經(jīng)皮吸收制劑和靶向制劑課件

1、 工 業(yè) 制 劑 學(xué)經(jīng)皮吸收制劑和靶向制劑 學(xué)習(xí)目標(biāo) 知識(shí)目標(biāo)掌握經(jīng)皮吸收制劑及靶向制劑相關(guān)理論的概念，制劑設(shè)計(jì) 原理、制備方法掌握靶向制劑的特點(diǎn)和分類理解TTS中常用材料 能力目標(biāo) 能說出經(jīng)皮吸收制劑、靶向制劑的優(yōu)缺點(diǎn)第一節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑第二節(jié) 靶向制劑第三節(jié) 生物技術(shù)制劑 第一節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑 經(jīng)皮吸收制劑（TTS/ TDDS），又稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療制劑。系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物透過皮膚由毛細(xì)血管吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)治病或預(yù)防的一類制劑。 TTS制劑具有多種優(yōu)點(diǎn) TTS制劑的局限性優(yōu)點(diǎn)： 可避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效 應(yīng)及胃 腸滅活； 可維持恒定的最佳

2、血藥濃度或生理效應(yīng)，減 少胃腸給藥的副作用； 延長有效作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)； 通過改變給藥面積調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體 差異，且患者可以自主用藥，也可以隨時(shí)停 止用藥。 第一節(jié) 經(jīng)皮吸收制劑 皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑 經(jīng)皮吸收制劑的類型 影響經(jīng)皮制劑吸收的因素 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容 經(jīng)皮吸收制劑的制備 經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制 皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)皮膚的結(jié)構(gòu)主要分為四個(gè)層次，即角質(zhì)層、生長表皮、真皮和皮下脂肪組織。角質(zhì)層和生長表皮合稱表皮(epidermis)。 經(jīng)皮吸收制劑的類型 經(jīng)皮吸收制劑的分類 經(jīng)皮吸收制劑的組成分類膜控釋型骨架擴(kuò)散型

3、復(fù)合膜型充填封閉型聚合物骨架型膠粘劑骨架型 經(jīng)皮吸收制劑的組成背襯層藥物貯庫控釋膜粘附層防粘層藥物貯庫粘附層背襯層防粘層控釋膜TTS組成示意圖 影響經(jīng)皮制劑吸收的因素 （一）生理因素 1、皮膚的水合作用； 2、角質(zhì)層的厚度； 3、皮膚的條件； 4、皮膚的結(jié)合作用與代謝作用。3、pH和pKa； 很多藥物是有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿，它們以分子形式存在時(shí)有較大的經(jīng)皮透過能力，而離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層。4、TDDS中藥物濃度； 藥物在皮膚中的擴(kuò)散是依賴于濃度梯度的被動(dòng)擴(kuò)散，其推動(dòng)力是皮膚兩側(cè)的濃度梯度，TDDS中的藥量對(duì)維持該濃度梯度具有重要作用。5、熔點(diǎn)與熱力活度。 熔點(diǎn)高的水溶性或親水性的藥物，在

4、角質(zhì)層的透過速率較低。藥物經(jīng)皮吸收的速度依賴于藥物熱力學(xué)活度，其活度在飽和狀態(tài)下最大。 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 是指那些能夠降低藥物通過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)。 經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑應(yīng)具備的條件 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素 藥物性質(zhì)因素 生理因素 劑型因素 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑 常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑主要有： 表面活性劑 有機(jī)溶劑類 月桂氮卓酮及其同系物 有機(jī)酸、脂肪醇 角質(zhì)保濕與軟化劑 萜烯類 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料 骨架材料 聚合物骨架材料（聚乙烯醇PVA） 微孔骨架材料（醋酸纖維素） 控釋膜材料（乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚硅氧烷） 壓敏膠（聚異丁烯類、聚丙烯酸脂

5、類、聚硅氧烷） 背襯材料、防粘材料與藥庫材料 經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟 1、根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)進(jìn)行可行 性分析；2、建立藥物的分析方法進(jìn)行方法學(xué)研究； 3、設(shè)計(jì)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，了解藥物的經(jīng)皮透過 率，測定體外藥物的透過率與時(shí)滯； 4、進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究； 5、進(jìn)行臨床研究。（二）藥物透過速率的計(jì)算 角質(zhì)層中藥物的透過速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs基質(zhì)中藥物的濃度；Psc角質(zhì)層中藥物的透過系數(shù)；A透過有效面積；K角質(zhì)層與基質(zhì)間的分配系數(shù)；D角質(zhì)層中藥物的擴(kuò)散系數(shù)；h角質(zhì)層厚度。通常其透過速率一定，屬

6、于零級(jí)反應(yīng)過程。 經(jīng)皮給藥后到達(dá)穩(wěn)態(tài)藥物濃度所需時(shí)間稱為滯留時(shí)間（lag time）。 tlag=h2/6D 通常藥物的滯留時(shí)間在一小時(shí)以內(nèi)。 （三）經(jīng)皮吸收的藥動(dòng)學(xué)解析 經(jīng)皮吸收主要是以擴(kuò)散過程為基礎(chǔ)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析基本上采用擴(kuò)散模型。 藥物經(jīng)皮吸收過程包括經(jīng)皮透過過程和透過后的體內(nèi)吸收過程，采用隔室模型或隔室模型與擴(kuò)散模型結(jié)合起來解析。2、擴(kuò)散液和接收液 （1）擴(kuò)散液：對(duì)于難溶性藥物，一般選擇其飽和水 溶液；對(duì)溶解度較大的藥物，應(yīng)保證 擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度(至少10 倍以上)。 （2）接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽 緩沖液。 在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的PE

7、G400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。3、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù) 大多數(shù)動(dòng)物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚， 毛孔密度高，藥物透過較人皮膚容易。 必須注意不損傷角質(zhì)層。 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)根據(jù)其類型與組成有不同的制備方法，主要有三種類型： 1、涂膜復(fù)合工藝； 2、充填熱合工藝； 3、骨架粘合工藝。 經(jīng)皮吸收制劑的制備 經(jīng)皮吸收制劑的制備 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 藥物貯庫背襯膜壓敏膠涂布貯庫層貯庫層干燥膠粘層藥物涂布膠粘層膠黏層干燥控釋膜疊合切割成品保護(hù)膜復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程壓敏膠 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 充填封閉型經(jīng)皮

8、給藥系統(tǒng)的制備工藝流程混合藥物混懸液成品藥物混懸介質(zhì)定量注射泵成型機(jī)械包裝機(jī)械保護(hù)膜背襯膜控釋膜壓敏膠封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠背襯膜成品保護(hù)膜凝膠包裝機(jī)械親水膠、水、丙二醇等（加熱）澆鑄冷卻圓片切割聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝流程 膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程藥物含藥膠液背襯膜成品保護(hù)膜疊合壓敏膠液切割脫氣涂膜干燥包裝膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程 透皮吸收制劑制備中，壓敏膠層可涂布在哪幾層？ 答： 壓敏膠是指那些在輕微壓力下即可實(shí)現(xiàn)粘貼同時(shí)又容易剝離的一類

9、膠粘材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸以及藥庫、控釋等作用。 常涂布于背襯材料、控釋膜、藥物貯庫層上，用于制劑內(nèi)部各層或與皮膚的黏貼。 經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制經(jīng)皮吸收制劑釋放度測定法 TDDS制劑的評(píng)價(jià)可分為體外和體內(nèi)評(píng)價(jià)兩部分： 1、體外評(píng)價(jià) 主要包括含量測定、體外釋放度檢查，體外經(jīng)皮透過性的測定及粘著性能的檢查等。 釋放度測定方法在各國藥典均有規(guī)定，鑒于這些方法確定的基礎(chǔ)主要是固體緩釋及控釋制劑，所以用來測定TDDS的釋放度需要改進(jìn)或增加某些附加條件。2、體內(nèi)評(píng)價(jià) 主要是指生物利用度的測定和體內(nèi)外相關(guān)性的研究 經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制 其他一些質(zhì)量控制粘性是TDDS制劑的重要性質(zhì)之一。 1、

10、粘附力（adhesive strength）的測定 粘附力指的是貼劑與皮膚或與基材充分接觸后產(chǎn)生的抵抗力。 通常采用測定剝離力的方法，一般使用剝離角度為180，即PSTC-1法（PSTC，pressure-sensitive tape council）。 180剝離試驗(yàn)可以得到壓敏膠變形和破壞的狀態(tài)，同時(shí)容易得到重現(xiàn)性良好的結(jié)果。2、快粘力（tacking strength）的測定 系指TDDS系統(tǒng)在較小壓力下粘附在皮膚上的能力。 TDDS系統(tǒng)在應(yīng)用時(shí)靠的是手指壓力，因此快粘力是很重要的性質(zhì)。 測定快粘力的方法有多種： (1) 拇指試驗(yàn)（thumb tack test) ； (2) 滾球試驗(yàn)（

11、roling ball tack test) ； (3) 剝離快粘力試驗(yàn)（peel tack test) 。3、內(nèi)聚力（cohesive strength）的測定 內(nèi)聚力是指壓敏膠本身的剪切強(qiáng)度，一般用壓敏膠制品粘貼后抵抗剪切時(shí)的蠕變能力，即持粘力來量度，這是壓敏膠本身分子間結(jié)合力的測定。 如果TDDS系統(tǒng)中的壓敏膠層具有足夠的內(nèi)聚力，則用藥后不會(huì)滑動(dòng)且撕去后不留任何殘留物。 經(jīng)皮吸收制劑應(yīng)進(jìn)行含量均勻度、微生物限度檢 驗(yàn)，還應(yīng)符合藥典貼劑制劑通則中規(guī)定的在生產(chǎn) 與儲(chǔ)藏期間的有關(guān)規(guī)定 經(jīng)皮吸收制劑生物利用度的測定 經(jīng)皮給藥制劑的生物利用度F測定有血藥法，尿藥法和血藥加尿藥法。 生物利用度=（A

12、UCTDDS/DTDDS）/（AUCiV/DiV） 生物利用度=經(jīng)皮吸收制劑給藥后排泄的總放射量/靜脈給藥后排泄的總放射量 經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制靶向給藥系統(tǒng) 載體將藥物通過局部給藥或血液循環(huán)而選擇性地使藥物濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，且療效高、毒副作用小的給藥系統(tǒng)第一級(jí) 到達(dá)特定的靶組織或靶器官第二級(jí) 到達(dá)特定的靶細(xì)胞第三級(jí) 到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的特定部位靶向給藥系統(tǒng)分類被動(dòng)靶向制劑主動(dòng)靶向制劑物理靶向制劑靶向制劑優(yōu)點(diǎn)1、使藥物具有藥理活性的專一性2、提高藥物對(duì)靶組織的指向性和滯留性3、降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性4、降低用藥劑量， 提高藥物制劑的生物利用度靶向給藥系統(tǒng)靶向性評(píng)價(jià)1、相對(duì)攝取

13、率 ReRe =(AUCi)p/(AUCi)sAUCi由濃度時(shí)間曲線求得的靶組織或器官的藥時(shí)曲線下面積；p和s分別表示藥物制劑及藥物溶液Re 大于1表示藥物制劑在該組織或器官有靶向性2、靶向效率 tete =(AUC)靶/（AUC)非靶te1表示藥物制劑對(duì)靶器官有選擇性3、峰濃度比CeCe= (Cmax)p/(Cmax)sCmax為峰濃度Ce愈大則表明改變藥物分布的效果愈明顯被動(dòng)靶向（自然靶向） passive targeting preparation 載藥微粒被巨噬細(xì)胞攝取，通過正常生理過程，藥物選擇性地濃集于肝、脾、肺等器官而實(shí)現(xiàn)靶向性劑型：乳劑、脂質(zhì)體、微粒（球）和納米粒 ，具有緩釋、

14、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低毒副作用的特點(diǎn)等乳劑 將互不相容的液相在乳化劑存在的條件下，采用外力做功制得的粒徑在0.1100m的非均相分散系統(tǒng)。包括普通乳、復(fù)乳、亞微乳和微乳 藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)（乳劑的靶向特征是對(duì)淋巴的親和性）： 經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn) 、經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn) 、經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn) 影響乳劑靶向性的因素1 、乳滴粒徑 乳滴在0.10.5m時(shí)被 肝、脾、肺和骨髓的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞清除； 212m時(shí)可被毛細(xì)血管攝取，其中712m乳滴可被肺機(jī)械性濾取2 、油相的影響3 、乳化劑的種類和用量4 、乳劑的類型和乳滴的表面性質(zhì)脂質(zhì)體 將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成微型泡囊 靜脈注射脂質(zhì)體

15、，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞攝取，主要分布在肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞較豐富的器官中；皮下或腹腔注射的脂質(zhì)體主要進(jìn)入局部淋巴結(jié)中；肌肉注射脂質(zhì)體首先進(jìn)入淋巴管，最后進(jìn)入血循環(huán)制備脂質(zhì)體的材料磷脂：卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂膽固醇：調(diào)節(jié)膜的流動(dòng)性脂質(zhì)體的兩個(gè)重要理化性質(zhì)相變溫度：在一定 溫度下由“膠晶”轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙壕А焙呻娦裕汉胁煌母郊觿┛蓭д娀蜇?fù)電脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖脂質(zhì)體作為藥物載體 水溶性藥物包封于泡囊的親水基團(tuán)夾層中，脂溶性藥物則分散于泡囊的疏水基團(tuán)夾層中磷酸酯型陰離子部分烴鍵膽固醇 脂質(zhì)體的制備 注入法 薄膜分散法 冷凍干燥法 超聲波分散法 逆相蒸發(fā)法脂質(zhì)體的特點(diǎn)靶向性：被

16、巨噬細(xì)胞吞噬緩釋性：脂質(zhì)體包封的藥物在血循環(huán)中存留時(shí)間遠(yuǎn)長于游離藥物組織相容性與細(xì)胞親和性：本身結(jié)構(gòu)與生物膜類似，顯著增強(qiáng)細(xì)胞攝取降低藥物毒性：改變體內(nèi)分布，減少在心、腎臟和其他正常組織中的藥物濃度提高藥物的穩(wěn)定性：藥物可受脂質(zhì)體雙層膜的保護(hù)而提高體內(nèi)穩(wěn)定性和口服吸收的效果脂質(zhì)體的作用機(jī)制和給藥途徑脂質(zhì)體與細(xì)胞的相互作用：吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合給藥途徑：靜脈注射、肌內(nèi)與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥脂質(zhì)體的作用機(jī)制示意圖 目前，美國已有阿霉素脂質(zhì)體的藥品上市，抗腫瘤藥采用脂質(zhì)體形式作為新劑型上市的也有不少，比如多柔比星，兩性霉素B，順鉑等 舉例（一）磷脂膽固醇氯仿溶解超聲凍融空白脂質(zhì)

17、體層析阿霉素阿霉素脂質(zhì)體緩沖液阿霉素脂質(zhì)體（冷凍熔融-pH梯度法 ）體內(nèi)過程：肝中的濃度 心肌細(xì)胞中的濃度藥效學(xué)：抗腫瘤作用優(yōu)于普通制劑，毒性舉例（二）二萜類化合物，微管穩(wěn)定作用，乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等不溶于水及多種藥用溶媒 普通制劑處方：聚氧乙烯蓖麻油無水乙醇毒性，部分病人嚴(yán)重過敏 脂質(zhì)體體內(nèi)外抗腫瘤活性與紫杉醇注射液相接近, 但藥物毒副反應(yīng)明顯降低 紫杉醇脂質(zhì)體舉例（三）胰島素脂質(zhì)體（口服） 脂質(zhì)體保護(hù)被包封的蛋白多肽類藥物，使其穩(wěn)定性增加，不受胃腸道內(nèi)環(huán)境的破壞。同時(shí)由于脂質(zhì)體易于通過細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，可以攜帶多肽和蛋白質(zhì)通過小腸吸收胰島素脂質(zhì)體制備（逆相蒸發(fā)-擠出法 ）磷脂膽固醇緩沖液乙醚

18、溶解超聲w/o型乳劑減壓蒸餾擠壓單室脂質(zhì)體胰島素脂質(zhì)體混懸液顯微電鏡照片微粒（球） 利用天然或合成的高分子材料囊材作為囊膜，包裹藥物或?qū)⑺幬锶芙?分散在高分子材料的基質(zhì)中形成的微小固體骨架物 小于7m的一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝??；大于7m的微粒通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械濾過方式截留，被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡常用囊材與載體材料天然高分子 明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、白蛋白、淀粉半合成高分子材料 羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、 羥丙甲基纖維素合成高分子材料 聚酯、聚酸酐微粒（球）特點(diǎn)提高藥物的穩(wěn)定性緩釋或控釋藥物使藥物集中于靶區(qū)rhGH-PLGA微球的制備 （溶媒

19、蒸發(fā)法）rhGH輔料（F127，Sucrose）PLGA-CH2Cl2w/o型初乳PVA溶液攪拌w/o/w型復(fù)乳rhGH-PLGA微球攪拌溶媒揮發(fā)抽濾、洗滌干燥舉例The morphologies of rhGH-PLGA microspheres before the in vitro release by scan electron microscope (1200，2000 respectively ） The morphologyies of rhGH-PLGA microspheres after the in vitro release by scan electron micro

20、scope (1500，3000 respectively ）舉例99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS）（交聯(lián)固化法）海藻酸鈉司盤80 -菜籽油攪拌CaCl2-丙酮-乙醇固化海藻酸鈣微球SnCl2Na99mTcO499mTc海藻酸鈣微球w/o型乳劑 99mTc海藻酸鈣微球（99mTc-AMS ）（微球粒徑712m） Scanning Electronic Microphotograph of calcium alginate microspheres and its internal structure (500 ）Tissue biodistribution of 99mTc-AMS

21、in mice at different time after injection說明：微球在靜注后快速分布至肺組織，2分鐘時(shí)即有占總劑量的83分布于肺，血漿和肝中微球分布較少，在其它組織中也極少量地分布，肺組織中的放射性強(qiáng)度在任一時(shí)刻都比其它組織高出一至兩個(gè)數(shù)量級(jí)。體內(nèi)組織分布數(shù)據(jù)充分表明，制備的海藻酸鈣微球具有顯著的肺靶向性 The Micrograph of experiment lung (150). The mouse was killed at 24 hours after injection of of 99mTc-AMS suspension. Capillary vessel

22、s are blocked with microspheres納米粒 大小在101000nm之間的固態(tài)膠體顆粒，藥物吸附、嵌入或溶解在載體中稱納米球 ；藥物吸附、包裹在載體中稱納米囊小于100nm的納米粒可緩慢積集于骨髓主動(dòng)靶向active targeting preparation 表面經(jīng)修飾的微?；蛑|(zhì)體不被單核吞噬細(xì)胞或網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞識(shí)別，或連接特定配體，可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合，使之在靶區(qū)釋放藥物經(jīng)修飾的藥物載體制劑修飾脂質(zhì)體（長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、糖基修飾的脂質(zhì)體）、修飾微乳、修飾微球、修飾納米粒（免疫納米球）前體藥物制劑：抗癌藥、腦組織靶向、結(jié)腸靶向的前體藥物修飾的脂質(zhì)體 長循環(huán)脂質(zhì)

23、體：延長在體內(nèi)血液循環(huán)系統(tǒng)的時(shí)間（如PEG修飾） 免疫脂質(zhì)體：連接特定的抗體或抗原 糖基修飾的脂質(zhì)體：脂質(zhì)體表面結(jié)合糖基，可改變脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布聚乙二醇修飾（PEGylation）PEG:Pluronic: 前體藥物 是活性藥物衍生而成的藥理惰性物質(zhì)，能在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)或酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮作用。包括： 抗癌藥的前體藥物 卡培他濱 腦部靶向前體藥物 左旋多巴 結(jié)腸靶向前體藥物 奧沙拉嗪鈉 物理靶向physical and chemical targeting preparation 應(yīng)用某些物理化學(xué)方法可使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效磁導(dǎo)向制劑 采用磁性材料與藥物制成，通過體外磁響應(yīng)導(dǎo)向至靶部位的制劑。如磁性微球、磁性納米囊等栓塞靶向制劑 動(dòng)脈栓塞是通過插入動(dòng)脈的導(dǎo)管將栓塞物輸?shù)桨薪M織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)，栓