腫瘤溶解綜合征TLS

1、腫瘤溶解綜合征TLS-CAL-FENGHAI-腫瘤溶解綜合征TLS-CAL-FENGHAI-YEAR-YICAI)_JINGBIAN腫瘤溶解綜合征腫瘤溶解綜合征(tumor lysis syndrome, TLS)是一種腫瘤急癥，由腫瘤細胞大量溶 解從而釋放大量鉀、磷酸鹽及核酸至體循環(huán)引起。核酸分解代謝生成尿酸(uric acid, UA)會導致高尿酸血癥；尿酸排泄顯著增加會導致尿酸在腎小管沉積，以 及腎血管收縮、自身調節(jié)功能受損、腎血流減少、氧化和炎癥，從而造成急性 腎損傷。高磷血癥合并腎小管中磷酸鈣沉積也會引起急性腎損傷。實驗室腫瘤溶解綜合征(LTLS)定義為啟動化療之前3日或之后7日內出

2、現(xiàn)任何兩 種或兩種以上下列代謝異常：高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥和低鈣血癥。臨床腫瘤溶解綜合征(CTLS)定義為符合實驗室TLS診斷標準，并且滿足下列一 種或多種間接或可能由治療藥物引起的異常：血清肌酐濃度增加N1.5倍正常 值上限(ULN),心律失常/猝死或癲癇發(fā)作?；谂R床TLS嚴重程度的分級系統(tǒng) 見附表。腫瘤溶解綜合征(TLS)可發(fā)生于任何腫瘤細胞增殖速度快及治療后腫瘤細胞大 量死亡的病人，最常發(fā)生在高級別淋巴瘤(特別是伯基特亞型)和成熟B細胞 急性淋巴細胞白血病開始使用細胞毒治療后，但該病也可能自發(fā)，和/或可在其 他類型腫瘤存在增殖率較高、腫瘤負荷較大或對細胞毒治療高度敏感時發(fā)生。

3、較少見于實體瘤病人，如小細胞肺癌、生殖細胞惡性腫瘤、原發(fā)性肝癌等。然 而，隨著靶向治療(如CART)的產(chǎn)生，據(jù)報道目前TLS也出現(xiàn)在以前鮮有該 并發(fā)癥的癌癥患者中，如結腸癌和慢性髓系白血病(CML)。腫瘤溶解綜合征具有以下特征：高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥而導致的低 鈣血癥等代謝異常。少數(shù)嚴重者還可發(fā)生急性腎功能衰竭、嚴重的心律失常如 室速和室顫、DIC (彌散性血管內凝血)。臨床醫(yī)生應判斷出腫瘤溶解綜合征 的高?；颊撸訌婎A防和檢查。國際專家共識委員會將發(fā)生TLS風險分為三類：低危、中危和高危（表1）低危組需動態(tài)監(jiān)測、水化土別嘌醇預防，中危組需動態(tài)監(jiān)測、水化和別嘌醇預 防，高危組需動態(tài)監(jiān)測

4、、水化和拉布立酶（不適用6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏） 預防（具體流程見圖2）。計劃接受強化療且具有如下指標者屬于最高危：急性淋巴細胞白血病或髓系白血病WBO 100X109/L；伯基特淋巴瘤或母細胞淋巴瘤；高級別淋巴瘤（彌漫大B細胞淋巴瘤、T細胞非霍奇金淋巴瘤）大包塊 （LDH 2ULN或CT證實腫瘤直徑超過10 cm）；診斷血液系統(tǒng)惡性疾病伴腎功損害或對別嘌醇過敏需接受拉布立酶治療。表1發(fā)生TLS的風險評估低危中危高危實體瘤（ST）神經(jīng)母細胞瘤/生殖細胞腫 瘤/小細胞肺癌/大包塊/進展 期N/AMMN/AN/ACMLN/AN/A惰性非霍奇金淋巴瘤N/AN/AHLN/AN/ACLL氟達拉濱+美羅華治療或WBC50*109/LN/AAML , WBC 25*109/L , LDHV2 ULNAML,WBC25100*109/L ； AML , WBC25*109/L, LDHN2 ULNAML, WBCN100*109/L成人中級別非霍奇金淋巴瘤，LDH2 ULN成人中級別NHL, LDHN2 ULNN/A成人間變大細胞淋巴瘤（ALCL）兒童 ALCL, III/IV 期N/AN/A兒童中級別NHL, III/IV期 和 LDH2 ULNN/AN/AALL, WBC 1