免疫治療課件

1、8503NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC：CheckMate032隨機隊列首次報告Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.腫瘤內(nèi)科 18503NivolumabIpilimumab治療晚期SC22CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 背景復(fù)發(fā)性SCLC患者治療方案有限，預(yù)后較差CheckMate032 研究是一項評估nivoipi用于復(fù)發(fā)性SCLC和其他瘤種的I/II期研究最初的結(jié)果顯示了持久的反應(yīng)和令人鼓舞的生存延長研究數(shù)據(jù)支持nivoipi被寫入了NCCN 指南之后加入一個隨機隊列來進一步評估niv

2、oipi用于接受含鉑化療進展后的SCLC患者的療效3CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC44CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計SCLC患者接受過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）直至疾病進展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo

3、3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性主要終點：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標準評估）非隨機隊列隨機隊列數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日ORR：客觀反應(yīng)率；PD-L1：程序性死亡配體-1隨機3：2Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 5CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC隨機3：2CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計非隨機隊列SCLC患者接受

4、過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）a直至疾病進展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）bNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性主要終點：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標準評估）非隨機隊列隨機隊列數(shù)據(jù)關(guān)

5、閉：2017年3月30日更新中心盲評（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開8后再次隨訪了6個月的時間主要終點：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標準評估）a中位隨訪時間23.3個月；b中位隨訪時間28.6個月隨訪時間為從第一次給藥到數(shù)據(jù)關(guān)閉時間Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 6隨機3：2CheckMate 032:NivoIpi用于晚CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC BICR評估反應(yīng)匯總非隨機隊列Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)ORR,%（95% CI）11(6,19)23(13.36)中位至反應(yīng)時間，

6、月（范圍）1.4(1.1-4.1)2.0(1.0-4.1)中位DOR，月（范圍）17.9(2.8-34.6+)14.2(1.5-26.5+)2年時仍反應(yīng)的患者，a%4536反應(yīng)情況匯總a反應(yīng)患者比例：nivo, n=11; nivo+ipi n=14bPD-L1表達可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表達無法評估或遺失非隨機隊列腫瘤PD-L1表達情況（n=159）b根據(jù)腫瘤PD-L1表達的ORRPD-L1表達ORR，%（n/N）Nivo（n=98）Nivo+Ipi(n=61)低于1%14(9/64)32(10/31)1%及以上9(1/11)10(1/10)Matthew D , e

7、t al. ASCO 2017 Abstract 8503 7CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC OS非隨機隊列Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 8CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究設(shè)計隨機隊列SCLC患者接受過一線及以上含鉑方案（隨機隊列之前接收過1或2次治療）未進行PD-L1篩選Nivo 3mg/kg IV Q2W（n=98）a直至疾病

8、進展或不可耐受的毒性Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=61）bNivo 3mg/kg IV Q2W（n=147）Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期（n=95）Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性直至疾病進展或不可耐受的不良反應(yīng)Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病進展或不可耐受的毒性主要終點：ORR（根據(jù)RECIST 1.1標準評估）非隨機隊列隨機隊列數(shù)據(jù)關(guān)閉：2017年3月30日更新中心盲評（BICR）的反應(yīng)數(shù)據(jù)自上次數(shù)據(jù)公開8后再次隨訪了6個月的時間主要終點：ORR（根據(jù)RECIST

9、 1.1標準評估）隨機隊列的描述性中期分析中位隨訪時間：nivo 10.8個月；nivo+ipi 11.2個月隨機3：2Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 9CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCCheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLC 患者基線特征隨機隊列Nivo（n=147）Nivo+Ipi(n=95)中位年齡，歲（范圍）65歲，%63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性，%5963曾接受治療線數(shù)，%12-367336733鉑類敏感性，%敏感耐藥未知/未報告5049142571吸煙狀態(tài)，

10、%正/曾吸煙從不吸煙未知92719541ECOG PS，%01未報告3367028711Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503 10CheckMate 032:NivoIpi用于晚期SCLCNivolumabIpilimumab治療晚期SCLC基線特征 隨機隊列Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.Nivolumab(n=147), %Nivolumab+Ipilimumab(n=95), %中位年齡，歲(范圍) 65歲63.0(29-83)4465.0(41-91)51男性5963既往治療方案 1

11、 2-367336733鉑類敏感性 敏感 耐藥 未知/未報告5049142571吸煙狀態(tài) 目前吸煙/既往吸煙 從不吸煙 未知92719541ECOG PS 0 1 未報告3367028711NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC基NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC緩解情況匯總 (BICR)隨機隊列2例患者CR(每組各1例)隨機隊列的中位至緩解時間與非隨機隊列相似nivo, 1.5個月；nivo+ipi, 1.4個月Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.121121230510152025303540隨機隊列非

12、隨機隊列147959861ORR (%)Nivolumab隨機隊列NivolumabIpilimumab隨機隊列Nivolumab非隨機隊列NivolumabIpilimumab非隨機隊列n12NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC緩NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC3年P(guān)FS率 (BICR) 和OS 率數(shù)據(jù)截止時最少隨訪時間為12周Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.147959861隨機隊列非隨機隊列nNivolumab隨機隊列NivolumabIpilimumab隨機隊列147959861隨機隊列非隨

13、機隊列nNivolumab非隨機隊列NivolumabIpilimumab非隨機隊列NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC3NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC亞組ORR 匯總隊列anivo組和nivo+ipi組分別有2例和6例患者的鉑類敏感性未知Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.NivolumabNivolumab+IpilimumabNORR, %95% CINORR, %95% CI總體人群245118,161562216,29治療線 二線 三線及以186,199858192

14、612,2915,39鉑類敏感性(所有治療患者) 敏感 耐205,178565261517,368,26NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC亞NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC安全性 匯總隊列中位至3-4級部分治療相關(guān)不良事件緩解時間：nivo+ipi組為1.8周(消化道事件)到16.3周(肝臟事件)nivo組3.4周(肺事件)到未達到(腎臟和肝臟事件)總共發(fā)生5例治療相關(guān)死亡事件nivo+ipi組4例(虛肌無力、肺炎、癲癇/腦炎和自身免疫性肝炎)nivo組1例(肺炎)Hellmann MD, et al. 2017 ASCO A

15、bstract 8503.Nivolumab(n=245)Nivolumab+Ipilimumab(n=156)所有級別, %3-4級, %所有級別, %3-4級, %所有TRAEs55127337導(dǎo)致終止治療的TRAEs321310按類別選擇的TRAEs 皮膚161366 內(nèi)分泌腺80213 肝臟62126 胃腸道50248 超敏反應(yīng)/輸液反應(yīng)5010 肺3243 腎臟1110部分3-4級TRAEs消退457815NivolumabIpilimumab治療晚期SCLC安總結(jié)對于非隨機隊列，根據(jù)BICR和更長的隨訪時間，緩解仍然持久且生存結(jié)果令人鼓舞2年OS：nivo+ipi 26%; niv

16、o 14%在隨機、II期的242例患者中，初始療效與非隨機隊列一致ORR：nivo+ipi 21%; nivo 12%無論鉑類敏感性如何、幾線治療或PD-L1狀態(tài)如何，都觀察到緩解nivo+ipi組的3/4級治療相關(guān)不良事件和死亡事件多于nivo組額外的探索性分析正在進行之中(QoL、生物標志物)，期望能進一步提高免疫藥物治療SCLC的療效預(yù)測因素及優(yōu)化管理Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.16總結(jié)對于非隨機隊列，根據(jù)BICR和更長的隨訪時間，緩解仍然持NivolumabIpilimumab治療SCLC正在進行之中的III期研究主要終點：O

17、S, PFS次要終點：OS和PFS描述性分析： Nivolumab vs. Nivolumab+Ipilimumab1L:一線；CT:化療；CRT:化放療；CTLA-4:細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4；PD-1:程序性死亡受體-1；PD-L2：PD配體2；PLT:基于鉑類Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.主要終點：OS次要終點：PFS, ORRNivolumab托泊替康或氨柔比星關(guān)鍵入組標準SCLC1L PLT-CT或CRT(4個周期)治療后復(fù)發(fā)/PD ECOG PS1無癥狀性CNS轉(zhuǎn)移未接受抗CTLA-4, 抗CD137, 抗PD-1/PD-L1/PD-L2既往治療N=480隨機 1:1CheckMate 331：研究設(shè)計關(guān)鍵入組標準ED-SCLC1L PLT-CT治療4個周期后獲得持續(xù)的SD/PR/CR無癥狀性CNS轉(zhuǎn)移既往治療的毒性消退至1級ECOG PS1N=810NivolumabNivolum