藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝

1、課程設(shè)計任務(wù)書設(shè)計題目：年產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計學生姓名姚麗航專業(yè)班級制藥0803學號08210329同組學生國秀旭鄭立立姜帆趙喜雙指導教師楊艷俊職稱助教學歷碩士設(shè)計時間2011年12月19日2011年12月29日一、設(shè)計內(nèi)容及要求杳閱收集資料和相關(guān)規(guī)范標準，確定藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；確定相關(guān)參數(shù)，進行物料衡算、能量計算及設(shè)備選型；按GMP規(guī)范要求設(shè)計、繪制車間工藝流程圖及平面布置圖；編寫設(shè)計說明書。二、設(shè)計進度安排2011.12.19-2011.12.22設(shè)計資料和相關(guān)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)收集、杳詢，確定工藝流程及潔凈區(qū)劃分；2011.12.23-

2、2011.12.27完成物料衡算、能量衡算、設(shè)備計算和選型，編寫設(shè)計說明書；2011.12.28-2011.12.29完成車間工藝流程圖及平面布置圖的繪制。三、設(shè)計成果設(shè)計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、能量計算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；車間工藝流程圖；工藝平面布置圖一套。成績評定評分要素得分指導教師評語設(shè)計原理（30%）設(shè)計質(zhì)量（20%）設(shè)計說明書（20%）設(shè)計答辯（20%）設(shè)計態(tài)度與紀律（10%）總成績指導教師簽字系主任簽字目錄第一章設(shè)計依據(jù)、設(shè)計范圍與設(shè)計原則設(shè)計原則TOC o 1-5 h z HYPERL

3、INK l bookmark2 o Current Document 設(shè)計依據(jù)1 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 設(shè)計規(guī)范1 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 第二章建設(shè)規(guī)模和產(chǎn)品方案2 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 原料及產(chǎn)品介紹2 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 建設(shè)規(guī)模2 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 藿香正氣口服液2 HYPERLIN

4、K l bookmark14 o Current Document 第三章生產(chǎn)方法和工藝流程3 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 工藝過程概述3 HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 工藝流程3 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 第四章物料衡算4 HYPERLINK l bookmark22 o Current Document 任務(wù)量4 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 計算基準4 HYPERLIN

5、K l bookmark26 o Current Document 口服液的物料衡算4 HYPERLINK l bookmark28 o Current Document 第五章主要設(shè)備選型說明7 HYPERLINK l bookmark30 o Current Document 主要設(shè)備參數(shù)及特點7 HYPERLINK l bookmark32 o Current Document 設(shè)備選擇9 HYPERLINK l bookmark34 o Current Document 藝設(shè)備一覽表9116.1概述116.2分析項目116.1概述116.2分析項目11TOC o 1-5 h z HYP

6、ERLINK l bookmark42 o Current Document 6.3質(zhì)量監(jiān)控116.3.1鑒別11 HYPERLINK l bookmark44 o Current Document 第七章車間工藝平面布置說明13 HYPERLINK l bookmark46 o Current Document 7.1布置說明13 HYPERLINK l bookmark48 o Current Document 7.2布置原則13 HYPERLINK l bookmark50 o Current Document 7.3車間布置137.3.1周圍環(huán)境147.3.2廠房147.3.3人員要求

7、147.3.4潔凈區(qū)域劃分說明14 HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 第八章車間技術(shù)要求16 HYPERLINK l bookmark54 o Current Document 限額領(lǐng)料16 HYPERLINK l bookmark56 o Current Document 根據(jù)處方正確計量稱量16 HYPERLINK l bookmark58 o Current Document 置與過濾.16 HYPERLINK l bookmark60 o Current Document 洗瓶和干燥滅菌.16 HYPERLINK l bookmark6

8、2 o Current Document 灌裝于封口17 HYPERLINK l bookmark64 o Current Document 滅菌消毒17 HYPERLINK l bookmark66 o Current Document 燈檢和印包17 HYPERLINK l bookmark68 o Current Document 第九章安全衛(wèi)生與環(huán)境保護19 HYPERLINK l bookmark70 o Current Document 設(shè)計依據(jù)19 HYPERLINK l bookmark72 o Current Document 主要污染及主要污染物19 HYPERLINK l

9、 bookmark74 o Current Document 設(shè)計中采用的環(huán)保措施19 HYPERLINK l bookmark76 o Current Document 水的循環(huán)利用20 HYPERLINK l bookmark78 o Current Document 第十章公用系統(tǒng)消耗及消防21 HYPERLINK l bookmark80 o Current Document 公用系統(tǒng)主要參數(shù)21 HYPERLINK l bookmark82 o Current Document 公用系統(tǒng)消耗表21 HYPERLINK l bookmark84 o Current Document 消

10、防依據(jù)22 HYPERLINK l bookmark86 o Current Document 專業(yè)設(shè)計對消防要求的考慮和采取措施22 HYPERLINK l bookmark88 o Current Document 第十一章節(jié)能23 HYPERLINK l bookmark90 o Current Document 工藝設(shè)備節(jié)能措施23 HYPERLINK l bookmark92 o Current Document 電氣專業(yè)節(jié)能措施23 HYPERLINK l bookmark94 o Current Document 暖通專業(yè)節(jié)能措施23 HYPERLINK l bookmark96

11、 o Current Document 給排水專業(yè)節(jié)能措施23參考文獻23致謝信24第一章設(shè)計依據(jù)、設(shè)計范圍與設(shè)計原則其中包括設(shè)計規(guī)范、規(guī)定、技術(shù)措施，建設(shè)單位的要求，地理環(huán)境和室外氣象資料。潔凈區(qū)應(yīng)控制的設(shè)計參數(shù)等。這些是設(shè)計的基礎(chǔ)。1.1設(shè)計原則本工程將遵循設(shè)計方案優(yōu)化，項目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎(chǔ)上，采用先進的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，是車間設(shè)計符合GMP要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟效益。本工程設(shè)計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝用材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范進行設(shè)計。

12、土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用設(shè)計。生產(chǎn)車間的設(shè)計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個廠房設(shè)計空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉感染。設(shè)計依據(jù)中國藥典（2005版）藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）;潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB50019-2003）;采暖通風設(shè)計防火規(guī)范（GBJ16-87）設(shè)計規(guī)范確定藿香正氣口服液生產(chǎn)的工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2進行物料衡算、設(shè)備選型（以每天單班工作8h考慮）；3.按GMP規(guī)范要求設(shè)計車間工藝平面圖；4提取、配液工序的工藝流程圖（標出

13、管道標號、管徑、管材）；5編寫設(shè)計說明書。第二章建設(shè)規(guī)模和產(chǎn)品方案原料及產(chǎn)品介紹【處方】蒼術(shù)80g,陳皮80g,厚樸（姜制）80g,白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g,生半夏80g,甘草浸膏10g,廣藿香油0.8ml,紫蘇葉油0.4ml?！拘誀睢勘酒窞樽厣某吻逡后w；味辛、微甜?！竟δ芘c主治】解表化濕,理氣和中。用于外感風寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒,癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者?！居梅ㄅc用量】口服。一次5-10ml,一日2次,用時搖勻?！疽?guī)格】每支裝10ml【貯藏】密封?！局品ā恳陨鲜?厚樸加60乙醇加熱回流1小時,取乙醇液備用；蒼術(shù)、陳皮

14、、白芷加水蒸餾,收集蒸餾液,蒸餾后的水溶液濾過,備用；大腹皮加水煎煮二次,濾過；茯苓加水煮沸后于80C溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，濾過。合并上述各濾液，濃縮至相對密度為1.10-1.20（500,加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并?；厥找掖迹尤霃V藿香油、紫蘇葉油及上述蒸餾液，混勻，加水使全量成1025ml，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.8-6.2,靜置，濾過.灌裝，滅菌，即得。建設(shè)規(guī)模以生產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計藿香正氣口服液口服液一般制備過程是；：浸提f精制f濃縮f配液f分裝f滅菌。選用

15、正常藿香正氣口服液的包裝，無須花樣，建設(shè)廠房與生產(chǎn)線，設(shè)計工藝。以處方為準。第三章生產(chǎn)方法和工藝流程工藝過程概述1、口服液灌裝機是專門為新型口服液易拉瓶而設(shè)計的灌裝設(shè)備。該設(shè)計合理，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便并設(shè)有機械式缺瓶停止灌液裝置。2、滅菌采用快速冷卻蒸汽高溫滅菌器，縮短操作時間并能消除由于爆瓶帶來的不便。工藝流程圖3-1最終滅菌口服液劑的生產(chǎn)工藝流程第四章物料衡算4.1任務(wù)量5000萬支10ml藿香正氣口服液，共計500000000ml。4.2計算基準物料計算表按表4-1和表4-2數(shù)據(jù)為準，實際的物料消耗將視產(chǎn)品規(guī)格的不同而有相應(yīng)調(diào)整。表4-1口服液制劑生產(chǎn)物料計算基準表名稱單位數(shù)量備注年工作

16、日d251日工作班次班/d1班工作小時班/h8年產(chǎn)量：口服液瓶1000萬100ml/瓶包裝規(guī)格：玻璃瓶包裝:10瓶/盒，10盒/紙箱表4-2口服液制劑各生產(chǎn)過程的收率和損耗表工序收率/%損耗率/%煮沸955過濾9010配制99.01滅菌99.90.1灌裝99.80.2封口，包裝982注：總收率和總耗率均以原料為準。4.3口服液的物料衡算口服液物料計算過程，根據(jù)制法配料，每1000ml需要蒼術(shù)80g,陳皮80g,厚樸（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，廣藿香油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml根據(jù)物料衡算，一套生產(chǎn)線，生產(chǎn)能力為1000支每分鐘，

17、生產(chǎn)時間251天，一班制，每天生產(chǎn)8小時，每天為一批次，生產(chǎn)任務(wù)量糖漿需要：根據(jù)設(shè)備能力，每一分鐘生產(chǎn)1000支，每天生產(chǎn)10X1000X60X8=4800000ml因此:每批填料量是每1000ml的：4800000/1000=4800倍例：蒼術(shù)每批填料量=4800X80=384kg其他物料量如下：原料蒼術(shù)：陳皮：厚樸：白芷：茯苓：大腹皮：生半夏：甘草浸膏：廣藿香油：紫蘇葉油:每天理論每批填料量（kg或ml）3843843845765765763844838401920以上八味中藥物料量共計：3312kg、5760ml物料計算過程如圖4-1大腹皮576kg煎煮2次，濾過水大腹皮576kg煎煮2

18、次，濾過水2304mL蒸餾，濾過蒼術(shù)384kg陳皮384kg白芷576kg水2688m生半夏干姜6.8g煎煮2次，濾過一煮沸至80C，濾過水+茯岑384kg水800mL畑1152576kg_mL合并、濃縮至密度為l.l-1.2(50C)甘草浸膏48kg甘草浸膏48kg濾過加入乙醇2倍量濾液廣藿香油紫蘇葉油5760ml乙醇提廣藿香油紫蘇葉油5760ml乙醇提取液乙醇768mL厚樸384厚樸384kg裝箱1箱說明書合并，加水至1025ml用NaOH溶液調(diào)制PH5.8-6.2上灌裝瓶裝h.102損失0.1%滅菌支靜置過濾封口、包裝、10盒、貼簽設(shè)備機器特點設(shè)備機器特點機器參數(shù)第五章主要設(shè)備選型說明5

19、.1主要設(shè)備參數(shù)及特點設(shè)備機器特點機器參數(shù)LP-100型自動理瓶機，系最新裝量：20-100ml設(shè)計，采用機械曲線翻瓶，先進裝量誤差：W1.5%的過載安全裝置，不用氣泵、杜旋蓋合格率：三98%絕污染、操作簡單方便、性能穩(wěn)電源：220V50HZ定、理瓶效率高、完全取代手工LP-100理瓶機操作、整體自動化程度高，是集第三章功率：2.8kw機電一體化的自動整理塑料瓶的最佳設(shè)備，完全符合GMP規(guī)重量：約2000kg范。操作直觀方便、裝量精準。變頻生產(chǎn)能力：80-200瓶/分鐘控制、生產(chǎn)速度任意調(diào)整、自動計數(shù)，多種故障提示功能，自動BZGX八泵灌裝機BZGX八泵灌裝機停機功能，無瓶不灌裝。具有自動對標

20、、自動標簽檢閱、瓶子到位檢測等功能，適用于圓柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶GLT貼標機及安瓿瓶的貼標。該機器是制劑生產(chǎn)線中主要不適應(yīng)范圍：西林瓶可缺少的設(shè)備，是清洗西林瓶的2-50ml(100-800只/min)專用設(shè)備，該設(shè)備是按照醫(yī)藥無工作電壓：380V50HZ菌粉針，凍干及口服液體產(chǎn)品設(shè)消耗功率：4KW計而成，該設(shè)備主要采用超聲波超聲波功率：2KW清洗，高壓水噴淋、反沖、空氣去離子水：350L/H壓力全自動全自動HDXP超聲波清洗機吹干，無極變頻調(diào)整，運行平穩(wěn)。破瓶率低，能洗各種規(guī)格的瓶子，更換品種十分方便。0.3-0.4MPa注射水：300L/H壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.

21、3MPa參考尺寸：2800X800X1850mm離子交換水處理設(shè)備SWG-40離子交換水處理設(shè)備SWG-40五層干燥滅菌機離子交換水處理設(shè)備本產(chǎn)品適用于中小型去離子水，高純水，超純水處理系統(tǒng)。通過有機玻璃可以觀察樹脂運行狀況。在線電導儀隨時監(jiān)測水質(zhì)，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗。在國內(nèi)率先采用隧道式多層往復(fù)輸送結(jié)構(gòu)，使物料在干燥過程中呈準動態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、移位。使物料干燥均勻得到了很大的提高，改善了長期以來中藥丸劑應(yīng)用微波技術(shù)干燥不均的狀態(tài).流量立方/小時：0.5流量立方/小時：W300出水電導(As/cm)：0.5-10配制：陽床-陰床-混合床一般微波頻率在300MHZ300GHZ設(shè)備選

22、擇由上述物料衡算及設(shè)備參數(shù)說明，選擇結(jié)果如下：口服液生產(chǎn)線選用吉首市中成制藥機械廠生產(chǎn)的口服液灌裝機。型號：YG-10B口服液灌裝機適用于制藥廠小劑量的酊水，糖灌裝和軋蓋工序，全機可完成理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋工序。全自動HDXP超聲波清洗機，由濟寧市亨達超生設(shè)備有限公司生產(chǎn)。制藥用水設(shè)備：離子交換水處理設(shè)備，由溫州市海川機械廠生產(chǎn)。5滅菌干燥設(shè)備：SWG-40五層干燥滅菌機，由黑龍江迪爾制藥器械有限公司生產(chǎn)。工藝設(shè)備一覽表表5-2工藝設(shè)備一覽表序位號設(shè)備名稱型號規(guī)格外形尺寸數(shù)量單機重量單機電量/kw1V0101灌裝機YG-10B1300X700X140011401.52V010

23、2輸液灌1500L01400X3010112003.03P0103輸送泵25FB-25760X350X35022.24M0104過濾器15V0105高位灌0.15m30200X8001406M0106全自動洗衣機HDXP2800X800357M0107遠紅外殺菌洗SZA420/203050X1200X192021600278M0108八泵衣灌機裝機BAGX2850X1400X1570213000.69M0109五層干燥滅菌SWG-408500X1100X190010.5（220V）10T0110燈檢機工作臺自制1200X600X800650100W/220V11L01

24、11不干膠貼標記GLT2110X1120X115013.012T0112包裝工作臺3000X800X800110014V0118配液灌2000L01600X316011500315P0119輸送泵25FB-25786X350X35012.216M0220過濾器117M0221理瓶機LP-10010.55序位號設(shè)備名稱型號規(guī)格外形尺寸數(shù)量單機重量單機電量/kw1號8W0222液筒式洗衣機HHGX1800X900X2450/臺/1臺/kg7.519M0223灌裝旋蓋機HHG10011.2序位號設(shè)備名稱型號規(guī)格外形尺寸數(shù)量單機重量單機電量/kw20M0224集瓶臺121M0225推瓶機J-005.5

25、22M0226貯瓶臺CRD1123V0227滅菌柜MQ-3.03030X1850X245020.5(220V)24T0228燈檢工作臺自制1200X600X800150100W/220V25M0229不干膠制動貼GLT2000X930X158011.85簽機第六章生產(chǎn)分析控制概述化驗室主要負責原料及其成品，半成品的理化分析及衛(wèi)生檢查。分析項目原材料分析：按廠標，國標及藥典標準進行分析。水質(zhì)分析：對上水，純化水進行PH值，電導率計細菌，霉菌，大腸桿菌衛(wèi)生學檢查。6.3質(zhì)量監(jiān)控6.3.1鑒別取本品20ml,用石油醚（3060C）提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低溫蒸干，殘渣加醋酸乙酯lm

26、l使溶解，作為供試品溶液。另取百秋李醇對照品，加醋酸乙酯1ml含1mg的溶液，再取厚樸酚對照品，分別加甲醇制成每lml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄WB）試驗，吸取供試品溶液10ul、對照品溶液各5ul，分別點于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚（6090C）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2）為展開劑，展開，取出。晾干，噴以百分之五香草醛硫酸溶液，于100C加熱至厚樸酚，和厚樸酚斑點顯色清晰7。供試品色譜中，在與百秋李醇對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點；在與厚樸酚、和厚樸酚對照品色譜相應(yīng)的位置上，想相同顏色的斑點。2取本品10ml,置分液漏斗中，加

27、石油醚（6090C）10ml振搖，棄去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液510口l、對照品溶液5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鋁甲醇溶液，吹干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。檢查：相對密度應(yīng)不低于1.01。pH值應(yīng)為4.56.5。其他應(yīng)符合合劑項下有

28、關(guān)的各項規(guī)定。含量測定:照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-異丙醇-水（36:21:36）為流動相；檢測波長為294nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計算應(yīng)不低于5000。對照品溶液的制備取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每lml含厚樸酚O.lmg、和厚樸酚0.05mg的溶液,即得。供試品溶液的制備精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次,每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣用甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10口1,注入液相色

29、譜儀，測定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計，不得少于0.30mg第七章車間工藝平面布置說明7.1布置說明本工程設(shè)計是單體廠房設(shè)計。利用舊廠房為三層建筑，局部五層，為鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)。7.2布置原則根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本項目生產(chǎn)工藝特點，確定了以下布置原則：按生產(chǎn)工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染。車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產(chǎn)、管理方便。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。7.3車間布置根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本項目生產(chǎn)工藝特點，確定了一下布置原則

30、;1.按生產(chǎn)工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產(chǎn)、管理方便。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。本車間物流門設(shè)在車間東側(cè)，生產(chǎn)中使用的原料，輔料，包裝材料由此進入車間，經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運至個生產(chǎn)崗位。車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門運送至倉庫?？照{(diào)機房，動力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近凈化區(qū)域，以便空調(diào)風管及各種管路以最短距離輸送，減少投資，降低能耗。其他詳見設(shè)計圖紙。整個車間工藝布局合理，區(qū)域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合“GMP”要求。本工程將遵循設(shè)計方案優(yōu)化，項

31、目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導思想基礎(chǔ)上，采用先進的生產(chǎn)技術(shù)和裝備，使車間設(shè)計符合GMP的要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟效益。本工程設(shè)計按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品包裝材料，容器管理辦法，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范進行設(shè)計。土建，消防，電氣，勞動保護，環(huán)境保護等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范實用設(shè)計。生產(chǎn)車間的設(shè)計按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個廠房設(shè)計空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按生產(chǎn)工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉污染。周圍環(huán)境口服液

32、制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標準生產(chǎn)廠房應(yīng)遠離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導風向的上風側(cè)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于保護生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。廠房生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進行布置，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產(chǎn)車間上下工序的連接要方便。能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在30萬級，可根據(jù)周圍環(huán)

33、境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級潔凈空調(diào)。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封控制在10萬級，可采用初、中、高三級潔凈空調(diào)。其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及地面應(yīng)平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形?？刂茀^(qū)還應(yīng)有防蚊蠅、防鼠等五防設(shè)施。人員要求人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝

34、，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內(nèi)。潔凈區(qū)域劃分說明國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細則列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對口服液劑的生產(chǎn)給出了一個清晰的全貌。一般情況下藥液的配置、瓶子精選、干燥于冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在10萬級；不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封應(yīng)控制在1萬級；其他工序為“一般生產(chǎn)區(qū)”，無潔凈級別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明生產(chǎn)”符合要求。第八章車間技術(shù)要求口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。限額領(lǐng)料車間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取

35、原材料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進出車間的原材料必須有質(zhì)監(jiān)部門的合格證或檢驗報告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。在運輸過程中，外面加保護罩，容器需貼有配料的標志。根據(jù)處方正確計量稱量按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對原輔料的品名、批號、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對處方的計算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過校正活校驗。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做好記錄并經(jīng)工人符合簽字。剩余的原輔料應(yīng)封口貯存，并在容器外標明品名、數(shù)量、日期及使用人等，在指定地點保管。置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必

36、須有清場合格證，配料鍋以及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水（去離子水）必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h，若超過24h，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調(diào)整含量、PH值等，調(diào)整后須經(jīng)重新測定和復(fù)核。藥液經(jīng)過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進行過濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應(yīng)及時、正確的做好記錄，并經(jīng)

37、工人復(fù)核。濾液放在清潔的密閉容器中，及時灌封。在容器外應(yīng)標明藥液品種、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、責任人等。洗瓶和干燥滅菌直行玻璃瓶等口服的液體制劑瓶應(yīng)首先必須用飲用水把外壁洗刷干凈，然后用飲用水沖洗內(nèi)壁12次，最后用純水沖洗至符合要求。洗凈的玻璃應(yīng)及時干燥滅菌，符合制劑要求。洗瓶和干燥滅菌設(shè)備應(yīng)選用符合GMP標準的設(shè)備。滅菌后的玻璃應(yīng)置于符合潔凈度要求的控制區(qū)域冷卻備用，一般應(yīng)當在一天內(nèi)用完。若貯存超過1d，則需重新滅菌后使用，超過2d應(yīng)重新洗滌滅菌。直行玻璃塞（與藥液接觸的內(nèi)容）也要用飲用水洗凈后用純水漂洗。然后干燥或清毒滅菌備用。灌裝于封口在藥液灌裝前，精濾液的含量、色澤、純明度等必須符合要求

38、，執(zhí)行玻璃瓶必須清潔才可使用；灌裝設(shè)備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌。此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配置好的藥液一般應(yīng)在當班灌裝、封口、如有特殊情況，必須采取有效的防污措施，可適當延長待灌時間，但不超過48h。經(jīng)灌封或灌裝、封口的半成品盛器內(nèi)應(yīng)放置生產(chǎn)卡片，標明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝（封）機號及操作者工號等。操作工人必須經(jīng)常檢查灌裝及封口后的半成品質(zhì)量，隨時調(diào)整灌裝（封）機器，保證裝量差異及灌封等質(zhì)量。滅菌消毒若需滅菌的成本，從灌封至滅菌時間應(yīng)控制在12h以內(nèi)。在滅菌時應(yīng)及時記錄滅菌的溫度、壓力和時間，在有條件情況下，在滅菌柜上安裝溫度、時間等自動檢測設(shè)備，并和操作人

39、員的記錄相對照。滅菌后必須真空檢漏，真空度應(yīng)達到規(guī)定要求。對已滅菌和未滅菌產(chǎn)品，可采用生物指示劑、熱敏指示劑及掛牌等有效方法與措施，防止漏滅。滅菌后必須逐柜取樣，按柜編號作生物學檢查。滅菌設(shè)備宜選用雙扉式滅菌柜，并對滅菌柜內(nèi)溫度均一性、重復(fù)性等定期做可靠性驗證，對溫度、壓力等檢測設(shè)備定期驗證。燈檢和印包對直行玻璃瓶等瓶裝的口服液體制劑原則上都需要進行登燈檢，以便發(fā)現(xiàn)異物并去除有各種異物的瓶子及瓶子破碎等。每批燈檢結(jié)束，必須做好清場工作，被剔除品應(yīng)標明品名、規(guī)格、批號，置于清潔容器中交給專人負責處理。經(jīng)過檢查后的半成品應(yīng)注明稱、規(guī)格、批號及檢查者的姓名等，并由專人抽查，不符合要求者必須要返工重檢

40、。經(jīng)過燈檢和車間檢驗合格的半成品要印字或貼簽。操作前，應(yīng)當對半成品應(yīng)注明名稱、規(guī)格、數(shù)量和所領(lǐng)用的標簽及包裝材料是否相符進行核對。在包裝過程中應(yīng)隨時抽查印字貼及包裝質(zhì)量。印字應(yīng)清晰，標簽應(yīng)當貼正、貼牢固；包裝應(yīng)當符合要求。包裝結(jié)束后，應(yīng)當準確統(tǒng)計標簽的領(lǐng)用數(shù)和實用數(shù)，對破損和剩余標簽應(yīng)及時做銷毀處理并做好記錄。包裝成品經(jīng)廠檢驗室檢驗合格后及時移送成品庫。第九章安全衛(wèi)生與環(huán)境保護設(shè)計依據(jù)1、國務(wù)院環(huán)境保護委員會等部門關(guān)于頒布建設(shè)項目環(huán)境保護設(shè)計規(guī)定的通知（87）過環(huán)字第002號。2、該項目環(huán)境影響報告書及吉林市環(huán)保局關(guān)于該報告書的批復(fù)文件。3、有關(guān)環(huán)境保護的法令、法規(guī)、標準等。4、建設(shè)單位及各專

41、業(yè)提供的技術(shù)條件。主要污染及主要污染物1、污水2、噪音本項目主要生產(chǎn)設(shè)備單機工作噪音強度均較低，相對噪音強度較高的設(shè)備主要有真空泵和水泵。表91噪音強度序號噪聲源名稱工作情況連續(xù)斷續(xù)瞬時聲壓級d(B)A排放地點1水泵86泵間2真空泵89生產(chǎn)車間3、廢渣本項目固體廢棄物主要是生活垃圾和工業(yè)垃圾。4、廢氣生產(chǎn)過程中產(chǎn)生醋酸廢氣，需要處理后排放。設(shè)計中采用的環(huán)保措施1、污水本項目產(chǎn)生的污水排至廠區(qū)污水處理站，由建設(shè)單位負責處理達標后排放2、噪音本項目噪音防治主要采取以下措施：（1）將噪音較大的設(shè)備單獨設(shè)置隔音間，安裝隔音門。（2）設(shè)備基礎(chǔ)采取減震處理。以上可是噪音強度降低2025d（B）A（3）噪音

42、源盡量布置在里長街和居民區(qū)較遠的地方。（4）在廠區(qū)周圍植樹綠化，可是廠界噪音將低36d（B）A3、固體廢棄物表92固體廢棄物產(chǎn)生處理一覽表污染物來源產(chǎn)生量（ta）治理措施生活垃圾生產(chǎn)、生活10送垃圾站污泥污水站2送廢渣堆埋廠水的循環(huán)利用根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委等部門的通知，設(shè)計中本著“節(jié)流優(yōu)先，治理為本，提高用水效率”的原則，以及“三同時，四到位”精神，把提高水重復(fù)利用率作為一項重要指標，本次工程重復(fù)利用率93%。第十章公用系統(tǒng)消耗及消防公用系統(tǒng)主要參數(shù)1純化水溫度：常溫壓力：0.2Mpa0.3Mpa水質(zhì)：參照2005版中國藥典二部純化水質(zhì)標準。2飲用水溫度：常溫壓力：0.2Mpa0.3Mpa水質(zhì)：符合衛(wèi)生部生活飲用水標準GB5749853循環(huán)水溫度：V28oC水質(zhì)：符合工業(yè)用循環(huán)水標準配電電源：低壓為三相交流電壓380V220V,頻率50HZ三相用電設(shè)備：380V220V；50HZ三相檢修電源：380V220V；50HZ三相儀表