類藥物失活，其主要原因有兩個(gè)方面:一是從液態(tài)到固態(tài)的相變過(guò)程中，包在蛋白質(zhì)周圍的水分子被除去而失活;二是高濃度的鹽和緩沖組分的結(jié)晶或緩沖液pKa對(duì)溫度敏感而以致pH變化、濃縮時(shí)蛋白質(zhì)有限的溶解度等均能以致蛋白質(zhì)類藥物失活。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案4.鼻腔

18、給藥是蛋白質(zhì)、多肽類藥物在非注射劑型中最有希望的給藥路子之一，這是由于:鼻黏膜下?lián)碛胸S富的動(dòng)靜脈、毛細(xì)血管、淋巴管的分布;鼻黏膜表面擁有大量的渺小絨毛增加藥物吸取面積;鼻黏膜中消化酶相對(duì)較少;藥物可直接進(jìn)人血循環(huán)，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)。5.作為多肽、蛋白質(zhì)類藥物給藥系統(tǒng)，直腸給藥擁有:直腸內(nèi)水解酶活性比胃腸道低，藥物相對(duì)牢固;直腸內(nèi)PH湊近中性，因此藥物破壞較少;直腸給藥基本可防范肝臟首過(guò)效應(yīng)，直接進(jìn)人全身血液循環(huán);不受胃排空及食品的影響。因此，直腸給藥系統(tǒng)作為多肽類、蛋白質(zhì)藥物給藥系統(tǒng)擁有明顯優(yōu)勢(shì)。6.高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的牢固的一般規(guī)律包括:(1)藥物的不牢固平時(shí)發(fā)生在制備、儲(chǔ)蓄和釋放過(guò)程中

19、。而當(dāng)用非水法制備時(shí)，釋放過(guò)程中的牢固性特別重要。造成蛋白質(zhì)藥物不牢固的機(jī)理有:蛋白分子的伸展;水溶性或水不溶性齊聚；水解;脫氨和氧化。在控緩釋制劑制備過(guò)程中加入牢固劑BSA或海藻糖等保護(hù)劑可有效地降低蛋白質(zhì)的不牢固性。7.防范PLGA聚合物微球中高酸性微環(huán)境的處方學(xué)策略包括:加人抗酸性增加劑中和酸性降解產(chǎn)物;采用高乳酸比率聚合物從而降低其水解;經(jīng)過(guò)增加聚合物的通透性加快酸性降解產(chǎn)物的釋出(如在PLGA中混入適合PEG)。優(yōu)秀文檔合用標(biāo)準(zhǔn)文案8.造成PLGA聚合物微球中蛋白質(zhì)藥物不牢固的可能的原因有:濕度微環(huán)境的pH聚合物表面吸附9.影響聚合物PLGA中蛋白質(zhì)藥物釋放行為的因素有:聚合物的影響1)聚合物的組成對(duì)釋放的影響;2)聚合物分子量對(duì)釋放的影響;3)聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)釋放的影響;4)聚合物與藥物的相互作用對(duì)釋放的影響。藥物對(duì)釋放的影響1)載藥量對(duì)釋放的影響;2)藥物牢固性對(duì)釋放的影響;3)制備工藝對(duì)釋放的影響;4)附加劑對(duì)釋放的影響。生物技術(shù)藥物制劑的牢固性研究?jī)?nèi)容包括:物理牢固性1)藥物的溶解度2)釋放速率以及藥典規(guī)定的制劑