人工合成抗菌藥抗結(jié)核真菌病

1、關(guān)于人工合成抗菌藥抗結(jié)核真菌病02.10.20221第1頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20222第一節(jié) 喹諾酮類藥物第2頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20223 第一代 萘啶酸 （1962年、 已淘汰）第二代 吡哌酸(PPA)（1974年、現(xiàn)很少用）第三代 氟喹諾酮類 （90年代、現(xiàn)最常用）1990年前上市 諾氟沙星（1979） 培氟 沙星 環(huán)丙沙星 依諾沙星 氧氟沙星第四代 新氟喹諾酮類 （90年代后期、剛上市 不久） 如曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)） 莫西 沙星 克林沙星克林沙星、加替沙星等。 喹諾酮類藥物發(fā)展史第3

2、頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20224一、概 述構(gòu) 效 關(guān) 系人工合成的含4-喹諾酮為基本結(jié)構(gòu)NO4-喹諾酮COOH3位均有羧酸基6位引入F：抗菌且對(duì)金葡菌有效F7位哌嗪環(huán)：對(duì)金葡、綠膿作用（吡哌酸、諾氟沙星）NN 7位甲基哌嗪環(huán)：脂溶性吸收性穿透性t1/2(培氟沙星)H3C8位引入第二個(gè)F：可進(jìn)一步腸道吸收，延長(zhǎng)t1/2(洛美沙星)F1位R環(huán)丙基(環(huán)丙沙星)或噁嗪基團(tuán)(氧氟沙星)可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)對(duì)衣原體、支原體及分支桿菌(結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌等)的抗菌活性；噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。 R萘啶酸吡哌酸諾氟沙星培氟沙星環(huán)

3、丙沙星第4頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20225共 同 特 點(diǎn)1.體內(nèi)過(guò)程2.抗菌作用5.臨床應(yīng)用6.不良反應(yīng)3.抗菌機(jī)制4.耐藥性7.相互作用第三代多數(shù)PO吸收好t1/2長(zhǎng)，用藥次數(shù)少分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，穿透性好?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）達(dá)治療濃度肝代謝，腎排泄（差異大） 抗菌譜廣、活性強(qiáng)，對(duì)G-菌(綠膿，腸桿菌作用強(qiáng))、 G+菌(金葡菌)部分對(duì)淋球菌、厭氧菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌和結(jié)核也有效。抑制DNA回旋酶而殺菌，與其他抗生素?zé)o交叉抗藥性誘導(dǎo)細(xì)菌DNA緊急修復(fù)系統(tǒng)，SOS錯(cuò)誤復(fù)制改變細(xì)胞壁成分自溶酶存在交叉耐藥，有增

4、長(zhǎng)趨勢(shì) 高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低（通道蛋白改變或缺失） 主動(dòng)排出機(jī)制應(yīng)用廣：主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、消化道感染、前列腺炎、淋病以及革蘭陰性桿菌所致骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等感染?？勺鳛楣顷P(guān)節(jié)感染和傷寒的首選。TB的二線藥。不宜用于中樞感染。第5頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20226共 同 特 點(diǎn)1.體內(nèi)過(guò)程2.抗菌作用5.臨床應(yīng)用6.不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微常見(jiàn)胃腸反應(yīng)；少數(shù)出現(xiàn)中樞興奮癥狀、光敏反應(yīng)。對(duì)幼年動(dòng)物軟組織損害及關(guān)節(jié)痛、不宜用于14歲以下的兒童及孕婦、哺乳婦。3.抗菌機(jī)制4.耐藥性7.相互作用抗酸

5、藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)、驚厥的發(fā)生率高效、廣譜、低毒、安全、口服方便、價(jià)廉、與其它藥無(wú)交叉抗藥性的特點(diǎn)。第6頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20227不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng) 較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率35%）。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮癥狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺(jué)和癲癇發(fā)作（0.5%），可逆?？赡苁撬幬镒钄嗔薌ABA受體所致。癲癇病禁用。3.過(guò)敏反應(yīng) 藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.其他 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛，影響軟骨發(fā)育，但

6、兒童大劑量應(yīng)用顯示缺乏例證。孕婦、乳母、14歲以下的兒童避免用。第7頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20228第8頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.20229 第一代 吡哌酸（PPA） 基本淘汰 第二代 諾氟沙星（氟哌酸、淋克星 ） F為35%45%，血濃度較低，主用于腸道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮膚軟組織、眼科感染，療效一般。 二、常用藥物特點(diǎn)第9頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202210諾氟沙星 (norfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 環(huán)丙沙星 (c

7、iprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)依諾沙星 (enoxacin) 80年代應(yīng)用的洛美沙星 (lomefloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin)蘆氟沙星 (rufloxacin) 氟羅沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 阿拉沙星(alatrafloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin心血管毒性)曲伐沙星 (trovafloxacin肝毒性，停產(chǎn))第三代喹諾酮第10頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02

8、.10.202211 第三代 環(huán)丙沙星（環(huán)福星、希普欣 ）是第三代體外抗菌活性最強(qiáng)的藥物，F(xiàn)為3860%，僅比諾氟沙星高，比其他喹諾酮低。抗菌作用：對(duì)G-桿菌最強(qiáng)：如大腸、痢疾、流感、綠膿等，對(duì) 產(chǎn)酶淋球、耐藥金葡有效，傷寒及TB桿菌有效。應(yīng)用：胃腸道、泌尿道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織感染，第二線治療傷寒及抗TB藥。第11頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202212 氧氟沙星（氟嗪酸） F為70%90%，比諾氟沙星高1倍。分布廣：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可達(dá)有效濃度，尿液濃度高（與左氧氟沙星并列首位）?？咕饔茫簩?duì)一般菌比諾氟沙星強(qiáng)。應(yīng)用：泌尿道、

9、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉、眼科感染等，可作為治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥。第12頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202213 左氧氟沙星(左克、可樂(lè)必妥) 1.為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體。2.抗菌譜同氧氟沙星，作用強(qiáng)，抗菌活性為氧氟沙星（消旋體）的2倍。3.不良反應(yīng)較少。第13頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202214氟羅沙星（多氟沙星、多氟哌酸 ）1. 抗菌譜廣：除一般敏感菌外，對(duì)厭氧菌，支原體、衣原體作用強(qiáng)2. 體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于氧氟沙星、環(huán)丙沙星3. 生物利用度高（近100%）4. t1/2 (1012h)

10、1 2次/d應(yīng)用：與氧氟沙星相似，對(duì)厭氧菌，支原體、衣原體感染有效，但對(duì)結(jié)核桿菌無(wú)效。第14頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202215司帕沙星（司氟沙星、司巴沙星、巴沙、帕氟沙星、司巴樂(lè) ） 1.抗菌活性及抗菌譜(1)對(duì)G+菌作用最強(qiáng)（葡萄球、肺炎鏈球）(2)對(duì)支原體、衣原體強(qiáng)，分支桿菌有效 2. t1/2長(zhǎng)（16 20h）1次/d第15頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202216第四代喹諾酮類（本書(shū)無(wú)） 莫西沙星、克林沙星特點(diǎn)：1999年上市1.對(duì)G-菌作用強(qiáng)（環(huán)丙4倍）2.對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體亦強(qiáng)3.

11、莫西沙星對(duì)結(jié)核也有很強(qiáng)作用。第16頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202217一、概 述 第二節(jié) 磺胺類藥物發(fā)展簡(jiǎn)史 抗菌作用二、常用藥物及應(yīng)用 抗菌機(jī)制構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過(guò)程不良反應(yīng)易吸收類用于全身感染難吸收類用于腸道感染局部外用第17頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202218磺胺（SN）發(fā) 展 簡(jiǎn) 史 1. 最早用于全身感染的人工合成抗菌藥 2. 德國(guó)醫(yī)生杜馬克1932年合成百浪多息（SN） 1933、35用于臨床，1938年獲諾貝爾獎(jiǎng)。3. 隨著低毒高效的新的抗菌藥的出現(xiàn)，磺胺類藥物應(yīng)用逐漸減少，但對(duì)某些感染仍列為首

12、選（如流腦）。一、概 述第18頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.2022191、抗菌譜較廣2、某些感染有顯效：流腦（SD） 傷寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制劑），穩(wěn)定性高優(yōu)點(diǎn)：1、不良反應(yīng)較多：腎損害，過(guò)敏2、抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性缺點(diǎn)：第19頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202220構(gòu) 效 關(guān) 系 NH2SO2NHRNH2COOH對(duì)氨苯甲酸磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０坊前粪奏H2COOHNHSO2NHR2R241NH2SO2NHONCH3NH2SO2NHNN第20頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月2

13、0日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202221 抗菌譜較廣,對(duì)多數(shù)細(xì)菌，少數(shù)真菌、衣原體、原蟲(chóng)有效。但對(duì)、病毒、立克次體、衣原體無(wú)效。 1.四球：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌高度敏感。金葡菌不敏感。 六桿：流感桿菌、鼠疫、大腸、痢疾 、變形、肺炎敏感 2.少數(shù)真菌（放線菌、努卡氏菌）衣原體（砂眼）原蟲(chóng)（瘧原蟲(chóng)、弓形體）較敏感。 3.其他： SMZ傷寒 SML 破傷風(fēng) SD-Ag綠膿桿菌 SDM瘧原蟲(chóng) SMPZ麻風(fēng)、結(jié)核 OQPST(克瀉痢寧)阿米巴原蟲(chóng) 抗菌譜第21頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202222抗 菌 機(jī) 制 谷氨酸 食物中

14、葉酸（人） + 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 +對(duì)氨苯甲酸 一碳單位（PABA) 核酸合成磺胺類甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物與甲氧芐啶合用會(huì)有什么效果？ 增強(qiáng)抗菌作用 擴(kuò)大抗菌譜 延緩耐藥性NH2COOHH2NSO2NH2第22頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.2022231、首劑加倍，足量維持（保證療效、避免耐藥） 2、局部需清創(chuàng)排膿，禁與普魯卡因合用 3、癥狀控制后應(yīng)鞏固1-2天 4、各磺胺藥之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)和抗藥性 臨床應(yīng)用SN注意事項(xiàng)（1）酶提高識(shí)別力與磺胺親和力（2）細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA， 增加酶量，

15、利用外源葉酸等第23頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202224體 內(nèi) 過(guò) 程 吸收：易吸收類，口服易吸收，快而完全 分布：廣，可通過(guò)血腦屏障(SD)和胎盤(pán) 代謝：經(jīng)肝乙?；Щ睿芙舛鹊?排泄：原型及代謝物，從腎排出，可析出結(jié)晶； 尤其是代謝物在酸性環(huán)境中更易析出結(jié)晶損傷腎臟！第24頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202225全 身 性 感 染二、常用藥物及應(yīng)用 短效磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染長(zhǎng)效磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) 流腦：首選SD青霉素， 次選氯霉素、第二、三代頭

16、孢菌素 鼠疫SD鏈霉素 傷寒SMZTMP 尿路感染SIZ，SMZ+TMP第25頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202226腸道感染及外用柳氮磺胺吡啶（SASP） 抗炎、抗菌、抑制局部免疫反應(yīng)首選治療非特異性結(jié)腸炎（潰瘍性結(jié)腸炎） 特點(diǎn)是服用后，在小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸，須在腸內(nèi)微生物作用下分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸而顯效 腸道感染磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA) 無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾外用藥物第26頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202227 甲氧芐啶（磺胺增效劑

17、、甲氧芐氨嘧啶、TMP 1968 ） 【藥理作用】 【臨床應(yīng)用】 【不良反應(yīng)】抑制二氫葉酸還原酶，增效磺胺、抗生素(四環(huán)素、慶大霉素)與磺胺合用于：呼吸道、流腦、泌尿道、傷寒等SMZco傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道、腸道感染依據(jù)：可使細(xì)菌葉酸代謝受到“雙重阻斷”抗菌效果成倍提高兩藥體內(nèi)過(guò)程和t1/2相似，故可發(fā)揮同步的協(xié)同作用 偶見(jiàn)惡心、嘔吐、皮疹，大量久用：引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。需用甲酰四氫葉酸鈣治療致畸，故孕婦禁用；肝腎功能不良和伴心衰的老年患者慎用或禁用。第27頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202228 復(fù)方新諾明 (CO SMZ 、百炎凈) （S

18、MZTMP）組方依據(jù)1.SMZ抑制二氫葉酸合成酶 雙重組斷菌體 TMP抑制二氫葉酸還原酶 葉酸代謝，使抑菌 殺菌 ，療效倍增 2.SMZ與TMP的體內(nèi)過(guò)程相似，抗菌譜相似，可同時(shí)起效，耐藥性。第28頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202229甲硝唑（滅滴靈）藥理作用與臨床用途抗阿米巴作用 腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥抗厭氧菌作用 防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染 敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌抗陰道滴蟲(chóng)病 作用滴蟲(chóng)滋養(yǎng)體抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用 最有效不良反應(yīng) 少 粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸硝基咪唑類第29頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)3

19、3分，星期四02.10.202230 硝基呋喃類 本類藥作用特點(diǎn)為抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大 呋喃坦啶 尿藥濃度高，用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特靈） 口服難吸收（僅5%），僅用于腸炎、菌痢、潰瘍病。 呋喃西林 內(nèi)服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎。第30頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202231第四十一章 抗病毒藥及抗真菌藥第31頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202232各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌 真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類淺部真菌病頭 癬體

20、癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎 第32頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202233灰黃霉素 (1939)作用機(jī)制 滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干 擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵 入，對(duì)各類癬菌有抑制作用給藥途徑 口服有效，外用無(wú)效不良反應(yīng) 多、輕，與青霉素部分交叉過(guò)敏 為肝藥酶誘導(dǎo)劑 一、抗淺部真菌藥第33頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202234制霉菌素 (制霉素、米可定 1949) 作用機(jī)制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對(duì)細(xì)菌無(wú)效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。臨床用途 口服或局部給

21、藥口服用于胃腸真菌病局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌病不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，不能注射第34頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202235特比萘芬 （蘭美舒）作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成 對(duì)癬菌殺菌作用 念珠菌抑菌作用臨床應(yīng)用主要口服用于淺部真菌病第35頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202236 二、抗深部真菌藥兩性霉素B (二性霉素B、廬山霉素 195藥理作用 對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 首選治療深部真菌感染作用機(jī)制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。高濃度殺

22、菌。 對(duì)細(xì)菌無(wú)效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。臨床應(yīng)用 口服用于腸道真菌感染 注射用于全身真菌感染第36頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202237不良反應(yīng) 毒性較大 急性毒性反應(yīng) 腎損害 血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) 心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)防治措施 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素 補(bǔ)鉀 定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 肝腎功能不良者慎用第37頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202238氟胞嘧啶 (5-氟胞嘧啶、5-FC) 作用機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成酶真菌DNA合成臨床應(yīng)用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所

23、致腦膜炎第38頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202239 咪唑類 克霉唑 (氯三苯甲咪唑、氯曲馬唑 1967) 主外用 咪康唑 (霉可唑、達(dá)克寧 1967) 酮康唑 (采樂(lè)、里素勞 1979) 內(nèi)服、外用 三唑類 氟康唑 (大扶康) 伊曲康唑 (斯皮仁諾) 內(nèi)服三、抗淺部、深部真菌藥第39頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202240作用機(jī)制 抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用 淺部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 酮康唑 伊曲康唑 淺部、深部伊曲康唑 酮康唑第40頁(yè)，共62頁(yè)，2

24、022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202241其他聯(lián)苯芐唑（白膚唑、霉克） （孚琪）酮康唑 激素 （皮康王）第41頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202242抗病毒藥 嗎啉胍 (病毒靈、ABOB) 廣譜抗病毒藥，對(duì)多種病毒有抑制作用。 臨床主要用于呼吸道感染，流感，流行性腮腺炎，水痘，皰疹及扁平疣等治療。滴眼劑用于治療結(jié)膜炎和角膜炎。 利巴韋林 (三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷) 廣譜抗病毒核苷類化合物。能抑制病毒合成核酸，對(duì)多種RNA、DNA病毒有抑制作用。 臨床主要用于病毒性感冒，腺病毒，肺炎，麻疹，甲型肝炎，流行性出血熱，帶狀皰疹及

25、病毒性腦炎等。 第42頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202243 阿昔洛韋 (無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)嘌呤、甘泰)高效廣譜抗病毒藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶的作用，抑制病毒DNA的復(fù)制。臨床用于防治單純皰疹病毒引起的皮膚和黏膜感染，也用于治療帶狀皰疹病毒感染。治療乙型肝炎也有明顯的近期效果。 碘苷 (碘甙、皰疹凈、IDU、IDUR) 只抗DNA病毒 臨床用于治療淺層單皰病毒性角膜炎，眼帶狀皰疹及其他病毒感染性眼病。短期滴眼 有瘙癢，疼痛，水腫，過(guò)敏反應(yīng)；長(zhǎng)期應(yīng)用能損傷角膜，出現(xiàn)變性、渾濁或點(diǎn)狀著色。 第43頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，

26、5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202244 金剛烷胺 (三環(huán)癸胺、金剛胺)對(duì)亞洲甲型流感病毒有明顯的抑制作用。另外對(duì)帕金森征有緩解作用，并有退熱作用。臨床主要用于預(yù)防和治療亞洲甲型流感病毒感染。 干擾素 （基因工程干擾素、IFN）廣譜抗病毒活性、抗腫瘤作用和免疫功能調(diào)節(jié)作用。主要用于治療帶狀皰疹，小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染，病毒性腦膜炎，尖銳濕疣，慢性宮頸炎，慢性活動(dòng)性乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎等病毒感染。還可用于多種腫瘤的治療 第44頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202245第四十二章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第45頁(yè)，共62頁(yè)，2022

27、年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202246抗結(jié)核病藥包括：一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二線藥 對(duì)氨水楊酸 丙硫異煙胺 丁胺卡那霉素 左氧氟沙星第46頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202247 異煙(INH,雷米封）利福平（RFP）乙胺丁醇（IMB）鏈霉素(SM)抗菌機(jī)制抑制C壁合成抑制C膜合成 (導(dǎo)彈)抑制RNA多聚酶、阻礙mRNA合成(重磅炸彈)干擾RNA 合成 (小炮彈)抑制蛋白質(zhì)合成 (機(jī)關(guān)槍) 特點(diǎn)僅殺結(jié)核菌繁殖期殺菌靜止期抑菌穿透力極強(qiáng)易耐藥超廣譜殺菌繁殖期殺菌靜止期殺菌穿透力強(qiáng)易耐藥僅抑結(jié)核菌高濃度殺菌

28、低濃度抑菌穿透力較強(qiáng)不易耐藥可殺結(jié)核菌靜止期抑菌穿透力很弱易耐藥用途各期TB不單用各期TB不單用各期TB不單用TB急性期不單用第47頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202248不良反應(yīng) 少、輕 長(zhǎng)期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙?；嘁?jiàn)，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁?jiàn)，定期復(fù)查肝功能異煙肼(INH, 雷米封）第48頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202249 利福平（RFP）超廣譜抗菌 也可用于 麻風(fēng)病 及耐藥

29、金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色 胃腸刺激反應(yīng) 較常見(jiàn) 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用 孕期禁用第49頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202250乙胺丁醇（IMB）不良反應(yīng) 較少 長(zhǎng)期球后視神經(jīng)炎 定期作眼科檢查第50頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202251鏈霉素（SM）不良反應(yīng) 耳、腎毒性 第51頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202252吡嗪酰胺(PZA)特點(diǎn) 口服吸收迅速酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌易產(chǎn)生耐

30、藥性長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少第52頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202253抗結(jié)核用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性 一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺規(guī)律用藥 短程療法（強(qiáng)化療法）6月 治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高全程督導(dǎo)（ DOTS） WHO提出 全程（一般6個(gè)月）有醫(yī)務(wù)人員監(jiān)視、指導(dǎo)第53頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202254不良反應(yīng) 少、輕 長(zhǎng)期應(yīng)用有 外周神

31、經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙?；嘁?jiàn)，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁?jiàn)，定期復(fù)查肝功能異煙肼(INH, 雷米封）第54頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202255 利福平（RFP）超廣譜抗菌 也可用于 麻風(fēng)病 及耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色 胃腸刺激反應(yīng) 較常見(jiàn) 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用 孕期禁用第55頁(yè)，共62頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)33分，星期四02.10.202256乙胺丁醇（IMB）不良反應(yīng) 較少 長(zhǎng)期球后視神經(jīng)炎 定