醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答培訓(xùn)課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答概 述免疫系統(tǒng)的功能 免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特異性免疫）： 生來即有，泛特異性，無記憶性 - 特異性免疫（適應(yīng)性免疫、 特異性免疫）： 后天獲得，高度抗原特異性，免疫記憶醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答2概 述免疫系統(tǒng)的功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答2Characteristics of Innate and Adaptive ImmunityNo Immunologicmemory Antigen independentNo time lagNot antigen spec

2、ificAntigen dependentA lag periodAntigen specificDevelopmentof memoryInnate ImmunityAdaptive Immunity醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答3Characteristics of Innate and Components of Innate and Adaptive ImmunityInnate ImmunityAdaptive Immunityskin, gut Villi, lung cilia,etcmany protein andnon-protein secretionsphagocyt

3、es, NK cell eosinophils, physical barrierssoluble factorscellsnoneImmunoglobulins(antibody)T and B lymphocytes醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答4Components of Innate and Adapt免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL TDTH及

4、其釋放的CK醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答5免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏主 要 內(nèi) 容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答6主 要 內(nèi) 容概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答6* 屏障結(jié)構(gòu) -皮膚粘膜屏障 -內(nèi)部屏障* 參與天然免疫的分子* 參與天然免疫的細(xì)胞天然免疫系統(tǒng)的組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答7* 屏障結(jié)構(gòu)天然免疫系統(tǒng)的組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中

5、的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。體表屏障醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答8物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。體內(nèi)部屏障： 血腦脊液屏障軟腦膜、脈絡(luò)叢醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答9內(nèi)部屏障： 血腦脊液屏障軟腦膜、脈絡(luò)叢醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫內(nèi)部屏障： 血胎屏障（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答10內(nèi)部屏障： 血胎屏障（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有* 屏障結(jié)構(gòu)* 參與天然免疫的分子防御素 補(bǔ)體 溶菌酶 炎性介質(zhì)* 參與天然免疫的細(xì)胞 天然免疫系統(tǒng)的

6、組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答11* 屏障結(jié)構(gòu)天然免疫系統(tǒng)的組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫 防御素 * 一組耐受蛋白酶的多肽，哺乳動物a和b防御素 * 對細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性溶菌酶 * 來源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液、外分泌液 和巨噬細(xì)胞溶酶體中 * 水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活 補(bǔ)體，促吞噬 補(bǔ)體系統(tǒng) * 感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過MBL或旁路激 活補(bǔ)體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能 * 趨化(C3a、C5a、C567)、 調(diào)理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答12 防御素醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固

7、有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答12補(bǔ)體的抗感染作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答13補(bǔ)體的抗感染作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答13炎 性 介 質(zhì)促炎細(xì)胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g)可致炎、致熱、促進(jìn)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白、趨化和激活吞噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制及胞毒作用活性氧和NO參與對病原體的殺傷脂質(zhì)介質(zhì)（如LTB4、前列腺素、PAF等）參與炎癥反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細(xì)胞向炎癥灶的滲出醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答14炎 性 介 質(zhì)促炎細(xì)胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，I* 屏障結(jié)構(gòu)* 參與天然免疫的分子* 參與天然免疫的細(xì)胞 吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)

8、胞、單核/巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞： NK細(xì)胞、gdT細(xì)胞、B-1細(xì)胞 肥大細(xì)胞天然免疫系統(tǒng)的組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答15* 屏障結(jié)構(gòu)天然免疫系統(tǒng)的組成醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫 中性粒細(xì)胞 募集：黏附、滲出、趨化 吞噬和殺傷： -無氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白 -有氧殺傷：H2O2、氧自由基、NO 單核/巨噬細(xì)胞 募集：黏附、滲出、趨化 吞噬和殺傷：無髓過氧化物酶 分泌細(xì)胞因子 遞呈抗原 吞 噬 細(xì) 胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答16 中性粒細(xì)胞吞 噬 細(xì) 胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答中性粒細(xì)胞的趨化趨化：細(xì)胞沿著趨化因子濃度梯度，由低濃度向高濃度作定向運(yùn)動醫(yī)學(xué)免

9、疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答17中性粒細(xì)胞的趨化趨化：細(xì)胞沿著趨化因子濃度梯度，由低濃度向高吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答18吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答1NK細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤（1）胞毒效應(yīng)：ADCC, 穿孔素和顆粒酶（2）分泌細(xì)胞因子：IFN-g增強(qiáng)其胞毒作用，誘導(dǎo)M活化靶細(xì)胞NK細(xì)胞ADCC醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答19NK細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤靶細(xì)胞NK細(xì)胞ADCC醫(yī)學(xué)免gdT細(xì)胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽

10、抗原參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答20gdT細(xì)胞分布：黏膜、上皮、外周血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其B-1細(xì)胞(CD5+)分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層抗原識別受體多樣性較少，主要針對TI2抗原,產(chǎn)生IgM主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答21B-1細(xì)胞(CD5+)分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層醫(yī)學(xué)免 分布：鄰近血管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵的病原體 在LPS、C3a、C5a作用下釋放生物活性介質(zhì)發(fā)揮趨化、激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)肥大細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答22 分布：鄰近血

11、管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵的病原體 肥大細(xì)胞表面標(biāo)志：NK1.1，TCR/CD3定居肝臟、骨髓抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTL類似 NK細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答23表面標(biāo)志：NK1.1，TCR/CD3NK細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有主 要 內(nèi) 容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答24主 要 內(nèi) 容概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答24醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答培訓(xùn)課件 天然免疫與特異性免疫的識別特點(diǎn) 識別特點(diǎn) 天然免疫 特異性免疫識別抗原種類 僅識別微生物 既可識別微生物

12、分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu) 及其產(chǎn)物的組分（PAMP） 也可識別非微生物抗原識別的特異性 泛特異性 高度特異性 識別不同種類的微生物 微生物的不同抗原表位識別受體基因 在胚系中編碼 在個(gè)體發(fā)育過程中重排 （BCR體細(xì)胞基因突變） 識別受體分布 非克隆化 克隆化 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答26 天然免疫與特異性免疫的識別特點(diǎn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）

13、、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等PAMP的特征： - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生 - 為微生物的生存或致病性所必需 - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答27病原相關(guān)分子模式（pathogen associated 定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子 PRR的生物學(xué)特征： * 較少多樣性 * 非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR具有相同的特異性 * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受

14、體 模式識別受體(pattern-recognition receptors，PRR)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答28定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一分泌型PRR甘露聚糖結(jié)合凝集素 （MBL）*屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白*識別并結(jié)合G-/G+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖*激活MBL補(bǔ)體途徑，發(fā)揮調(diào)理、致炎作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答29分泌型PRR甘露聚糖結(jié)合凝集素 （MBL）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫 甘露糖受體：特異性識別微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞吞噬 清道夫受體：識別并與細(xì)菌細(xì)胞壁某些組分結(jié)合，有效地清除血循

15、環(huán)中的細(xì)菌膜型PRR：內(nèi)吞型PRR醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答30 甘露糖受體：特異性識別微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖 定義： 為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種 TLR的生物學(xué)特征： * TLR識別的配體均屬于保守的PAMP，并向機(jī)體提供微生物感染的信號 * 幾乎所有TLR均可單獨(dú)或共同識別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別相應(yīng)配體 * TLR與相應(yīng)配體結(jié)合啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng) Toll樣受體（Toll-like receptor, TLR) 醫(yī)學(xué)免疫

16、學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答31 定義：Toll樣受體（Toll-like receptoTLR的生物學(xué)功能 激活天然免疫 識別微生物PAMP向機(jī)體發(fā)出危險(xiǎn)信號，啟動天然免疫 激活巨噬細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)介導(dǎo)炎性反應(yīng)啟動特異性免疫應(yīng)答 激活A(yù)PC表達(dá)MHC、共刺激分子和細(xì)胞因子參與T細(xì)胞等的激活和增殖。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答32TLR的生物學(xué)功能 激活天然免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免TLR的生物學(xué)功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答33TLR的生物學(xué)功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答33主 要 內(nèi) 容概述天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫的識別天然免疫的生物學(xué)功能醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)

17、和其免疫應(yīng)答34主 要 內(nèi) 容概述醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答34天然免疫的生物學(xué)意義抗感染抗腫瘤維持自身耐受參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動 影響特異性免疫的強(qiáng)度 影響特異性免疫的類型醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答35天然免疫的生物學(xué)意義抗感染醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答提供T細(xì)胞第一活化信號： APC表面PRR（甘露糖受體，清道夫受體）識別PAMP介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）提供T細(xì)胞第二活化信號：APC表面TLR識別PAMP啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)上調(diào)MHC-II類分子和共刺激分子B7的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)：TLR啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)細(xì)胞

18、因子（如IL-12、趨化因子等）表達(dá) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答36天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答提供T細(xì)胞第一活化信號：醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度 * 抗原被補(bǔ)體活化片段C3d包被 同時(shí)與BCR和CD21（CR2) 結(jié)合 B細(xì)胞對抗原產(chǎn)生應(yīng)答的閾值 B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答強(qiáng)度 * 危險(xiǎn)因素 激活A(yù)PC，促進(jìn)表達(dá)B7 B7/CD28提供共刺激信號 T細(xì)胞活化的閾值 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答37 天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度 * 抗原被補(bǔ)體活化片段C天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答的類型 天然免疫細(xì)胞表面PRR 識別不同PAMP而被激活 表達(dá)不同細(xì)胞因子譜 誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群 決定特異性免疫應(yīng)答類型 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)固有免疫系統(tǒng)和其免疫應(yīng)答