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1、一例藥源性肝損傷患者的病例分析一例藥源性肝損傷患者的病例分析基本概念與治療病例分析預(yù)防主要內(nèi)容基本概念與治療病例分析預(yù)防主要內(nèi)容藥源性肝損傷(DILI)DILI(drug induced liver injury): 是指在藥物使用過(guò)程中,藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害及肝臟對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng)所致的疾病。藥源性肝損傷(DILI)DILI(drug induced 常見的易致肝損害的藥物有:1. 抗結(jié)核藥:異煙肼、利福平等。2. 抗腫瘤藥:環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤,順鉑、卡鉑。3. 解熱鎮(zhèn)痛藥:醋氨粉、去痛片、消炎痛、布洛芬等。4. 抗生素:青霉素、磺胺、紅霉素、酮康唑、制霉菌素等。5.

2、 中草藥(主要是含有黃藥子、蒼耳子、雷公藤、貫眾等)。 6. 心血管藥:胺碘酮、華法林等。7. 抗甲亢類:甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶。8. 激素類:雌激素、皮質(zhì)類固醇、口服避孕藥等。9. 降脂類:他汀類(阿托伐他汀、洛伐他汀)、非諾貝、煙酸等。10. 抗糖尿病類:達(dá)美康、優(yōu)降糖、降糖靈等。11. 抗過(guò)敏藥物:異丙嗪、氯苯那敏(撲爾敏)、氯雷他定等; 12. 抗?jié)兯幬铮何鬟涮娑?、雷尼替丁、法莫替丁等?常見的易致肝損害的藥物有:1. 抗結(jié)核藥:異煙肼、利福平等。藥源性肝損害的治療1 立即停用有關(guān)或可疑的藥物,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,旨在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。2 加速藥物的排泄:急性中毒的患者,可通過(guò)

3、洗胃、導(dǎo)瀉等清除胃腸殘留的藥物,還可通過(guò)滲透性利尿、血液透析促進(jìn)血液中肝毒性藥物的清除。3 一般保肝藥物治療,維生素類藥物及對(duì)癥治療等。4 原發(fā)病的治療 及時(shí)更換其他肝損傷作用治療藥物。尚缺乏特異的治療方法,以預(yù)防為主,定期監(jiān)測(cè),早期診斷,早期治療。藥源性肝損害的治療1 立即停用有關(guān)或可疑的藥物,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持基本概念病例分析 預(yù)防主要內(nèi)容基本概念病例分析 預(yù)防主要內(nèi)容病例回顧既往史現(xiàn)病史緣于2013年08月07日開始無(wú)明顯誘因出現(xiàn)乏力、納差,2013年8月15日就診于醫(yī)大四院行血液生化示:白蛋白36g/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶713U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶611U/L。彩超提示,膽囊結(jié)石,今為進(jìn)一步治療入住我

4、院。門診以“藥物性肝損害”收入我科。1980年診斷為類風(fēng)濕,自行口服藥物治療。2011年3月14日就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為膽結(jié)石。2011年3月30日因“藥物性肝損傷”入我院,給予保肝、利膽等治療,癥狀緩解。2013年4月開始口服甲潑尼龍片,樂松,來(lái)氟米特抗類風(fēng)濕治療。2012年7月行脂肪瘤切除術(shù)?;颊咛锬常?,69歲病例回顧既往史現(xiàn)病史緣于2013年08月07日開始無(wú)明顯誘因肝功測(cè)定8月15日醫(yī)大血液生化:谷丙轉(zhuǎn)氨酶713U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶611U/L8月16日我院血液生化:診斷: 1.藥物性肝損害 2.類風(fēng)濕肝功測(cè)定8月15日醫(yī)大血液生化:診斷: 1.藥物性肝損害 2肝功損害原因來(lái)氟米特甲潑尼

5、龍洛索洛芬鈉促進(jìn)肝內(nèi)糖異生、增加肝內(nèi)蛋白質(zhì)合成、抑制枯否氏細(xì)胞的吞噬作用等。ALT、AST、AKP、GGT及膽紅素升 高,尤以GGT升高多見且顯著無(wú)肝損傷作用表現(xiàn)為黃疸、膽汁淤積、急性肝壞死,多數(shù)患者在用藥后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝酶升高類風(fēng)濕病史33年肝功損害原因來(lái)氟米特甲潑尼龍洛索洛芬鈉促進(jìn)肝內(nèi)糖異生、增加肝常用保肝藥甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、異甘草酸鎂注射液抗炎類多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方二氯醋酸二異丙胺、肝水解肽促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)熊去氧膽酸、丁二磺腺苷蛋氨酸、甲硫氨酸維生素B1利膽類水飛薊素膠囊穩(wěn)定肝細(xì)胞膜類門冬氨酸鳥氨酸、谷氨酸鈉注射液、鹽酸精氨酸注射液治療肝性腦病還原型谷胱甘肽鈉、硫普羅寧增強(qiáng)肝臟解毒

6、功能150mg+10%GS 250ml 1/日160mg+0.9%NS 100ml 1/日1.2g+0.9%NS 100ml 1/日常用保肝藥甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、異甘草酸鎂注射液抗炎類多初始用藥分析藥物藥理作用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)異甘草酸鎂注射液肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。假性醛固酮癥;低鉀血癥,可伴乏力、肌力低下等癥狀。嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。復(fù)方二氯醋酸二異丙胺注射液1.對(duì)脂肪肝的影響:a.消耗肝脂肪b.轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪c.本品能降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度,減少肝臟對(duì)甘油的吸收。2.對(duì)脂代謝的影響:抑制脂肪動(dòng)員;抑制

7、膽固醇的合成;抑制脂肪酸的合成。3.肝保護(hù)作用:改善肝細(xì)胞的能量代謝。偶見眩暈,口渴,食欲不振等,可自行消失。滴注時(shí)需減慢滴速,并使病人臥床,低血壓者慎用谷胱甘肽注射液由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),為維持細(xì)胞生物功能呈有重要作用。少見本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四環(huán)素等混合使用。初始用藥分析藥物藥理作用不良反應(yīng)注意事項(xiàng)異甘草酸鎂注射液肝細(xì)初始用藥監(jiān)護(hù)針對(duì):異甘草酸鎂注射液針對(duì):復(fù)方二氯醋酸二異丙胺 由于患者進(jìn)食差,且異甘草酸鎂注射液容易引起低血鉀癥,目前患者血鉀在正常范圍,但應(yīng)密切關(guān)注患者的血鉀值,在最低值附近時(shí)需要給予補(bǔ)鉀治療

8、。 可引起眩暈或一過(guò)性低血壓,囑患者滴注本藥時(shí)及滴注結(jié)束半小時(shí)內(nèi)盡量臥床,需下床時(shí)緩慢行動(dòng)。初始用藥監(jiān)護(hù)針對(duì):異甘草酸鎂注射液針對(duì):復(fù)方二氯醋酸二異丙胺病例回顧 入院D4患者乏力、納差癥狀未明顯改善;自述雙下肢疼痛,類風(fēng)濕發(fā)作,考慮肝功能差,并未加用口服或靜脈治療類風(fēng)濕藥物。加用:雙氯芬酸鈉凝膠 15g 外用對(duì)肝功能也有一定影響,囑患者盡量減少涂抹面積,每日涂抹不超過(guò)4次。但由于患者沒有任何治療類風(fēng)濕藥物,避免疼痛加重,可不遵守。病例回顧 入院D4患者乏力、納差癥狀未明顯改善;自述雙下肢病例回顧 入院D7患者納差癥狀緩解,自覺好轉(zhuǎn),有進(jìn)食欲望,血液生化示:加用:多烯磷脂酰膽堿膠囊 456mg

9、口服 3/日病例回顧 入院D7患者納差癥狀緩解,自覺好轉(zhuǎn),有進(jìn)食欲望,血用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)為何肝功能好轉(zhuǎn),保肝藥物仍需增加用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護(hù)為何肝功能好轉(zhuǎn),保肝藥物仍需增加病例回顧多烯磷脂酰膽堿復(fù)方二氯醋酸二異丙胺改善肝細(xì)胞的能量代謝用于脂肪肝,肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。通過(guò)直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常。調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡。促進(jìn)肝組織再生。將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式。穩(wěn)定膽汁。適合各種類型的肝病。預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。病例回顧多烯磷脂酰膽堿復(fù)方二氯醋酸二異丙胺改善肝細(xì)胞的能量代病例回顧入院第15天,患者狀態(tài)好,復(fù)查肝功能出院!病例回顧入院第15天,患者狀態(tài)好,復(fù)查肝功能出院!基本概念病例分析預(yù)防主要內(nèi)容基本概念病例分析預(yù)防主要內(nèi)容預(yù)防一級(jí)預(yù)防1、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,戒除不良嗜好,減少疾病,減少用藥物的機(jī)會(huì),縮短藥物治療時(shí)間。2、用藥前了解各種藥物的不良反應(yīng),盡量避免選用肝毒性較大的藥物,盡量避免同時(shí)使用多種藥物治療。3、了解既往用藥情況、藥物過(guò)敏史和家族藥物不良反應(yīng)史,避免使用可能導(dǎo)致肝損害的藥物。4、藥物治療期間不要飲酒、吃葡萄柚等影響P-450酶活性的飲食。二

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